Organização do Material Genético Humano Flashcards
Nos eucariontes, há dois tipos de DNA: ________ (nas mitocôndrias e cloroplastos) e ________ (no núcleo)
- Circular
- Linear
Distingue heterocromatina e eucromatina:
- Heterocromatina: localizada na periferia do núcleo, zonas ricas em AT, zonas mais escuras e não codificantes
- Eucromatina: parte central do núcleo, zonas icas em CG, zonas mais claras e codificantes
Tipos de heterocromatina:
- Constitutiva: permanece heterocromatina em todas as células
- Facultativa: em algumas células, pode descondensar e ser transcrita
Modificação das histonas que permitem a baixa condensação da eucromatina:
Acetilação dos resíduos de lisina nas histonas, que leva à perda da sua carga positiva → ligação com o DNA (carga negativa) mais fraca → redução da condensação da cromatina → mais acessível a fatores de transcrição
Quais são as únicas trissomias compatíveis com o nascimento?
13, 18 e 21 → cromossomas com menor quantidade de genes e, dessa fora, as cópias extras dos genes conseguem ser suportadas.
Qual é a única monossomia suportada?
Monossomia do X
Conforme aumenta a complexidade do organismo, aumenta o aparecimento de ________________________ no genoma.
Zonas repetitivas e zonas intergénicas (intrões)
Dos genes ____ % são intrões e o resto é exões.
90%
Funções dos intrões:
- Papel na síntese de miRNAs
- Papel no splicing alternativo
- Papel no non-sense mediated decay
- Papel na promoção da expressão genética
- Papel no transporte e assembly da cromatina
Dos 3 biliões de bases no genoma humano:
* ____ % codifica para proteínas
* cerca de ____ de nucleótidos são copiados em mRNA que não é traduzido
- 1%
- 21 milhões
____ % do genoma linear é single copy, e o restante é repetitivo.
45%
(maior parte dos genes são single copy)
Dos 55% de DNA repetitivo, ____ % é DNA disperso (repetições não se encontram lado a lado) e ____ % é DNA satélite (repeticões em clusters, lado a lado)
- 45%
- 10%
Se apenas existem 25000-30000 genes, como é que existem mais de 1000000 proteínas?
Há genes que podem originar mais do que uma proteína derivado ao splicing alternativo e a mudanças pós-traducionais.
Exemplo de RNAs não codificantes derivados de genes:
miRNAs (1000 no genoma humano, 22-25bp envolvidos no silenciamento de genes, transcritos pela PolII)
Tipos de miRNA de acordo com a sua localização genómica:
- miRNA intrónico em unidades de transcrição que codificam proteínas
- miRNA intrónico numa unidade não codificante
- miRNA exónico em unidades não-codificantes
Processsamento de miRNA desde a sua transcrição:
Transcrição em pri-miRNA → processamento pela Drosha para pre-miRNA com 70 nucleotidos → exportina 5 reconhece pre-miRNA permitindo a sua saída do núcleo → no citoplasma, a Dicer cliva o pre-miRNA em miRNA, com até 21-24 nts → miRNA associa-se ao complexo RISC → miRNA no RISC liga-se a RNAs alvos:
* se a complementariedade não for perfeita, há formação de estruturas secundárias que leva à repressão da tradução
* complementariedade perfeita, leva à clivagem do mRNA (silenciamento do gene)
miRNAs ligam-se à zona ____ dos seus mRNAs alvos.
3’UTR
Obstáculos da utilização de iRNA como terapia:
- O complexo RISC não pode ficar saturado com o iRNA fornecido, pois continua a ser essencial para a célula que os miRNAs naturais continuem a atuar.
- siRNA tem que ser continuamente administrado.
Aplicação de iRNA como terapia:
Doenças autossómicas dominantes → silenciar o alelo anormal (converter uma doença dominante negativa, em que o produto do alelo mutado interfere com o funcionamento normal do produto do alelo normal, a uma doença haploinsuficiente, com a perda de um alelo)
Tipos de DNA satélite:
- Satélite α: repetição de 171pb nos centrómeros
- Minissatélite: nas regiões teloméricas
- Microssatélite: na eucromatina
Quantos genes codifica o DNA mitocondrial?
37 genes
* rRNA
* 22tRNAs
* 13 subunidades de enzimas envolvidas na respiração celular e fosfoilação oxidativa
Aplicação de mtDNA na identificação de indivíduos:
Em ossadas, por exemplo, usa-se o mtDNA por ser mais estável que o circular, que possivelmente, tendo em conta o nível de degradação, já deve ter fragmentado.
