Psoriasis, patogenes och behandling Flashcards
- Drabbar 3/100
- Hälften debuterar före 30 års ålder
- Kan utlösas av infektioner och stress
- Ärftliga faktorer har betydelse
- Inflammatorisk systemsjukdom
Vad beskrivs?
Psoriasis
Psoriasis
- Artrit (hos 1/3 ca), tendinit
- Kardiovaskulära risker (framför allt överviktiga patienter)
o Diabetes, hypertension,
o Dyslipidaemia, fetma
Vad menar man med att psoriasis är seronegativ?
Ingen faktor i blodet
Histologiska kännetecken psoriasis
- Istället för uppvandring månad så…?
Uppvandring på 5 dagar
o Hyperproliferationen, cellkärna osv bryts inte ned, stora shok av celler stöts av som fjäll
Olika former av psoriasis
* Kronisk nummulär
* Guttat psoriasis
* Erytrodermisk och generaliserad pustulär psoriasis
Vad heter den vanligaste?
Plaque psoriasis (psoriasis vulgaris)
- Rött och fjälligt
- Välbehandlad på bilden
- Armbåge/sakralt/knän/hårbotten klassisk lokalisation
Vad beskrivs?
Psoriasis vulgaris
- Ärftlighet, blir som pustler (varblåsor med pus)
Kallas för?
Generaliserad pustulär psoriasis
- Röd över hela kroppen
- Behöver alltså inte bero på läkemedelsreaktion
Kalla för?
Erytrodermisk psoriasis
- Droppformade, kliande
o Drabbar ofta under 30 år (tonår) - Självläkande process men kan övergå i kronisk psoriasis
Vad beskrivs? Patogenes?
Guttat psoriasis
- Infektion med betahemolytiska streptococker grupp A. Ett streptokock-superantigen, som kan stimulera T-celler direkt, är homologt med keratin K-14 i basalcellerna, varför immunologisk korsreaktivitet misstänks vara orsaken
- Pustler på händer och fötter, svårbehandlad
- Utan associationen till HLA-C
Vad beskrivs? Stark koppling till?
Pustulosis palmoplantaris
- Stark koppling till rökning
o Nikotin leder till en ökad bildning av fria syreradikaler och stimulerar cytokinfrisättning hos vissa inflammatoriska celler
- Oljedroppefenomen, lossat från underlaget, fingerborgnaglar (hål in)
- Kopplat till psoriasisartrit (de har alltså ofta ledvärk)
Vad beskrivs?
Nagelpsoriasis
- Drabbar 1/3 av alla samtliga psoriatiker
- Sacroiliacaleder och intervertebral-leder men engagerar även senor o muskelfästen
o Psoriasisartropati har likheter med både reumatoid artrit och ankyloserande spondylit, men är mindre symmetrisk
o Reumatoidfaktorn saknas i serum
o Oftare nagelpsoriasis än andra psoriatiker
o Tas ibland fel på som fibromyalgi - Etiologiska faktorer I, triggers
o Trauma, solljus, infektion
o Psykogena faktorer
o Endokrina faktorer (vanligt vid pubertet att insjukna)
o Läkemedel: betablockare, antimalaria
o Rökning, alkohol (driver också sjukdom till sämre läge)
Vad beskrivs? Drabbar oftare vilken led?
Psoriasisartrit
DIP-leder
Är psoriasis ärftligt?
- Ja
HLA-C (transplantationsgen), för att kroppen ska känna igen egna celler
- Associerar ej till PPP
- Associerar endast till psoriasis
- Särskilt starkt associerat till guttat psoriasis (homozygot RR = 23.1)
På vilket sätt kan denna vara inblandad i psoriasis?
- HLA-class I gen som reglerar självtolerans och immunsvar mot cancer och infektioner
- HLA-C kodar för en receptor som presenterar antigen för CD8+ T-celler
- Antigen (peptid) föreslagits: uttrycks i melanocyten
Antigen-specifik T-cell aktivering i psoriasis lesion har påvisats
PSORIASISPATOGENES Ett paradigmskifte
Från keratinocytdriven sjukdom till?
T-cellsmedierad sjukdom
Psoriasis är immunmedierad
- Anti T-cellsterapi läker ut sjukdomen
- Benmärgstransplantation: utläkning av psoriasis efter transplantation från frisk donator och tvärt om
Så vad är det som tidigt infiltrerar i placken?
T-celler
Gällande psoriasispatogenes så har man utöver T-cellsaktivering också sett att keratinocyter är?
Onormala
- UV-ljus i terapeutiska doser leder till apoptos i keratinocyter
Psoriasispatogenes, betydelsen av innate immunity i psoriasis
- Ja, den är T-cellsdriven, men övergången mellan innate och T-cell har betydelse. På vilket sätt?
Inflamasomen inblandad (UV-ljus, toxiner) driver igång den, ger IL-1-beta uttryck. Viktigt för att Th17-celler ska utvecklas som driver sjukdomen genom utsöndring av IL-17 som har effekt på keratinocyter (utsöndrar kemokiner, cytokiner (överreagerar) etc som rekryterar nya celler)
Lokalbehandling av psoriasis
- Livslång sjukdom – viktigt med säkerhet i behandlingen
o Låt patienten avgöra ambitionsnivån (ex smal person med fläck på armbågen) – gäller ej vid kardisovaskulär risk
Så hur ska man tänka vid kardiovaskulär risk?
- Vid kardiovaskulär risk (när patienten har metabolt syndrom), överväg systembehandling då inflammationen ger samma risk för hjärt/kärlsjukdom som diabetes
Hur ser behandlingstrappan vid psoriasis ut?
Avfjällande behandling vid psoriasis?
- Ökar penetration av UV och läkemedel
- Mjukgörande med eller utan tillsats av salicylsyra (tar bort fjällen)
- Salicyl: 2%, 5% om små ytor
o Försiktighet vid graviditet
o Ej före ljusbehandling
o Kan bli rött/sårigt när fjäll tas bort
Kortikosteroider vid psoriasis
Vilken typ ska man använda? Hur kan man öka effekten? Hur kan man undvika rebound? Biverkningar?
- På bål och extremiteter hos vuxna grupp III
- I hudveck och i ansiktet används grupp I–II
- I hårbotten grupp III–IV
- Effekt ökar med ocklusion (skavsårsplåster (duderm) ovanpå)
- Risk takyfylaxi/compliance?
- Rebound
o Kortison ska trappas ut! Annars rebound (det kommer tillbaka direkt) - Biverkningar: striae, atrofi, ekymoser
Behandling psoriasis
- Vitamin D3 analog
- Behandling en gång dagligen, med underhållsbehandling 2 gånger/vecka.
- Kan irritera i ansikte och hudveck
- Kombination med ? (bäst salva) ger synergistisk effekt Daivobet® är det som finns idag eller ? (skum) som är bästa varianten
- Max 100g per vecka, 30% av hudytan, vuxna
- Ger långsammare effekt
- Ingen atrofi
Vad beskrivs? Fyll också i
Kalcipotriol
- Betametason
- Enstilar
- Stimulerar T celler via IL-2
- Godkänd för atopisk dermatit från 2åå
- Effekt vid psoriasis ansikte, hudveck, genitalt
o Även Daktakort är bra här - Biverkan: initial sveda
- Okänd långtidsrisk
- Kombineras ej med UV
Vad beskrivs?
Lokala kalcineurinhämmare (ex protopic)
PPP (pustolosus palmo plantaris)
Hur kan ovan behandlas?
- Intensiv lokalbehandling med grupp III–IV steroider
- Steroid under ocklusion (duodermplattor) och eventuellt i kombination med kalcipotriol
- bad-PUVA eller Buckybehandling (ytlig strålbehandling)
Dermatologens behandlingar vid psoriasis
- Remiss när vi utvärderat kortison, stor svårighetsgrad, metabolt syndrom)
Så vilka behandlingar arbetar de med?
- UV-ljus (PUVA) (även salta bad)
- Metotrexate
o Folsyraantagonist som hämmar celldelning) - Cyclosporin
- Retinoider
- Biologiska läkemedel
- Smalbands, 311nm (mest antiinflammatorisk våglängd), TL01
o Generell behandling mot diverse hudsjukdomar, antifinlammatisori, dödar T-celler i huden - Ingen visad cancerrrisk
- 25-30 behandlingar, 3 ggr/vecka
- Kan kombineras m kalcipotriol
- Ej kombination med steroider
Vilken behandling är det ovan som beskrivs vid psoriasis?
UVB
Cytostatika vid psoriasis
* Hämmar epitelnybildning och inflammation
* Behandlingen bör ordineras av dermatolog
* Risk för levercirrhos vid höga totaldoser
* God effekt mot ledbesvär
Ange två verksamma substanser som stämmer in på ovan
Methotrexat
Folsyraantagonist
