Agentes químicos, biológicos e físicos causadores de cancro

Question 1

Células mais sensíveis e menos sensíveis à radiação:

Answer 1

• mais sensíveis → células com altas taxas de proliferação (medula óssea, pele, células epiteliais, etc)
• menos sensíveis → células quiescentes ou com baixa proliferação (sistema nervoso)

Question 2

Radiação ionizante rapidamente induz a produção de __________ dentro das células que leva à produção de __________.

Answer 2

• produtos de radiólise da água (radicais de H e OH*)
• ROS → levam a quebra de cadeia dupla do dna

Question 3

Quebras de cadeia simples são corrigidas pelo mecanismo __________ e quebras de cadeia dupla pelos mecanismos _________________.

Answer 3

• Simples: BER
• Dupla: homologous recombination e non homologous end joining

Question 4

Agentes biológicos que podem causar cancro:

Answer 4

• Vírus
• Bactéria: H. pylori
• Parasitas: Schistosoma haematobium (cancro da bexiga)

Question 5

Como é que os vírus causam cancro:

Answer 5

• Expressão de oncogenes virais
• Integração no genoma que altera oncogenes ou supressores tumorais ou componentes de transdução de sinal
• Ativação crónica de respostas inflamatórias
  Todas resultam em instabilidade genética

Question 6

Como é que HPV favorece o desenvolvimento de cancro?

Answer 6

• E6 liga-se a p53 (induz a morte celular)
• E7 liga-se a Rb (controla a paragem do ciclo celular)
  Ambos são supressores de tumores
  Não garante a progressão para cancro mas aumenta grandemente o risco.

Question 7

Mecanismo de ação de EBV:

Answer 7

• Infeta células B (doença proliferativa das células B) e modula a resposta imune
• Proteínas principais: LMP1, LMP2 e EBNA1

Question 8

Desenvolvimento tumoral devido à infeção por H. pyloris:

Answer 8

Ativação do sistema imunitário (polimorfismos podem atenuar a resposta inflamatória - suscetibilidade genética) + fatores ambientais (stress, má alimentação, etc) → inflamação crónica → alteração do pH no estômago → gastrites → metaplasia → displasia

• Genes princiapis da H. pyloris: CogA e VacA (desregulação interação célula-célula, mitocôndria hiperativa, descontrolo do ciclo celular e proliferação)

Question 9

Todos os mecanismos virais para desenvolvimento tumoral dependem da:

Answer 9

Suscetibilidade individual (genética e comportamental)