Protéines des diverses liquides biologiques - intro Flashcards
Nomme moi des 4 fonctions des protéines avec exemples
- Constitution même de la vie, de la cellule, de la structure
- Collagène
- Fibres musculaires
- Fibrilles intracellulaires
- Cheveux - Base même des réactions biochimiques (métabolisme)
-Enzymes (catalyseurs) - Transporteurs de molécules ( ± spécifiques)
- Transferrine (fer)
- Albumine (acides gras, hormones, médicaments, bilirubine)
- Lipoprotéines (lipides; Chylomicrons, VLDL, LDL, HDL, Lp(a)) - Importance hormonale
- Hormones (GH, TSH, hormones sexuelles)
- Signalisation intracellulaire du message hormonal
Nomme moi les 4 niveaux de structure des protéines
*Structure primaire: séquence des acides aminés d’un polypeptide (très rare dans des conditions physiologiques).
* Structure secondaire: repliement de la structure primaire pour adopter une forme plus compacte comportant plusieurs couches (hélices ⍺ et feuillets β).
* Structure tertiaire: conformation tridimensionnelle (structure secondaire + arrangement spatial des chaînes latérales). Repliement confère stabilité et cœur hydrophobe.
* Structure quaternaire: arrangement spatial des chaînes polypeptidiques.
Nomme moi une substance qui est formée lors d’un mauvais repliement des protéines. La décrire et nomme moi les 3 formes fréquentes
Amylose
Substance protéique pathologique qui se dépose entre les cellules de divers tissus et organes dans des circonstances très variées, et qui est responsable d’une grande variété de manifestations cliniques
3 formes :
- AL/chaîne légère amyloïde
- protéine AA /synthétisée par le foie
- protéine A β amyloid/lésions cérébrales de la maladie d’Alzheimer.
Diagnostique, symptômes, atteintes et prognostic de l’amylose généralisée
- Le diagnostic repose sur la mise en évidence des dépôts sur une biopsie rectale, salivaire, rénale, musculaire, voire nerveuse.
- En cas d’amylose généralisée la biopsie rectale profonde permet un diagnostic dans 95% des cas.
- Dépôts amyloïdes digestifs: diarrhée, malabsorption.
- L’atteinte rénale est fréquente et souvent conditionne le pronostic de la maladie ; elle entraîne un syndrome néphrotique et conduit progressivement à l’insuffisance rénale chronique.
- L’atteinte cardiaque est également importante pour le pronostic car elle expose à des troubles du rythme et à l’insuffisance cardiaque.
- Le pronostic est le plus souvent mauvais.
Exemple de protéines fibrillaires qui possède seulement une structure tertiaire
Collagène
Cheveu
Est-ce qu’un gène peut donner plusieurs protéines?
Oui
Étude de l’ADN, ARNm et protéine
ADN = génome - génomique
ARNm = transcriptome = transcriptomique
Protéine = protéome = protéomique
Qu’est-ce que le protéome et dans quelles situations il varie?
- > 100 000 protéines différentes
- Ensemble des protéines produites chez un être humain
- L’expression de ces protéines varie :
- Différents stades de la vie
- Différents organes
- Différents organelles d’une même cellule
- Différents stades pathologiques d’un tissu (cancer)
- Variation en continu
Qu’est-ce que l’anabolisme et catabolisme des protéines? Quantité prise et perdu par jour d’acides aminés?
Anabolisme d’environ 400g/jour pour former des protéines en acides aminés
Catabolisme d’environ 400g/jour pour former des acides aminés à partir de protéines
Prise et perte de 100g/jour d’acides aminés
Comment sont éliminés les protéines?
- Élimination rénale
- Petites protéines (< 60 000 Da)
- Filtrées par le glomérule
- Réabsorbées et catabolisées par le tubule rénal
- < 150 mg/jour dans les urines
- Élimination hépatique (système réticulo endothélial) : retrait des protéines vieillies, complexes
- Pertes pathologiques : urine, selles, saignements, peau
- Catabolisme cellulaire (importance de l’autophagie):
Protéines → acides aminés → Métabolites + NH4+ → Urée
Comment sont digérés et absorbés les protéines alimentaires?
- Estomac: pH acide, pepsine
- Pancréas: trypsine, chymotrypsine, élastase, carboxypetidases
- Atteinte du pancréas → malnutrition (défaut de sécrétion des enzymes, défaut de digestion des protéines et lipides, pancréatite chronique, fibrose kystique)
- Intestin grêle: aminopeptidases, 3ème partie du duodénum et jéjunum
- Absorption des acides aminés (membrane bordure en brosse)
- Transport actif sodium-dépendant
- Absorption de di-/tri- peptides suivie de leur dégradation
- Possible d’absorber de + larges peptides (immunogénicité, allergie)
Nomme moi quelques réactions générales des acides aminés?
Réactions qui interviennent soit dans la formation (synthèse) des acides aminés, soit dans les transformations des acides aminés, soit dans le catabolisme des acides aminés
Réactions enzymatiques avec le phosphate pyridoxal (PLP) comme coenzyme
1) Décarboxylation
2) Aldolisation
3) Transamination
Qu’est-ce que le phosphate pyridoxal et quel est sont rôle?
Le PLP est un dérivé de la pyridoxine
(vitamine B6, nutriment essentiel)
Il est lié de façon covalente à l’enzyme via une liaison de type base de Schiff (imine) au groupement e-amino d’u résidu Lys
Qu’est-ce que la décarboxylation? Quels amines sont importants suite à cette décarboxylation? Décrire
- Réaction conduisant à la formation d’une amine via le retrait d’un groupement carboxylique (COO-) d’un acide aminé
- Certaines de ces amines ont un rôle physiologique ou pharmacologique important: amines biogènes.
- Catalysée par les décarboxylases avec PLP comme coenzyme (microorganismes et animaux)
- Les bactéries intestinales ont des enzymes capables de décarboxyler la lysine l’ornithine en cadavérine et putrescine
- Ces amines sont toujours présentes en petite quantité dans l’intestin
- Si fermentation intestinale anormale, elles augmentent et peuvent provoquer des intoxications
Nomme moi des amines biogènes
Neurotransmetteurs
Glutamate devient du GABA
Tryptophane en 5-hydroxytryptamine (précurseur de la mélatonine)
Catécholamines (dopamine, noradrénaline, et épinéphrine)
Qu’est-ce que l’aldolisation? Nomme moi un exemple
Élimination de la chaîne latérale de la sérine et de la thréonine transformées en glycine par coupure du lien Ca-Cb
Hydroxyméthyltransférase (sérine aldolase) utilise un mécanisme dépendant du PLP pour enlever le groupement hydroxyméthyl attaché à l’atome Ca de la sérine, qui est ensuite transféré au tétrahydrofolate (cofacteur)
Qu’est-ce que le tétrahydrofolate? Décrire
Transporteur d’unités à 1 C dans plusieurs réactions du métabolisme des acides aminés et des nucléotides
Les mammifères ne peuvent synthétiser le folate (forme oxydée du tétrahydrofolate)
-Vitamine dans l’alimentation (céréales, fruits et légumes)
En début de grossesse (début du développement du système nerveux du fœtus), les besoins en folate augmentent (Suppléments de folate)
Qu’est-ce que la transamination? Donne un exemple
Transfert réversible du groupement aminé d’un aminoacide à un a-cétoacide: il n’y a
pas de libération de NH3
Le glutamate (et glutamine) sert souvent de donneur de groupement amino
Une transaminase (aminotransférase) catalyse cette réaction, avec comme co-facteur le PLP
Qu’est-ce que permet la transamination? Nomme moi des exemples de transaminases
Les réactions de transamination permettent de redistribuer les groupements NH2 (surtout du glutamate et de l’alanine)
Anabolisme: synthétiser les différents acides aminés à partir des acides alpha cétoniques correspondants
Catabolisme: récupérer ces acides alpha-cétoniques et obtenir de l’énergie.
Il existe au total 18 acides alpha-cétoniques pour la transamination (exceptés la lysine et la thréonine)
La présence de transaminases dans les cellules musculaires et hépatiques en fait de bon marqueurs d’altérations tissulaires (AST, ALT)
Qu’est-ce que le plasma et le sérum?
plasma = Toutes les protéines du sang Sauf sérum =Toutes les protéines du sang
Sauf les cellules sanguines
Sauf toutes les protéines participant
à la coagulation (viscosité diminuée)
- Fibrinogène
- Protéines et facteurs de la coagulation
[Protéines]Sérum = 0,96 [Protéines]Plasma
Parle moi spécifiquement du protéome plasmatique humain?
- > 10 000 à protéines différentes
- Variation considérable des protéines
- Variation post-traductionnelle
- Variation génétique
- Interactions protéiques
- Présence d’une très grande variété de peptides
- Peptidome
- Sujets à la clairance rénale et à la protéolyse
- Beaucoup de peptides sont liés à des protéines telles que l’albumine ou autres transporteurs protéiques
- Étude et mesure directe par MS, très prometteur
Nomme moi les 5 principales protéines humaines du plasma
Albumine
Immunoglobuline G
Transferrine
Immunoglobuline A
a2-Macroglobuline
Nomme moi des propriétés physico-chimiques des protéines
- Poids moléculaire (Dalton)
- Taille (nm)
- Charge électrique
- Point isoélectrique (pI)
- Antigénicité
- Solubilité différentielle
- Rôle physiologique essentiel exploité en laboratoire clinique
COmment on utilise les protéines pour des investigations cliniques?
- Dépistage
- Électrophorèse
- Analyse du LCR
- EBMD: grossesse, marqueurs d’infection, INR, etc. - Dosage des protéines spécifiques
- Protéines normales du sang
- Coagulation
- Hormones
- Indicateurs de tumeurs
- Marqueurs d’atteintes de certains organes
- Immunité et anticorps, infections
Nomme moi des méthodes de mesure pour des protéines sériques
- Protéines totales
- Biuret
- Absorption UV - Albumine
- Méthode chimique: Bromocrésol (vert ou pourpre)
- Électrophorèse - Protéines spécifiques
- Méthode immunochimique
- Néphélométrie et turbidimétrie
- Électrophorèse des protéines (isoenzymes)
Nomme moi des protéines urinaires d’intérêt, leur méthodes de dosage et leur utilité clinique
Albumine
* Méthodes de dosage:
- Néphélométrie et turbidimétrie
- Indice Albumine-U / Créatinine-U
- Bâtonnet urinaire
* Utilité clinique:
- Diabète
- Pathologie rénale (atteinte glomérulaire)
protéines totales
* Méthodes de dosage:
- Rouge de pyrogallol
- Biuret
- Chlorure de benzéthonium
- Électrophorèse des protéines
- Indice Protéines-U / Créatinine-U (< 0,04 g/mmol, miction)
- Bâtonnet urinaire
* Utilité clinique:
- Pré-éclampsie/éclampsie
- Pathologie rénale (atteinte glomérulaire, atteinte tubulaire, syndrome néphrotique)
Chaînes légères libres
* Méthodes de dosage:
- Immunofixation urinaire
- Dosage immunologique
* Utilité clinique:
- Protéinurie à chaînes légères kappa/lamba (myélomes)
Autres protéines (hCG, b2-microglobuline et alpha-1 microglobuline)
* Méthodes de dosage:
- Immunochromatographie (hCG)
- Dosage immunologique
* Utilité clinique:
- Dx grossesse (hCG)
- Atteinte rénale
Indique moi le volume total du LCR et le taux de sécrétion
- Le volume total de LCR est de 150 mL.
- Le LCR est secrété par les plexus choroïdes au rythme de 500 mL par jour, ou 0,35 mL/min.
- L’échange de LCR est donc de 14 % / heure (20 mL/h)
Indique moi comment est produit le LCR
- Par filtration au travers des capillaires choroïdiens dans l’espace extracellulaire qui entoure les cellules choroïdiennes. Il s’agit d’un ultrafiltrat plasmatique qui contient des protéines de faible poids moléculaire et du glucose.
- Le Na+ est par la suite transporté de façon active par les cellules choroïdiennes du sang vers l’espace extracellulaire, par des pompes Na-K ATPases.
- Des transporteurs spécifiques permettent le passage d’acides aminés basiques, de dipeptides et de lipides complexes.
- L’H2O suit le Na+ par gradient osmotique et oncotique du sang vers l’espace extracellulaire.
L’analyse LCR donne des informations sur quoi?
L’analyse du LCR donne d’importantes informations sur l’état et les processus
pathologiques qui surviennent au sein:
- Des méninges
- Des structures paraméningées (Abcès)
- Du parenchyme cérébral (SEP, Alzheimer, vasculites, infections)
Le LCR est formé par quoi et se distribue dans quoi?
- Le LCR est un liquide biologique formé entre autres par les plexus choroïdes
ventriculaires. - Le LCR se distribue dans:
- Le système ventriculaire
- Les citernes cerebrales
- Les espaces sous-arachnoïdiens
- 10 à 15 % du LCR est aussi produit par l’épendyme ventriculaire.
Fait moi un schémat de circulation liquidienne cérébrale
Nomme moi des éléments qui composent le LCR ainsi que la différence avec le sérum (ratio)
Qu,elles sont les utilisés cliniques des protéines du LCR?
Protéinorachie
* HSA (Hémorragie sous-arachnoïdienne)
→ Xanthochromie
* Défaut de la barrière hématoencéphalique
* Blocage de la circulation du LCR
* Infections
* VR: 0,15 à 0,45 g/L
Albumine
* Sclérose en plaques
* Hémorragie sous-arachnoïdienne
* VR: 0,10 à 0,30 g/L
IgG
* Synthèse intrathécale
* Maladies neurodégénératives (telles que la SEP)
- Patron oligoclonal des immunoglobulines
* Infections du SNC
- Patron polyclonal des immunoglobulines
- Concentration augmentée des immunoglobulines
* VR: 0,017 à 0,034 g/L
Transferrine asialysée
* Asialotransferrine, b2-transferrine
* Recherche de fistules de LCR
Nomme moi des biomarqueurs du dommage neuronal dans le LCR
- Protéine S100β
- GFAB « Glial fibrillary acidic protein »
- Neurofilaments
- Etc.
Qu’est-ce que des neurofilaments? Structure et fonction
- Protéines de taille intermédiaire ( ~ 10 nm )
- Taille intermédiaire à l’actine et à la myosine
- Hétéropolymères composés de neurofilaments de taille lourde (NfH), intermédiaire (NfM) et légère (NfL)
- Associés à d’autres protéines: a-internexine et/ou périphérine
- Fonction non élucidée
- Biomarqueurs d’une atteinte neuronale
Ou sont exprimés les neurofilaments et qu’est-ce que cela reflète?
- Expression exclusive dans le tissu neural
- Neurones du système central et périphérique - Relargage par les neurones
- En conséquence, un reflet d’une atteinte neuronale
- Non spécifiques à une pathologie neurologique donnée
- Neurofilaments à chaînes légères
- Dans le LCR et dans le sérum
- Valeurs mesurables > 100 ng/L
- En fonction de l’âge quant aux critères analytiques et cliniques
À quoi serve les protéines Tau et amyloide B que l’on analyse dans le LCR?
Investigation de la maladie d’Alzheimer et de la démence
* Apparition de plaques protéiques :
- Intracellulaire: enchevêtrement de protéines Tau/Neurofibrilles (marqueur de neuro-dégénérescence)
- Extracellulaire: enchevêtrement de protéines amyloïdes (plaques amyloïdes)
Explique moi des éléments la ponction lombaire
Prélèvement :
* Région lombaire (L4-L5), aiguille # 20, champ stérile
* Décubitus latéral gauche, recroquevillé
* 1 h allongé post-prélèvement, apport liquidien, café
* Pression normale d’ouverture : 50–200 mm H2O
* Note : Volume de 150 mL chez l’adulte
Quels sont les tubes envoyés en laboratoire suite à une ponction lombaire
1) Hématologie : Numération cellulaire
2) Biochimie : Protéines, glucose (+
glucose sanguin)
3) Microbiologie (2 mL) : Culture et
colorations
4) Microbiologie : Analyse du sédiment
5) Divers : SEP, Microbiologie
complémentaire, autres
Nomme moi des complications d’une ponction lombaire
- Peu nombreuses et peu fréquentes
- Hernie de structure
- Céphalée
- Fréquente
- Caractéristiques et mode d’apparition
- Utilité du repos couché
- Tratement et prévention - Diplopie
- HSA (Hémorragie sousarachnoïdienne)
- Hématome épidural ou sousdural
- Infections
Qu’indique une protéinorachie? Nomme moi un syndrome associé
- Les protéines du LCR sont dérivées des protéines sériques. Toute augmentation de la protéinorachie est un signe d’atteinte du SNC.
- L’augmentation de l’albumine au sein du LCR est un signe d’atteinte de la BHE (l’albumine ne peut être synthétisée au sein du LCR)
- Les IgG sont présentes au sein du LCR normal
- Une production intrathécale d’IgG au sein du LCR est pathologique. - Le syndrome de Froin
- Condition causée par un blocage de la circulation du LCR (tumeur).
- Xantochromie (jaune) et haute teneur en albumine.
- Coagulation occasionnelle.
Utilité clinique du l’électrophorèse du LCR?
Recherche de bandes oligoclonales d’IgG (intrathécale)
* Atteintes neurologiques centrales
- Sclérose en plaques
- Syndrome de Guillain-Barré
* Atteintes neurologiques périphériques
* Atteinte infectieuse systémique vs atteinte neurologique centrale
- HIV
- Syphilis vs neurosyphilis
- CMV, méningites, encéphalites, autres
Identification du LCR (asialo-transferrine ou b2-Tf) dans divers liquides d’écoulement
Qu’elles sont les principales protéines sériques en clinique?
- Les protéines de transport et d’entreposage
- Les protéines de phase aiguë
- Les protéines nutritionnelles
- Le système du complément
- Les immunoglobulines
- On retrouve des protéines à plus faible concentration mais jouant un rôle important
- Coagulation, indicateurs de tumeurs, signalisation, indicateurs d’atteinte organique (enzymes), hormones, cytokines, autres
Indique moi des informations générales sur l,albumine sérique. Demi-vie, abondance, charge, rôles
- PM ~ 66000 Da; 585 a.a; pI 4,8 à 4,9
- Ce n’est pas une glycoprotéine
- Protéine la plus abondante (55 % à 60 %) du sérum
- Petite protéine globulaire, 17 ponts disulfures
- Demi-vie de 15 à 19 jours
- C’est aussi la protéine la plus abondante de la plupart des liquides extravasculaires
- Molécule très chargée négativement au pH physiologique
- Rôle de transporteur de divers ligands
- Ceci a une importance très grande au niveau rénal
- Propriété exploitée en électrophorèse
Qels sont les ligands pour l’albumine sérique?
Ligands:
* Non polaires: Acides gras libres, phospholipides, Pigments tel que la bilirubine
* Polaires: médicaments, Thyroxine, T3
* Ions métalliques: calcium, cuivre
Explique l’homologie de l’albumine sérique et les significations des variants
- Chromosome 4; Grande homologie de séquence avec ⍺-foetoprotéine et la globuline liant la vitamine D
- > 80 variants sans grande signification hormis certains présentant une affinité diminuée pour T4
- Catabolisme dans tous les tissus
Expliquez la distribution de l’albumine sérique
Intra-vasculaire
* 40 % des 350 g de l’albumine de l’organisme
* Valeurs de référence : 36 à 50 g/L *
t½ = 15 à 19 jours
* Rôle du récepteur membranaire FcRn pour son maintien prolongé dans le réseau vasculaire et le transport inter-membranaire.
Extra-vasculaire
* 60 %
* Présente dans tous les liquides biologiques
* Liquide interstitiel
* Tous les viscères, les muscles et autres
* Catabolisme rapide : t½ = 3 h (viscères); t½ = 24 h (muscles)
Nomme moi des éléments qui peuvent augmenter ou diminuer l’albumine sérique
Explique moi ce qu’est l’analbuminémie congénitale avec signes, compensation et traitements
- Cliniquement très rare < 1 / 1 000 000
- Mutation homozygote ou hétérozygote du gène codant
- Concentration sanguine: Absente ou très faible
- Calcium ionisé normal - Signes peu importants: Fatigue, œdème
- Compensation par synthèse de certaines protéines plasmatiques avec [Prot-S] ~ normale
- Différentes globulines
- Fibrinogène
- Lipodystrophies- Traitement: Prévention problèmes vasculaires et cardiaques à Statines
Explique moi l’hypo-albuminémie. Cause et compensation
- Maladies hépato-cellulaires
- Capacité compensatrice du foie pour la synthèse d’albumine est très importante - Hypo-Alb stricte : Dommage parenchymateux ≥ 95 %
- Les baisses sont généralement dues à d’autres facteurs qu’à un défaut de synthèse
- En compensation d’une clairance diminuée des Igs
- Perte dans les liquides extravasculaires
- Inhibition de synthèse par alcool ou toxines
- Baisse compensatoire en maintien de la pression oncotique. Ex Dysprotéinémie monoclonale importante
Qu’elle protéine permet l’entreposage du fer?
Ferritine
* Protéine de 440 kDa
* Multimère de 24 sous-unités
* Sphère creuse (apo-Ferritine)
* Noyau de fer: 3000 à 4500 atomes de fer
* Principale protéine d’entreposage du fer (~ 800 mg fer) (foie, muqueuse intestinale, rate, macrophages, moëlle)
Qu’est-ce que l’hémosidérine?
- Agrégat de ferritine partiellement déprotéinisée, Insoluble” retrouvé dans les tissus
- Structure moins bien définie que la ferritine, qui en est peut-être un constituant essentiel.
Peux-tu me faire un schéma du transport, métabolisme, rôle du fer dans l’organisme
Utilité clinique de la ferritine sérique? Qu’est-ce qui peut engendrer des variations dans cette protéine?
- Reflet des réserves corporelles en fer
- Ferritine abaissée : Réserve abaissée
- Attention aux états cliniques mixtes !
- En anémie ferriprive, Ferritine : diminution . Marqueur très sensible. Devient anormal avant diminution du fer
- Ferritine est aussi une protéine inflammatoire
- En inflammation aiguë : Ferritine : augmentation
- Surcharge en fer (hémochromatose, polytransfusions): augmentation
Nomme moi deux causes d’une surcharge en fer
- Hémosidérose
- Localisée aux sites atteints: blessures, inflammation
- Systémique (ou généralisée secondaire) : administration excessive de fer, transfusions multiples, Transferrine grandement saturée et [Fer]sérique ↑
- Hémochromatose
- Hémosidérose généralisée primitive
- Maladie héréditaire à transmission autosomique récessive.
- L’accumulation de fer dans les cellules parenchymateuses aboutit à leur destruction et à une fibrose, en particulier foie, pancréas, cœur, et glandes endocrines.
Explique moi l’hémosidérose généralisée secondaire
- Augmentation des réserves de fer de l’organisme, aboutissant à une surcharge polyviscérale
- Le fer en excès (ferritine, hémosidérine) s’accumule dans les macrophages et dans les cellules parenchymateuses:
- Accroissement de l’absorption duodénale du fer alimentaire;
- Anomalie de l’utilisation du fer (aplasie, fibrose);
- Anémie réfractaire, hémolyses;
- Transfusions sanguines répétées.
Que peut engendrer une surcharge en fer?
Cirrhose, diabète, insuffisance cardiaque et autres (ex: fatigue, perte poids, pigmentation bronzée, infertité et hypogonadisme, arthite, splenomégalie, arrythmie et cardiomyopathie.
Quel gène est muté lors d’hémochromatose?
mutation du gène HFE
Peux-tu schématiser le mécanisme toxic de l’hémochromatose?
Utilité clinique de la b2-transferrine? Qu’est-ce qui la fait varier?
- Synonymes: Tau-transferrine, asialo-transferrine, CDT« carbohydrate-deficient
transferrin » - Localisation: LCR, Périlymphe, humeurs vitrée & aqueuse. Absente des autres liquides biologiques
- Origine non élucidée (Action de neuraminidase provenant du parenchyme cérébral? Synthèse par oligodendrocytes, cellules choroïdiennes?)
- Utile pour le diagnostic des fistules de LCR
- Augmentée (sérum) dans plusieurs conditions:
- Alcoolisme chronique
- Syndrome d’hypoglycosylation des glycoprotéines
- Variants alléliques
Qu’est-ce que des fistules dans le LCR? Étiologie et symptôme
- Fuite de LCR par une déchirure ou un trou dans la dure-mère (couche la plus externe des méninges), qui entourent le cerveau.
- Étiologie:
- Trauma crânien
- Intervention chirurgicale impliquant les sinus, le cerveau ou la colonne vertébrale
- Ponction lombaire
- Anesthésie rachidienne
- Myélogramme
- Augmentation de la pression intracrânienne (hydrocéphalie, cause non identifiable)
- Trauma crânien
- Symptômes: Mal de tête, Méningite (bactérienne ou virale), Drainage nasal du LCR, Acouphènes, Troubles visuels
Qu’est-ce qui se passe au niveau de la transferrine lors d’alcoolisme chronique?
- Élévation des isoformes de transferrine avec faible teneur en acide sialique
- asialotransferrine
- monosialotransferrine
- Diasialotransferine - Abstinence: normalisation lente (t½ 14 - 17 jours)
Qu’est-ce que la céruloplasmine? Synthèse, structure, coloration et liaison
- Glycoprotéines de 132 kDa renfermant 95 % cuivre sérique
- Coloration bleutée
- Peut teinter le sérum de couleur verdâtre si la concentration sérique est élevée (ex. durant la grossesse)
- Synthétisée au niveau du foie sous forme ApoCp
- ATPase intracellulaire lie le cuivre à ApoCp; 6:1
- Le cuivre est essentiel pour le repliement tridimensionnel de la Cp
- Si Cuivre ou ATPase absent, la Cp sera principalement dégradée.
Rôle de la céruloplasmine
- Transport de l’intestin vers le foie lié à l’albumine
- Sécrété par le foie dans la bile
- Foie sécrète le cuivre dans le sang, lié à Cp
- Rôle de transporteur de Cu2+ de la Cp serait secondaire
- Transport du cuivre principalement par la transcupréine et l’albumine
Quel est l’importance du cuivre? Rôles
- Cofacteur enzymatique impliqué dans la respiration cellulaire, homéostasie du fer, production des neurotransmetteurs, production des tissus conjonctifs, production de mélanine
- Teneur corporelle en cuivre de 100 mg, Absorption quotidienne ~ 2 à 4 mg (estomac, duodénum)
- Le cuivre peut oxyder protéines, lipides, se lier aux acides nucléiques, générer des radicaux libres.
- Rôle essentiel dans la promotion de l’angiogenèse
nomme moi 1 maladie d’excès et une maladie de d’insuffisance en cuivre
Wilson = excès
Menkes = insuffisance
Qu’est-ce que la maladie de Wilson? Diagnostique et traitements
Toxicose du cuivre
- Défaut de sécrétion hépatique du cuivre dans la bile
- [Cu]hép inhibe liaison Cu à ApoCp → ¯ [Cp]sér
- Accumulation de Cu dans foie, cerveau, yeux, autres
- Anémie hémolytique, maladie hépatique chronique (cirrhose, hépatite), syndrome
neurologique - Mutations: ATPase type-P liant le Cu (Protéine ATP7B)
- Diagnostic : Céruloplasmine < 200 mg/L, Cuivre hépatique (biopsie) : > 250 mg/g
(poids sec) - Traitement : Chélateur (pénicillamine) + diète pauvre en Cu
Au niveau clinique, que peut engendrer la maladie de Wilson au niveau des yeux?
- Dépôt de Cu dans la membrane de Descemet (cornée)
- Anneaux autour de la cornée de couleur verdâtre ou dorée
Qu’est-ce que la maladie de Menkes?
- Maladie génétique récessive liée au chromosome X
- Affecte les jeunes enfants masculins
- Affecte le système nerveux, les tissus conjonctifs et le système vasculaire
- Mutation du gène codant pour une ATPase type-P liant le cuivre (ATP7A)
- Accumulation de cuivre cellulaire mais avec baisse d’activité de plusieurs enzymes dépendant du cuivre (défaut d’incorporation dans les apoenzymes?)
- Foie peu affecté (du fait de la faible [ATP7A])
Qu’est-ce que l’haptoglobine libre? Structure, synthèse, génotypes
- Protéine de 85 kDa
- Synthèse hépatique en 1 seule chaîne polypeptidique puis clivée en chaînes ⍺ et β
- Tétramère (4 sous-unités) de configuration similaire à l’hémoglobine: (⍺β)2.
- Un nombre variable de chaînes ⍺ et β peuvent se combiner par des liens disulfures
- Chaîne β: Activité de type sérine protéase
- Protéine de phase aiguë positive
- Variants génétiques affectant les chaînes ⍺ et β, particulièrement variant ⍺2 (Haplotype 2)
- 3 génotypes principaux: Hp 1-1, Hp 1-2 et Hp 2-2
Quel est le rôle de l’haptoglobine?
- Chacun des monomères de l’haptoglobine peut lier jusqu’à 2 dimères d’Hb (ab) ou 1 équivalent Hb
- Destruction intravasculaire normale ~ 1 % érythrocytes circulants par jour.
- Une destruction de 2 % peut faire disparaître Hp du sérum
- Prévient la perte rénale de l’hémoglobine
- Rôle probable dans l’inflammation et la réponse immunitaire
- Activité bactériostatique (prévention de l’utilisation du fer de l’hème)
Qu’est-ce que l’hémopexine? Rôle, structure,
- Glycoprotéine (β-1B-glycoprotéine) de 63 kDa, Monomère avec 6 liens disulfures
- Famille des hémopexines
- Synthèse hépatique
- Prévention de la perte du fer contenu dans l’hème
- Protection anti-oxydante
- Protéine de phase aiguë
- Rôle de captation de l’hème libéré
- Hème capté par l’albumine est très rapidement transféré à Hpx
- Catabolisme de diverses protéines contenant de l’hème
- Complexe Hpx-hème est rapidement capté
- Voie de recyclage de l’hème
- Protection de l’organisme contre le dommage oxydatif dont la peroxydation des lipides par l’hème, CD91 ou LRP1
Quels sont les rôles de la transthyrétine?
- Transporte la protéine liant le rétinol (« RBP »)
- Forme un complexe 1 : 1
- Empêche la perte rénale du RBP (faible poids moléculaire)
- Transporte les hormones thyroïdiennes (T3 > T4)
- Ces hormones sont transportés dans le sérum par : Transthyrétine (10 %),
Thyroxine binding protein (70 %), Albumine (15 à 20 %)
Qu’est-ce que la retinol binding protéine (RBP)? Structure, rôle et conséquence de son relâchement.
- Petite protéine de transport de 21 kDa
- Transporte la forme active de la vitamine A (Trans-rétinol)
- Elle est transportée par la transthyrétine
- Forme un complexe 1 : 1
- Empêcher sa perte rénale du fait de son faible poids moléculaire - Si relâché dans le sérum,
- Le RBP traverse le glomérule rénal
- Est réabsorbé par le tubule proximal rénal
- Est catabolisé en acides aminés (réutilisés)
