Mutações

Question 1

Eventos que ocorrem durante a meiose que geram variabilidade genética?

Answer 1

• Distribuição aleatória
• Recombinação homóloga (crossing-over) - durante a profase I

Question 2

A frequência da recombinação é proporcional à:

Answer 2

Distância entre os genes - genes mais longes um do outro têm maior probabilidade de recombinar

Question 3

O que é a não disjunção de cromossomas?

Answer 3

Dois cromossomas homólogos irem para o mesmo polo em vez de serem separados

Question 4

Quantos gâmetas viáveis se originam quando a não disjunção ocorre:
* na meiose I:
* na meiose II:

Answer 4

• I: nenhum (exceto se for cromossoma 13, 18 ou 21 que se formam 2)
• II: 2 viáveis (exceto se for o cromossoma 13, 18 ou 21 que se formam 3)

Question 5

A maioria das mutações aparece devido:

Answer 5

Erros durante a replicação e reparação do DNA (espontaneamente)

Question 6

Qual é a mutação mais prevalente?

Answer 6

Substituição missense ou nonsense de um nucleótido

Question 7

Distingue transição de transversão:

Answer 7

• Transição: alteração de uma purina por outra purina (ou de uma pirimidina por outra) - mais frequente
• Transversão: alteração de uma purina por uma pirimidina ou vice-versa (mais grave)

Question 8

Porquê é que as ilhas CpG são hotspots para mutações?

Answer 8

A metilcitosina por desaminação transforma-se numa timina (exemplo de transição)

Question 9

Substituições sinónimas vs não sinónimas:

Answer 9

• Sinónimas: dá origem ao mesmo aminoácido, logo não há alteração da estrutura da proteína
• Não-sinónima: alteração na cadeia polipeptídica

Question 10

Tipos de mutações não sinónimas em regiões codificantes:

Answer 10

• Missense: alteração num nucleotídico que pode ser conservativa (aminoácido quimicamente similares - não há grande alteração na função da proteína) ou não conservativa (aminoácidos que nao são quimicamente semelhantes)
• Sense: alteração de um codão stop para um codão codificante, formando uma proteína maior
• Nonsense: introdução de um codão stop prematuro, levando à produção de uma proteína truncada
• Frameshift

Question 11

Tipos de hemoglobinopatias:

Answer 11

• Talassemias: síntese não balenceada das globinas α e β
• Variantes das hemoglobinas: alteração na sequência de aminoácidos

Question 12

Variantes de hemoglobina:

Answer 12

• HbA - normal
• HbS (anemia falciforme) - alteração de ácido glutâmico para valina no codão 6 (fenótipo severo) → autossómica recessiva
• HbC - alteração de ácido glutâmico para uma lisina no codão 6 (fenótipo menos severo)

Question 13

Descreve o processo nonsense-mediated decay:

Answer 13

Degradação de mRNAs anormais (pequenos) para prevenir a formação de uma proteína truncada que possa prejudicar a função normal.

Question 13

Consequências de mutações na região dadora e recetora de splicing:

Answer 13

• Dadora (GT): inclusão de um intrão
• Recetora (AG): exclusão de um exão

Question 14

Mutações na região promotora leva à:

Answer 14

Alterações na expressão de genes

Question 15

Características da expansão de repetição de tripletos:

Answer 15

• Tripletos inferiores a um dado tamanho são estáveis e transmitidos por meiose, mas acima de um certo tamanho torna-se instável e há um aumento no número de repetições.
• Frequentemente originam-se de erros na recombinação homóloga
• Quase todas estas doenças afetam o sistema motor
• De geração em geração, o número de repetições aumentam, tornando o fenótipo cada vez mais severo e mais precoce → fenómeno de antecipação .

Question 16

Exemplo de doença originada de repetição de tripletos:

Answer 16

X-frágil - repetição associada a ilhas CpG (repetições CGG) no gene FMR1→ alteração do padrão de replicação

Question 17

O que é uma mutação com efeito dominante negativo?

Answer 17

Mutação num gene em heterozigotia que resulta na perda total da atividade da proteína porque o produto do gene mutado interfere com a função normal do produto do gene do outro alelo.
* Comum em proteínas que formam dímeros (como as proteínas estruturais)
* Ex: osteogenesis imperfecta

Question 18

Mutações com ganho de função só se expressam em:

Answer 18

Heterozigotia (são letais em fase embrionária em homozigotia)

Question 19

Mutações de ganho de função são transmitidas de forma:

Answer 19

Autossómica dominante

Question 20

Exemplo de uma doença transmitida de forma autossómica dominante e que em homozigotia não é viável?

Answer 20

Acondroplasia

Question 21

Qual o gene que devido a ter uma sequência repetitiva pode sofrer recombinação desigual e sofrer deleções ou inserções?

Answer 21

PMP22
* deleção → neuropatia hereditária com suscetibilidade a paralesia
* inserção → Charcoot-Marie-Tooth

Question 22

Aneuploidia vs poliploidia:

Answer 22

• Aneuploidia - alterações numéricas num só cromossoma (ex: 47, XXY)
• Poliploidia - alterações no número de cariótipo (ex: 69, XY)

Question 23

O que é uma mutação de haploinsuficiência?

Answer 23

Quando uma mutação se transmite de maneira dominante, ou seja ter uma cópia do alelo wt, em combinação com um alelo mutado (heterozigotia) não é suficiente para produzir o fenótipo wild type. Mas fenótipo menos severo do que em homozigotia