Problema 7 - Farmacodermia Flashcards
O que caracteriza a reação do tipo I das farmacodermias alérgicas?
Depende de Imunoglobulina E (IgE) e ocorre após mais de uma exposição à droga
Exemplo: Urticária e angioedema
Quais são as características da reação do tipo II das farmacodermias alérgicas?
Pouco comum, geralmente não causa farmacodermias, e envolve a destruição de células pelo sistema imunológico
Exemplo: Anemia hemolítica autoimune
O que é a reação do tipo III das farmacodermias alérgicas?
Conhecida como ‘depósito de imunocomplexos’, onde a droga é reconhecida por IgG, formando um imunocomplexo
Dano tecidual
Qual é a reação do tipo IV mais comum das farmacodermias alérgicas?
Exantema simples (95% dos casos)
Qual é o mecanismo da reação do tipo IV das farmacodermias alérgicas?
A droga é processada e apresentada aos linfócitos T
Os linfócitos T recrutam outras células (linfócitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos), causando inflamação cutânea
O que caracteriza os mecanismos não imunológicos das farmacodermias? (6)
Idiossincrasia, acúmulo, reações a combinação com radiação UV, irritação e atrofia
O que é idiossincrasia (mecanismos não imunológicos das farmacodermias)?
Reações devidas a deficiências enzimáticas hereditárias
Qual é a definição da síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/ necrólise epidérmica tóxica (NET)?
Uma farmacodermia grave com extensa morte de queratinócitos e descolamento epidérmico e das mucosas
Quais são as principais drogas responsáveis por SSJ/NET? (5)
- Antiepilépticos aromáticos (carbamazepina, fenobarbital, lamotrigina, fenitoína)
- Alopurinol
- Penicilinas
- Sulfas
- Antirretrovirais
Quadro clínico da SSJ/NET
Início entre 1 e 8 semanas após a primeira ingestão da droga causadora.
Surgimento de áreas purpúricas, que se tornam necróticas e descolamento da epiderme com bolhas
Lesões mucosas em 90% dos casos
Sinal de Nickolsky presente
Qual é a diferença entre SSJ e NET em relação à área de superfície corporal afetada?
- SSJ: < 10%
- Sobreposição SSJ/NET: 10-30%
- NET: > 30%
Quais são os sintomas mucosos da SSJ/NET?
- Erosões e ulcerações na mucosa oral, ocular e genital
- Fotofobia
- Lacrimejamento
Quais são os sintomas sistêmicos comuns da SSJ/NET? (4)
- Febre
- Linfadenopatia
- Hepatite
- Citopenias
Há possibilidade de acometimento de órgãos internos na SSJ/NET?
SIM
Destacamento de epitélio respiratório, digestório e renal
Uso recente de uma nova droga + necrose cutânea + descolamento epidérmico + erosões mucosas
SSJ/NET
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e Necrólise epidérmica tóxica (NET)
Qual é o tratamento da SSJ/NET?
- Interrupção da droga causadora
- Admissão em UTI/Queimados
- Correção de distúrbios hidroeletrolíticos
- Cuidados nutricionais
- Uso de curativos biológicos
- Ciclosporina
O que é a DRESS?
Reação de hipersensibilidade tardia desencadeada por drogas, com alterações hematológicas (eosinofilia) e envolvimento de órgãos internos
Quais os órgãos acometidos na DRESS? (3)
- Alterações hematológicas
- Linfadenopatia
- Órgãos internos (fígado)
Quais são os principais medicamentos implicados na DRESS? (4)
- Anticonvulsivantes aromáticos
- Lamotrigina
- Sulfonas (incluindo dapsona)
- Alopurinol
Qual a fisiopatologia da DRESS?
Ingestão da droga e ativação de linfócitos T CD4 e CD8
Linfócitos CD4 liberam grandes quantidades de IL-5 (quimiotaxia para eosinófilos)
Aumento de eosinófilos no sangue e nos tecidos
Qual é a apresentação clínica da DRESS? (8)
Início: 2 a 6 semanas após ingestão
* Erupção eritematosa maculopapular
* edema facial
* febre
* linfonodomegalias
* astenia
* leucocitose com linfocitose atípica
* eosinofilia
Evolução das erupções eritematosas na DRESS
A erupção inicia-se na face, tronco superior e extremidades e, posteriormente, dissemina-se por todo corpo
Diferença da DRESS em relação à SSJ/NET?
Não há erosão na DRESS
Quais são os sintomas característicos da DRESS?
- Erupção cutânea morbiliforme
- Febre (38º a 40ºC)
- Edema facial
- Linfonodomegalias
Qual é o tratamento para pacientes com DRESS? (4)
- Suspensão imediata da droga causadora
- Corticoides sistêmicos
- Anti-histamínicos sistêmicos (prurido)
- Exames laboratoriais para avaliar acometimento de órgãos internos
Qual é a diferença de tratamento para pacientes com DRESS com e sem lesão em órgão interno?
O uso de corticoides tópicos em pacientes sem lesão em órgão alvo
Qual é a principal causa de mortalidade associada ao DRESS?
Hepatite grave
Qual é a forma mais comum de acometimento renal na DRESS?
Nefrite intersticial aguda
Quando pensar em DRESS?
Quando um paciente apresenta erupção cutânea morbiliforme, febre, edema facial e linfonodomegalias
Qual é a duração recomendada para a redução de corticoides sistêmicos após controle clínico da DRESS?
8 a 12 semanas
Isso é para evitar o risco de recidiva.
Qual a conduta em caso de DRESS refratário aos corticoides sistêmicos?
Ciclosporina ou imunoglobulina EV
Quais são as taxas de letalidade da SSJ e NET?
SSJ: 5% a 12%
NET: 30% a 50%
Essas taxas variam conforme a gravidade da condição.
O que é o índice SCORTEN?
Um índice que avalia a taxa de letalidade nos pacientes com SSJ/NET
Ele considera vários fatores prognósticos.
Quais fatores prognósticos são considerados no SCORTEN? (7)
- Idade > 40 anos
- Frequência cardíaca > 120 bpm
- Câncer ou doença maligna hematológica
- Área corporal acometida no dia 1 acima de 10%
- Nível de ureia sérica (>10 mmol/l)
- Nível de bicarbonato sérico (< 20 mmol/l)
- Nível de glicose sérica (< 14 mmol/l)
Cada fator contribui com 1 ponto para o escore.
Quais são as características clínicas da urticária induzida por fármacos?
Lesões urticadas transitórias e angiedema
Pode estar associada à anafilaxia sistêmica.
Quais fármacos são conhecidos por causar urticária/angiedema? (7)
- Antibióticos (ex.: penicilinas)
- Fármacos cardiovasculares (ex.: amiodarona)
- Imunoterápicos e vacinas
- Agentes citostáticos
- Inibidores da ECA
- Bloqueadores dos canais de cálcio
- Fármacos que liberam histamina
A lista inclui uma variedade de classes de medicamentos.
Qual é o intervalo de tempo para reações mediadas por IgE após exposição ao fármaco?
7 a 14 dias para sensibilização inicial; minutos a horas para indivíduos previamente sensibilizados
Isso pode variar dependendo do tipo de fármaco.
Qual é o intervalo de tempo para reações mediadas por IMUNOCOMPLEXOS após exposição ao fármaco?
7 a 10 dias para sensibilização inicial; 12 a 36 horas para indivíduos previamente sensibilizados
Isso pode variar dependendo do tipo de fármaco.
Quais são as características das lesões cutâneas da urticária?
- Lesões urticadas grandes
- Edema extenso dos tecidos
- Acometimento da derme profunda e tecidos subcutâneos
Frequentemente pronunciado na face ou nas mucosas.
Qual é o mecanismo de ação dos anti-histamínicos?
Antagonista potente seletivo dos receptores-H1 periféricos
Não ocupa os receptores-H1 cerebrais.
