Processo de carcinogénese

Question 1

Tipos de tumores de acordo com os tecidos que afeta:

Answer 1

• Carcinomas - pele e tecidos epiteliais de órgãos internos
• Sarcomas - ossos. cartilagem, gordura, músculos, vasos sanguíneos e outros tecidos conectivos
• Leucemias: medula óssea produção elevada de células anormais que entra, na circulação sanguínea
• Linfomas: sistema linfático
• Mielomas: células do sistema imune

Question 2

A maioria dos cancros são:

Answer 2

Carcinomas

Question 3

Tumores benignos vs tumores malignos:

Answer 3

• benignos - células tumorais crescem localmente e não se espalham ou criam metástases
• malignos - células invadem tecidos vizinhos, entram nos vasos sanguíneos e metastizam em locais diferentes

Question 4

Classificação de estádio tumoral TNM:

Answer 4

• T - tamanho
• N - invasão de nódulos linfáticos regionais
• M - metástases em locais distantes

Question 5

Alterações morfológicas em células tumorais comparadas com o normal:

Answer 5

• Aumento de número de células em divisão com formas irregulares
• núcleos maiores de formas variáveis
• conteúdo citoplasmático diminui (devido ao aumento do núcleo)
• variação no número e forma das células
• arranjo desorganizado das células
• fronteiras do tumor são fracamente definidas
• expressão de novos recetores membranares e sobreexpressão de outros (EFGR, HER2)

Question 6

O que é o estado de hiperplasia?

Answer 6

• Estado de aumento de proliferação celular (níveis de Ki67 elevado), mas as células mantêm o nível normal de organização, hierarquia e morfologia.
• Estado benigno, sendo ainda reversível

Question 7

Características da displasia:

Answer 7

• crescimento exacerbado, mas contrariamente à hiperplasia, o tecido já não mantém a organização e morfologia celular
• processo irreversível
• pode originar células malignas

Question 8

Passagem de displasia moderada para carcinoma (displasia severa):

Answer 8

• morfologia celular distinta: núcleo aumenta de tamanho, célula pode ter vários núcleos e múltiplos e largos nucleólos e cromatina mais proeminente
• expressão de genes de proliferação celular e diminuição de genes supressores de tumores

Question 9

Genes principais onde ocorrem as mutações:

Answer 9

• Oncogenes → ganho de função
• Genes supressores de tumores → perda de função
• genes de reparação de DNA → perda de função

Question 10

Processos pelos quais proto-oncogenes dão origem a oncogenes:

Answer 10

• mutações, levando a um aumento de função (proteína hiperativa que pode ficar constitutivamente ativa) ou mutações num elemento de regulação, passando a ser mais expressa
• duplicação (sobreexpressão da proteína)

Question 11

Oncogene importante na divisão celular da linhagem estaminal:

Answer 11

• c-Myc: fator de transcrição que se desloca para o núcleo levando à transcrição de genes alvo que podem ter diferentes outcomes em diferentes vias

Question 12

Quanto ao padrão de transmissão, mutações em oncogenes são ___________ e mutações em supressores tumorais são __________.

Answer 12

• dominantes
• recessivas

Question 13

Exemplo de gene supressores de tumores:

Answer 13

p53 → controlo da apoptose, ativando gene pré apoptóticos, senescência celular e bloqueio celular

Question 14

Mutações em proteínas que eliminam ROS:

Answer 14

• superóxido dismutase citosólica e mitocondrial ou glutationas → proteínas destoxificadoras
• este tipo de enzimas é todo regulado por um fator de transcrição, que quando é mutado, leva à diminuição da destoxificação → maior acumulação de mutações

Question 15

Função de pRb (ativado por p53):

Answer 15

Previne a progressão do ciclo celular, impedindo a replicação do DNA e entrada na fase S → liga-se e inibe E2F (fator de transcrição) que promove a entrada da célula na fase S
* mutações nesta proteína levam a um proliferação celular exacerbada

Question 16

Terapias no sentido de promover a morte celular:

Answer 16

• induzir outro tipos de morte celular → autofagia, por exemplo
• reverter a inativação de TP53 (proteína): proteína MDM2 inibe p53, ligando-se ao mesmo e retendo-o no citoplasma → inibir o local de ligação de MDM2 e p53

Question 17

Consequências da perda de p53:

Answer 17

• aumento da sensibilidade a mutagénios e carcinogénios
• apoptose reduzida, seguida de desregulação do ciclo celular
• aumento da senescência, devido à erosão dos telômeros
• condições de hipoxia e angiogenese, levam ao aumento do tumor celular → p53 controla angiogenése (equilibrio entre pro-angiogénicos e anti-antigiogénicos)
• invasão e metastase
• diminuição de morte em resposta a quimioterapia

Question 18

Função das proteínas Ras:

Answer 18

• jusante das vias de sinalização da MAPK → mutações levam a um aumento da proliferação celular
• mutações em Ras, torna a terapia de bloquear recetores de fatores de crescimento ineficaz

Question 19

Onde é que podemos atuar para bloquear a angiogénese?

Answer 19

• Indireto: inibir a síntese pelas células tumorais de proteínas angiogénicas (bFGF e VEGF) por, por exemplo, inibidores de HIF-1.
• Direto: inibir as células endoteliais de responderem a múltiplas proteínas angiogénicas

Question 20

O que tem que se ter em atenção nas terapias anti-angiogénicas?

Answer 20

Targetting → só se pode bloquear a angiogénese apenas na região do tumor, pois pode ser prejudicial em células normais