Hereditariedade Mendeliana Flashcards
Hereditariedade unifatorial vs multifatorial:
- Unifatorial - condição resultante de um único gene ou fator
- Multifatorial - condição que resulta da interação de múltiplos genes e fatores
O que são alelos:
- diferentes versões do mesmo gene ou sequência de DNA
- diferem na sequência de DNA num ou mais sítios. diferenças podem ser devidas a mutações.
Leis de Mendel:
- Lei da Uniformidade: pais homozigóticos para duas características dão origem a filhas heterozigóticos idênticos.
- Primeira Lei da segregação: genes de uma certa característica são segregadas ou separados igualmente pelos gâmetas (cada gâmeta contém apenas um alelo para cada traço)
- Segunda Lei da Independência: para dois genes em diferentes cromossomas (ou no mesmo cromossoma mas muito afastados), a hereditariedade de um não influencia a variação da hereditariedade do outro.
Características das doenças autossómicas dominantes:
- Homens e mulheres são igualmente afetados
- O fenótipo doente não salta gerações
- Cada pessoa afetado tem pelo menos um pai afetado (menos que seja uma mutação denovo)
- quando expresso em homozigotia é muito mais severo
- pessoas não afetadas não transmitem a doença à sua descendência
Incidência e gene afetado na Síndrome de Marfan (dominante):
- 1 em 10000
- gene FBN1 no cromossoma 15 que leva a fibrilina anormal e alterações no sistema conectivo
O que é pleiotropia?
Quando alteração de um gene afeta várias partes do corpo → mais do que um fenótipo (não relacionados) devido a um gene (diferentes sintomas em diferentes indivíduos)
* Distrofia Muscular Emery-Dreifuss
* Progeria Hitchinson-Gilford
* Porfiria
Doenças autossómicas dominantes podem ter expressividade _____________ e penetrância ______________.
- Variável → manifestação de sintomas diferentes entre indivíduos
- Reduzida (salto geracional) → quantas pessoas com um gene apresentam o traço associado ao gene → pensa-se que pode resultar de modificações de outros genes ou da interação entre o gene e o ambiente
O que pode explicar o aparecimento de uma doença autossômica num indivíduo sem histórico familiar da doença?
- mutação de novo
- um dos progenitores pode ser heterozigótico mas ter um fenótipo muito ligeiro que passa despercebido e não houve exemplos de não-penetrância detetados anteriormente
- expressão variável na família
- relações familiares não são bem conhecidas (paternidade ou maternidade desconhecida)
Mutações de novo dominantes têm sido associadas com o aumento da:
Idade do pai → devido ao número de divisões mitóticas que as células estaminais dos gâmetas masculinos sofrem durante a vida reprodutiva
O que é co-dominância?
Dois alelos são ambos expressos num estado heterozigótico
*Ex: alelos A e B no tipo de sangue
Exemplos de doenças autossómicas recessivas:
- Albinismo
- Fibrose Cística
- Fenilcetunória
- Sindrome Tay Sacks
Doenças de armazenamento lisossomal são autossómicas recessivas e normalmente são causadas por:
Deficiência de uma única enzima necessária para o metabolismo de lípidos
* Tay-Sachs
* Mucopolissacaridoses (diferentes tipos com diferentes severidades)
Características para reconhecer doenças autossómicas recessivas (importante):
- maioria dos indivíduos afetados tem parentes fenotipicamente saudáveis
- em grandes famílias, mais de uma crianças é afetada (1/4 é afetada)
- homens e mulheres são igualmente afetadas
- portadores que casam com indivíduos saudáveis tendem a ter crianças saudáveis. A probabilidade aumenta quando um portador casa com um homozigótico para o alelo normal
- quando o traço recessivo é muito raro, é muito comum encontrar casamentos de consanguinidade em pais de indivíduos afetados.
Doença onde a consanguinidade pode ou não ter um papel relevante:
- não relevante - fibrose cística
- relevante - alcaptonuria
Em que casos ocorre pseudodominância:
Quando um individuo portador para uma doença casa com um indivíduo homozigótico para essa doença e a sua descendência tem 50% de probabilidade de ser afetado. Neste caso, a doença não salta gerações.
