Hereditariedade Mendeliana Flashcards
Hereditariedade unifatorial vs multifatorial:
- Unifatorial - condição resultante de um único gene ou fator
- Multifatorial - condição que resulta da interação de múltiplos genes e fatores
O que são alelos:
- diferentes versões do mesmo gene ou sequência de DNA
- diferem na sequência de DNA num ou mais sítios. diferenças podem ser devidas a mutações.
Leis de Mendel:
- Lei da Uniformidade: pais homozigóticos para duas características dão origem a filhas heterozigóticos idênticos.
- Primeira Lei da segregação: genes de uma certa característica são segregadas ou separados igualmente pelos gâmetas (cada gâmeta contém apenas um alelo para cada traço)
- Segunda Lei da Independência: para dois genes em diferentes cromossomas (ou no mesmo cromossoma mas muito afastados), a hereditariedade de um não influencia a variação da hereditariedade do outro.
Características das doenças autossómicas dominantes:
- Homens e mulheres são igualmente afetados
- O fenótipo doente não salta gerações
- Cada pessoa afetado tem pelo menos um pai afetado (menos que seja uma mutação denovo)
- quando expresso em homozigotia é muito mais severo
- pessoas não afetadas não transmitem a doença à sua descendência
Incidência e gene afetado na Síndrome de Marfan (dominante):
- 1 em 10000
- gene FBN1 no cromossoma 15 que leva a fibrilina anormal e alterações no sistema conectivo
O que é pleiotropia?
Quando alteração de um gene afeta várias partes do corpo → mais do que um fenótipo (não relacionados) devido a um gene (diferentes sintomas em diferentes indivíduos)
* Distrofia Muscular Emery-Dreifuss
* Progeria Hitchinson-Gilford
* Porfiria
Doenças autossómicas dominantes podem ter expressividade _____________ e penetrância ______________.
- Variável → manifestação de sintomas diferentes entre indivíduos
- Reduzida (salto geracional) → quantas pessoas com um gene apresentam o traço associado ao gene → pensa-se que pode resultar de modificações de outros genes ou da interação entre o gene e o ambiente
O que pode explicar o aparecimento de uma doença autossômica num indivíduo sem histórico familiar da doença?
- mutação de novo
- um dos progenitores pode ser heterozigótico mas ter um fenótipo muito ligeiro que passa despercebido e não houve exemplos de não-penetrância detetados anteriormente
- expressão variável na família
- relações familiares não são bem conhecidas (paternidade ou maternidade desconhecida)
Mutações de novo dominantes têm sido associadas com o aumento da:
Idade do pai → devido ao número de divisões mitóticas que as células estaminais dos gâmetas masculinos sofrem durante a vida reprodutiva
O que é co-dominância?
Dois alelos são ambos expressos num estado heterozigótico
*Ex: alelos A e B no tipo de sangue
Exemplos de doenças autossómicas recessivas:
- Albinismo
- Fibrose Cística
- Fenilcetunória
- Sindrome Tay Sacks
Doenças de armazenamento lisossomal são autossómicas recessivas e normalmente são causadas por:
Deficiência de uma única enzima necessária para o metabolismo de lípidos
* Tay-Sachs
* Mucopolissacaridoses (diferentes tipos com diferentes severidades)
Características para reconhecer doenças autossómicas recessivas (importante):
- maioria dos indivíduos afetados tem parentes fenotipicamente saudáveis
- em grandes famílias, mais de uma crianças é afetada (1/4 é afetada)
- homens e mulheres são igualmente afetadas
- portadores que casam com indivíduos saudáveis tendem a ter crianças saudáveis. A probabilidade aumenta quando um portador casa com um homozigótico para o alelo normal
- quando o traço recessivo é muito raro, é muito comum encontrar casamentos de consanguinidade em pais de indivíduos afetados.
Doença onde a consanguinidade pode ou não ter um papel relevante:
- não relevante - fibrose cística
- relevante - alcaptonuria
Em que casos ocorre pseudodominância:
Quando um individuo portador para uma doença casa com um indivíduo homozigótico para essa doença e a sua descendência tem 50% de probabilidade de ser afetado. Neste caso, a doença não salta gerações.
Heterogeneidade de locus, o que é?
- Quando existe mais do que um locus (gene) afetado para uma doença
- Normalmente, só existe manifestação da doença quando um individuo recebe o mesmo locus mutado de cada pai; se receber dois locus diferentes mutados (e se os genes não estiverem em linkage) então provavelmente não irá manifestar doença e serão dual heterozygotes.
Exemplo de doença com heterogeneidade de locus:
Surdez congénita
* filhos de pais surdos podem ser normais → provável quando vêm de famílias diferentes e assim têm mutações diferentes.
O que é heterogeneidade alélica:
Mais do que uma mutação descrita para o mesmo alelo
O que são heterozigotos compostos?
Indivíduos com duas mutações diferentes para o mesmo locus
* a maioria dos indivíduos afetados com doenças autossómicas recessivas são mais provavelmente heterozigotos compostos e não homozigóticos, a menos que os pais sejam da mesma família.
Características de transmissão ligada ao X:
- doença normalmente manifestada em homens
- homem com um alelo mutante no seu X diz que é hemizigótico para o alelo
- mulheres normais heterozigóticas afetam os seus filhos
- homens afetados transmitem para as suas filhas (que serão portadoras que podem transmitir posteriormente para a sua descendência masculino que serão afetados)
Na transmissão recessiva ligada ao X, um homem não pode transmitir doença a não ser num caso de.
Heterodissomia uniparental
Exemplo de doença recessiva ligada ao cromossoma X:
- Hemofilia A → ausência de um fator de coagulação (VIII) essencial, levando a problemas de coagulação severos.
Exemplo de doença recessiva ligada ao X que não é compatível com sobreviver até uma idade reprodutiva?
- Distrofia muscular Duchenne → por volta dos 10 anos, os rapazes afetados estão em cadeira de rodas e eventualmente ficam confinados a uma cama e morrem durante a adolescência (início dos seus 20 anos) e normalmente não se reproduzem, sendo que a doença continua a ser transmitida por mulheres portadoras
Em doenças recessivas ligadas ao X, o que pode acontecer em mulheres heterozigóticas?
Padrão em mosaico devido à inativação do X
*ex: albinismo ocular → em áreas pigmentadas o X ativo contém o alelo normal e nas áreas com falta de pigmentação, o X ativo contém o alelo mutado.
Situações onde uma mulheres expressa traços de uma doença recessiva ligada ao X:
- Homozigotia para a doença
- Inativação não aleatória do X e o X ativo na maioria das células contém o alelo mutado, sendo designada como heterozigota manifestada.
- Mudanças numéricas no X → se conter apenas um cromossoma (Síndrome de Turner)
- Translocações entre X-autossoma → se o X com o gene mutado estiver envolvido numa translocação com um autossoma, este será preferencialmente mantida para evitar perder os genes autossómicos (acontece na distrofia muscular de Duchenne)
