Désordres auto-immunitaires 1 Flashcards

Question

Quels sont les marqueurs observés dans le profil moucheté granulaire fin

Answer 1

Anti-SS-A/Ro et Anti-SS-B/La Anti-Mi2

Answer 2

Anti-SCL 70 (ou anti-topoisomerase I) Anti-PM Scl Anti-Ku

Answer 3

Plusieurs profils (ex: diffus, moucheté fin, granulaire) Anti-Jo1 (anti-Histidyl-ARNt synthétases) Anti-SRP Anti-mitochondrie Anti-muscles lisses Anti-Golgi (Sjögren) Anti-Ribosome P (neurolupus )

Answer 4

La fluorescence est-elle suffisante pour que l’on puisse dire que l’échantillon est (+) ? - CQ permet de normaliser les lectures

Answer 5

-L’intensité d’un CQ est fixée a/n de fluorescence minimum considéré comme (+) habituellement appelée 1+ Il convient d’établir ou de vérifier le niveau d’intensité approprié à partir d'une gamme de points de CQ -Si intensité du CQ = correcte, 5 % seulement des échantillons normaux analysés devraient indiquer une intensité à celle du CQ -Si substantiellement plus de (+) dans l’étude normale → le CQ doit être plus brillant (ou envisager une autre dilution de dépistage)

Answer 6

-[Ac] = mesurée semi-quantitativement en tant que «titre» Analyse des dilutions de sérum du patient. À mesure que l’Ac est dilué → l’intensité de la fluorescence ↓ La plus forte dilution de sérum qui produit une fluorescence 1+ est nommée ‘‘point de fin de titrage’’ -Si utilisation de CQ: la dilution la plus ↑ de l’échantillon qui produit une fluorescence équivalente au CQ = le titre

Answer 7

-aspect pour les échantillons + -titre

Answer 8

Connaissances de base 1) Connaître les entités cellulaires (organites, localisations/domaines cellulaires, etc.) 2) Connaître le rôle/fonction des éléments cellulaires 3) Connaître les phases du cycle cellulaire, ainsi que leurs présentations au microscope Étapes/stratégies de l’interprétation 1) Évaluation du profil (patron et intensité de la fluorescence) 2) Comparaison avec un profil contrôle sur la lame 3) Tests réflex selon des algorithmes (en fct. de la pertinence clinique)

Answer 9

CAP et oneworld Accuracy

Answer 10

-ENA = « antigènes extractibles du noyau des cellules » -Ac anti-ENA = Ac dirigés contre des composants que l’on peut extraire des noyaux de cellules des tissus riches en collagène -Dosage des anti-ENA comprend 7 différents auto-anticorps: -anti-RNP -anti-SSA/Ro -anti-SSB/La -anti-JO-1 (Histidyl-ARNt synthétases) -anti-SCL 70 (topoisomérase I) -anti-CENP-B (centromères) -anti-SM

Answer 11

-Dosage par méthode ELISA ou FEIA: doser les différents auto-Ac de façon qualitative (semi-quantitative) --un résultat (-), (+) ou (équivoque (zone intermédiaire)) sera rapporté en fonction de certains seuils analytiques --si résultat (+) → faire le dosage quantitatif et spécifique des sept auto-Ac ‘‘anti-ENA’’ (anti-RNP, anti-SSA, anti-SSB, anti-JO-1, anti-SCL 70, anti-CENP-B et anti-SM)

Answer 12

-essai immunoenzymatique (Fluorescence Enzyme ImmunoAssay (FEIA)) -auto-Ac capté par Ag de capture fixé sur une paroi solide (billes, tubes ou puits dans une plaque) et révélé par fluorescence à l’aide d’un 2ième Ac couplé à une enzyme Étapes: 1. Sérum (auto-Ac) + Ag (sur paroi solide) → incubation 1.1 Ac (protéine à doser) = adsorbé par le 1er Ag fixé sur une phase solide 2. Lavage (éliminer protéines non fixées) 3. Ajout 2ième Ac marqué avec une enzyme → incubation 4. Lavage (éliminer Ac non fixés sur les Ag) 5. Ajout d’un substrat pour l’enzyme liée → incubation 6. Mesure de la fluorescence émise (∝ à [auto-Ac])

Answer 13

-détection de plusieurs auto-Ac (en même temps!) à partir de microbilles magnétiques -par méthode combinée ELISA et cytométrie en flux -Étapes: 1) Ajout automatique de l’échantillon du patient (5 µL) au récipient de réaction 2) Ajout du diluant d’échantillon & des billes, puis incubation à 37°C 3) Lavage (aimant qui retient les billes au fond) 4) Ajout du conjugué, puis incubation à 37°C 5) Lavage (aimant qui retient les billes au fond) 6) Resuspension des billes dans le tampon de lavage 7) Le mélange de billes passe au travers du détecteur, où un laser identifie l’analyte des billes et un autre mesure la concentration de l’analyte.

Answer 14

-Néphélométrie/Turbidimétrie -ELISA -Électrochimiluminescence -Immunofluorescence -Chimiluminescence -Immunodiffusion -Immunobuvardage

Answer 15

-Maladies inflammatoires ‘‘systémiques’’ auto-immunes non spécifiques d’organes -Atteinte de tissus conjonctifs (riches en collagène) -Vasculites -Atteinte multisystémique -Présence d’auto-Ac caractéristiques -Chevauchement de manifestations cliniques entre diverses collagénoses -Prédominance chez les femmes

Answer 16

-Fièvre et fatigue persistantes -Myalgie -Symptômes neurologiques (ex.: convulsions, dépression ou psychoses) -Arthralgie ou arthrite -Éruptions cutanées -Protéinurie -Photosensibilité (U.V.) -Phénomène de Raynaud (doigts qui blanchissent au froid) -Anémie hémolytique ou leucopénie -Perte de poids

Answer 17

-Lupus érythémateux disséminé (LED) -Syndrome de Sjögren (SS) -Sclérodermie (Sc) -Dermatomyosite/polymyosite (DM/PM) -Connectivite mixte (MCTD) -Collagénoses indifférenciées -Polyarthrite rhumatoïde (PAR)

Answer 18

-Lupus érythémateux disséminés (80-100%) -Lupus médicamenteux (100%) -Syndrome de Sjögren (100%) -Polyarthrite rhumatoïde (85-95%)

Answer 19

-Se produit lorsqu’un patient positif pour un Ac donné reconnaît un autre Ac comme positif au cours du suivi -Si le nouvel auto-Ac reconnaît un épitope apparenté à un autre épitope pour lequel le patient avait précédemment des auto-Ac -Phénomène pouvant se produire de manière intramoléculaire, lorsque la propagation de la réactivité se produit au sein d’un seul auto-Ag avec plusieurs épitopes dans la même protéine, ou de manière intermoléculaire, lorsque la réactivité s’étend à d'autres polypeptides ou protéines au sein d’un complexe macromoléculaire.

Answer 20

1) Absence de symptômes inflammatoires et absence de lymphocytes T autoréactifs et d’auto-Ac. 2) Aucun symptôme clinique n’est apparent. Progression vers une maladie auto-immune manifeste. 3) Se produit chez certaines personnes auto-immunes, mais pas chez toutes. État caractérisé par des symptômes cliniques (dermatite ou l’arthrite) + détection de lymphocytes T autoréactifs et/ou d’auto-Ac. Traitement améliorent la maladie 4) Des rechutes cliniques de la maladie (poussées) se produisent souvent, en particulier lorsque le traitement est réduit ou arrêté, car la sensibilisation inflammatoire sous-jacente des tissus est maintenue même pendant les phases cliniquement silencieuses.

Answer 21

Maladie chronique auto-immune caractérisée par une inflammation d’une ou plusieurs parties du corps L’origine vient de l’aspect ‘‘tuberculeux de la peau’’ Lésion érythémateuse s’étendant de la racine du nez vers les pommettes en forme d’aile de papillon

Answer 22

-Articulations -Peau/muqueuse -Muscles -Sang -Poumons -Cœur -Reins -Cerveau -Système G-I

Answer 23

Génétique Ethnique Stress Photosensibilité (UV, surtout UVB) Hormones (ex.: œstrogène vs androgène) Infections Certains médicaments

Answer 24

Les femmes (9F:1H) entre 15 et 45 ans

Answer 25

Lupus érythémateux disséminé (LED) --Forme la + courante --Peut affecter (peau, articulations, reins, cerveau et d’autres organes) Lupus érythémateux cutané chronique (ex.: discoïde) --Éruption cutanée avec inflammation --Cicatrisation (visage, oreilles et cuir chevelu, parfois sur d’autres régions du corps) Lupus érythémateux cutané subaigu --Lésions en réponse à l’exposition aux UV --Retrouvé principalement (autour du cou, le dos, la partie antérieure du tronc et les parties extérieures des bras) Lupus médicamenteux --Semblable au LED, mais causé suite à la prise de certains méd. --Symptômes se résorbent à l’arrêt des méd. (en qq jours à qq mois)

Answer 26

-Présence de ≥ 4 critères sur 17 -Doit inclure ≥ 1 critère clinique et ≥ 1 critère immunologique OU Une biopsie positive pour une néphrite lupique* (anti-ADNdb +) *glomérulonéphrite provoquée par un LED

Answer 27

-Doit inclure Positivité d’ANA (1:80) et ≥ 1 critère clinique et ≥ 1 critère immunologique Il faut un total de ≥ 10 points

Answer 28

-FSC (anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie) -Auto-Ac ↑ (ANA, anti-ADNdb, anti-SS-A / SS-B, Anti-Sm (Smith!), Anti-RNP, Anti-Histone) -AST, ALT et CK (si atteintes au foie sera ↑) -Protéine C réactive (CRP) ↑ -Complément (C3 et C4) ↓ -Protéinurie ↑

Answer 29

-car les signes/symptômes ressemblent à plusieurs autres maladies (ex.: Syndrome de Sjögren, Syndrome de Raynaud, Syndrome des antiphospholipides) -Manifestation les plus fréquentes: --Articulaires --Cutanées/muqueuses --Cardiopulmonaires --Rénales --Hématologiques *sufixe ‘’-pénie’’ = baisse de…

Answer 30

-Maladie auto-immune, chronique et d’étiologie inconnue! -La plus fréquente des maladies auto-immune de type collagénose -Signes et symptômes: --la xérostomie --la xérophtalmie --la sécheresse d’autres muqueuses --Arthrite

Answer 31

-S.S. primaire: apparaît de manière isolée -S.S. secondaire (associée à une autre maladie A.I.): --Polyarthrite rhumatoïde (PAR) --Lupus --Hépatite A.I. --Polymyosite --Sclérodermie

Answer 32

-une prédisposition génétique et -l’arrivée de facteurs déclencheurs (ex: infection virale, changements hormonaux, stress)

Answer 33

-Yeux secs! -Repose sur des critères spécifiques correspondant à l’atteinte --des yeux --de la bouche, des glandes salivaires --parfois les muqueuses (nez, gorge, tube digestif, larynx/trachée, voies pulmonaires, vulve et vagin) -Auto-Ac peuvent être (+) dans d’autres pathologies -Parfois par biopsie (glandes salivaires) -truc: Dents + langue du ö dans Sjögren

Answer 34

-FSC -ANA -Auto-Ac anti-SSA/Ro, -Auto-Ac anti-SSB/La -Facteur rhumatoïde (FR) -Enzymes hépatiques (ALT et AST) -CRP -Analyses d’urines

Answer 35

Maladie auto-immune rare qui affecte les tissus conjonctifs et provoque plusieurs atteintes localisées ou systémiques (limitée ou diffuse) *momification: durcissement des fibres de collagènes du derme réduisant la souplesse et la mobilité de la peau, mais il y a aussi une surproduction de collagène des cellules conjonctives, et ainsi, une fibrose et un épaississement de plusieurs autres organes Peut être caractérisé par: --des lésions cutanées sclérotiques --un épaississement de la peau; donne une peau peu flexible, menant à un repliement des articulations --sclérodactilie --rigidité de la bouche --perte de la pulpe des doigts --atteinte pulmonaire, cardiaque, rénale, G-I

Answer 36

-≈ 4x plus fréquente chez la femme que chez l’homme -plus fréquente entre 20 et 50 ans, bien qu’elle puisse survenir à tout âge -peut se développer dans le cadre d’une connectivite mixte (mélange de plusieurs conditions: LED, Scl, PR, Dermatomyosites) -Le développement de cette maladie est lié à une infection virale? Des stress environnementaux (agressions physiques et chimiques)?

Answer 37

Morphée (ex: forme linéaire) --Présence de taches d’aspect cireux de différentes tailles, formes et couleurs sur la peau. --Épaississement de la peau --Plusieurs types de ‘’Morphée’’ (Ex.: En coup de sabre)

Answer 38

1) Limitée -Épaississement de la peau moins répandu et plus lent (atteinte limitée) -Le syndrome de CREST (acronyme) est une forme de sclérodermie systémique limitée 2) Diffuse -Épaississement de la peau plus rapide et touche plus de zones du corps que la forme systémique limitée -↑ Risque de développer une « sclérose » a/n du syst. G-I

Answer 39

C alcinose (dépôt calcium dans la peau) R aynaud (trouble circulation sanguine a/n des doigts) E sophageal (reflux gastrique et ↓ motilité œsophagienne) S clérodactylie (épaississement et raidissement peau des doigts et orteils) T élangiectasie (petits capillaires dilatés visible sur visage et mains)

Answer 40

Critères Dx établis par un score -Patient ayant un score ≥ 9 est diagnostiqué avec une ScS

Answer 41

-Profils et sévérité de l’atteinte des organes internes sont différents -La forme diffuse associée à une atteinte des organes internes plus précoce (≤ 5 ans)

Answer 42

Dosage des ANA, des ENA et si ceux-ci sont (+), dosage des auto-Ac spécifiques : anti-Scl-70 anti-PM-Scl anti-RNP anti-Fibrillarine anti-CENP B *À noter (plusieurs auto-Ac sont Ultra spécifiques, mais très peu sensibles) anti-Scl-70 (sensibilité à 65% / spécificité à 98,5%) vs anti-Fibrillarine (sensibilité à 1,6% / spécificité à 100%)

Answer 43

-Maladie inflammatoire qui peut affecter de nombreuses articulations. -Maladie auto-immune systémique qui attaque la membrane qui recouvre les articulations. -Cause demeure inconnue -Médicaments et des traitements très efficaces pour maîtriser les symptômes et les conséquences de l’inflammation.

Answer 44

-prédisposition génétique identifiée (populations caucasiennes → localisée à un épitope partagé a/n du locus HLA-DR β1 des Ag d’histocompatibilité de classe II) -Des facteurs environnementaux inconnus ou non confirmés (ex: infections virales, tabagisme) - ≈ 4x plus fréquente chez la femme que chez l’homme

Answer 45

-exclusions de toutes les autres pathologies pouvant provoquer des douleurs articulaires, ex: la goutte, l’arthrose -avoir au moins 1 articulation qui présente une synovite cliniquement certaine (gonflement, inflammation de l’enveloppe) -Dosage des ANA (+) : anti-Histone, U1-nRNP -Dosage sériques ↑ du FR*, de l’Ac antipeptide anticyclique citrulliné (anti-CCP)* et de la CRP *Les anomalies immunologiques importantes comprennent des complexes immuns produits par les cellules de la membrane synoviale et les vaisseaux sanguins inflammatoires

Answer 46

FR et anti-CCP

Answer 47

-Arthrite rhumatoïde -LED -Lupus médicamenteux -Nucléaire homogène -ADNdb, Nucléosomes, Histones

Answer 48

Fluorescence homogène et régulière de tout le nucléoplasme. Les nucléoles peuvent être marqués ou non en fonction des préparations cellulaires. Les cellules en mitose (métaphase, anaphase et télophase) ont leur chromatine intensément marquée de manière homogène et hyaline

Answer 49

-maladie auto-immune systémique -Dans l’UCTD, l’auto-immunité peut amener à une attaque par le système immunitaire (tissus spécifiques) -Jusqu’à 90 % des cas d’UCTD surviennent chez les femmes (principalement âgées de 32 à 44 ans) -Ces patients ont tendance à rester stables au fil du temps (présentation de Sx cliniques légers avec un seul profil d’auto-Ac) *Les patients ne remplissent pas les critères diagnostiques établis pour une maladie en particulier

Answer 50

Éviter de prescrire un ANA comme examen de dépistage chez les patients qui n’ont pas de signes ou de symptômes précis d’un lupus érythémateux disséminé (LED) ou d’une autre collagénose. Il ne faut pas utiliser un ANA pour investiguer des patients qui ne présentent pas de symptômes précis … Chez un patient qui présente, avant l’examen, une faible probabilité de maladie rhumatologique associée aux ANA, les résultats positifs de tests ANA peuvent être trompeurs et entraîner d’autres examens inutiles, un diagnostic erroné et même un traitement inapproprié.