Hereditariedade não mendeliana

Question 1

Situações de hereditariedade não mendeliana:

Answer 1

• Hereditariedade mitocondrial
• Repetição de tripletos
• Dissomia uniparental
• Imprinting genómico
• Mosaicismo

Question 2

Pontos chaves na hereditariedade mitocondrial:

Answer 2

• apenas mulheres podem transmitir os genes defeituosos à descendência
• homens e mulheres são igualmente afetados
• fenótipo é geralmente relacionado com deficiências na produção de energia (problemas no coração, tecido nervoso, músculo esquelético, etc)

Question 3

Homoplasmia vs Heteroplasmia celular:

Answer 3

• Homoplasmia: quando todas as cópias do mtDNA contém os mesmos alelos
• Heteroplasmia: quando algumas cópias ganham mutações, passando a existir cópias com o mtDNA normal e cópias com mutações na célula

Question 4

A segregação das cópias do mtDNA durante a divisão celular é:

Answer 4

Aleatória → resulta em células homoplásmicas e células heteroplásmicas variáveis.

Question 5

Para haver fenótipo, mais de ____% das cópias de mtDNA tem que estar mutada num tecido.

Answer 5

80

Question 6

Quanto maior o número de mutações, _________ o fenótipo.

Answer 6

Maior → penetrância e expressividade dependem do grau de heteroplasmia num indivíduo.

Question 7

Dois tipos de doenças mitocondriais:

Answer 7

• Mutações em mtDNA que levam a graus distintos de doença por heteroplasmia diferencial → transmissão maternal
• Mutações em genes nucleares que afetam a expressão ou função de proteínas mitocondriais (cerca de 3000) → transmissão mendeliana

Question 8

Genes afetados na neuropatia ótica deleber hereditária (LHON):

Answer 8

3 mutações na NADH desidrogenase

Question 9

Expansão de di ou trinucleotídeos ocorre provavelmente devido a:

Answer 9

• erros no mecanismo de reparação
• erros na recombinação homóloga em regiões de instabilidade.

Question 10

Como é que a expansão de tripletos interfere na distrofia miotónica?

Answer 10

O transcrito expandido não se liga a proteínas de RNA necessárias para o correto splicing, permanecendo localizado no núcleo.

Question 11

No X fragil a amplificação ocorre:

Answer 11

Numa ilha CpG, sujeita a metilação, levando a silenciamento e perda de função.

Question 12

Expansão da pré-mutação no X frágil ocorre durante:

Answer 12

A meiose I nos gâmetas femininos
* filhos de mulheres com pré-mutações são mais afetados do que filhas devido à inativação do X

Question 13

Mulheres com X-frágil (incidência mais baixa) apresentam:

Answer 13

Falência ovária prematura

Question 14

O que é o fenómeno de antecipação.

Answer 14

Quando a idade de manifestação de sintomas num indivíduo ocorreu mais cedo e mais severamente do que nos seus progenitores → devido ao aumento de tripletos que ocorre durante a meiose I nos gâmetas femininos.

Question 15

Na distrofia miotónica há expansão do tripleto

Answer 15

CTG

Question 16

Na doença de Huntington há expansão de:

Answer 16

CAG → expansão na meiose paterna parece estar relacionada com o aumento de risco de desenvolver a doença enquanto jovem.

Question 17

Heterodissomia vs isodissomia uniparental:

Answer 17

• Heterodissomia - erro na meiose I
• Isodissomia - erro na meiose II

Question 18

O imprinting genómico é um processo ___________ e durante a gametogénese….

Answer 18

• reversível
• maioria do DNA é demitilado para remover o imprinting paternal das células germinativas

Question 19

O que é mosaicismo:

Answer 19

Presença no indivíduo de diferentes cariótipos
* quanto mais cedo as células e tecidos forem afetados, mais severo é a apresentação clínica

Question 20

O que é mosaicismo germinal?

Answer 20

Quando ocorre mutação numa célula germinal, sendo que alguns gâmetas vão apresentar a mutação e outros não.