Mutações Flashcards
Eventos que ocorrem durante a meiose que geram variabilidade genética?
- Distribuição aleatória
- Recombinação homóloga (crossing-over) - durante a profase I
A frequência da recombinação é proporcional à:
Distância entre os genes - genes mais longes um do outro têm maior probabilidade de recombinar
O que é a não disjunção de cromossomas?
Dois cromossomas homólogos irem para o mesmo polo em vez de serem separados
Quantos gâmetas viáveis se originam quando a não disjunção ocorre:
* na meiose I:
* na meiose II:
- I: nenhum (exceto se for cromossoma 13, 18 ou 21 que se formam 2)
- II: 2 viáveis (exceto se for o cromossoma 13, 18 ou 21 que se formam 3)
A maioria das mutações aparece devido:
Erros durante a replicação e reparação do DNA (espontaneamente)
Qual é a mutação mais prevalente?
Substituição missense ou nonsense de um nucleótido
Distingue transição de transversão:
- Transição: alteração de uma purina por outra purina (ou de uma pirimidina por outra) - mais frequente
- Transversão: alteração de uma purina por uma pirimidina ou vice-versa (mais grave)
Porquê é que as ilhas CpG são hotspots para mutações?
A metilcitosina por desaminação transforma-se numa timina (exemplo de transição)
Substituições sinónimas vs não sinónimas:
- Sinónimas: dá origem ao mesmo aminoácido, logo não há alteração da estrutura da proteína
- Não-sinónima: alteração na cadeia polipeptídica
Tipos de mutações não sinónimas em regiões codificantes:
- Missense: alteração num nucleotídico que pode ser conservativa (aminoácido quimicamente similares - não há grande alteração na função da proteína) ou não conservativa (aminoácidos que nao são quimicamente semelhantes)
- Sense: alteração de um codão stop para um codão codificante, formando uma proteína maior
- Nonsense: introdução de um codão stop prematuro, levando à produção de uma proteína truncada
- Frameshift
Tipos de hemoglobinopatias:
- Talassemias: síntese não balenceada das globinas α e β
- Variantes das hemoglobinas: alteração na sequência de aminoácidos
Variantes de hemoglobina:
- HbA - normal
- HbS (anemia falciforme) - alteração de ácido glutâmico para valina no codão 6 (fenótipo severo) → autossómica recessiva
- HbC - alteração de ácido glutâmico para uma lisina no codão 6 (fenótipo menos severo)
Descreve o processo nonsense-mediated decay:
Degradação de mRNAs anormais (pequenos) para prevenir a formação de uma proteína truncada que possa prejudicar a função normal.
Consequências de mutações na região dadora e recetora de splicing:
- Dadora (GT): inclusão de um intrão
- Recetora (AG): exclusão de um exão
Mutações na região promotora leva à:
Alterações na expressão de genes
Características da expansão de repetição de tripletos:
- Tripletos inferiores a um dado tamanho são estáveis e transmitidos por meiose, mas acima de um certo tamanho torna-se instável e há um aumento no número de repetições.
- Frequentemente originam-se de erros na recombinação homóloga
- Quase todas estas doenças afetam o sistema motor
- De geração em geração, o número de repetições aumentam, tornando o fenótipo cada vez mais severo e mais precoce → fenómeno de antecipação .
Exemplo de doença originada de repetição de tripletos:
X-frágil - repetição associada a ilhas CpG (repetições CGG) no gene FMR1→ alteração do padrão de replicação
O que é uma mutação com efeito dominante negativo?
Mutação num gene em heterozigotia que resulta na perda total da atividade da proteína porque o produto do gene mutado interfere com a função normal do produto do gene do outro alelo.
* Comum em proteínas que formam dímeros (como as proteínas estruturais)
* Ex: osteogenesis imperfecta
Mutações com ganho de função só se expressam em:
Heterozigotia (são letais em fase embrionária em homozigotia)
Mutações de ganho de função são transmitidas de forma:
Autossómica dominante
Exemplo de uma doença transmitida de forma autossómica dominante e que em homozigotia não é viável?
Acondroplasia
Qual o gene que devido a ter uma sequência repetitiva pode sofrer recombinação desigual e sofrer deleções ou inserções?
PMP22
* deleção → neuropatia hereditária com suscetibilidade a paralesia
* inserção → Charcoot-Marie-Tooth
Aneuploidia vs poliploidia:
- Aneuploidia - alterações numéricas num só cromossoma (ex: 47, XXY)
- Poliploidia - alterações no número de cariótipo (ex: 69, XY)
O que é uma mutação de haploinsuficiência?
Quando uma mutação se transmite de maneira dominante, ou seja ter uma cópia do alelo wt, em combinação com um alelo mutado (heterozigotia) não é suficiente para produzir o fenótipo wild type. Mas fenótipo menos severo do que em homozigotia
