Preuzimanje i prezentacija antigena Flashcards
Koji deo antigena prepoznaju T limfociti
Samo peptidne fragmente antigena, samo ako su prikazani u kompleksu sa MHC
MHC restrikcija
Znaci da T celije prepoznaju peptide samo ako su prikazani sa MHC
Kako antigeni dospevaju u periferne limfne organe
Putem limfe ili krvi do limfnih cvorova ili slezine, ili putem dentrintskih celija u epitelu, vezivnim tkivima i organima
Tipovi dendritskih celija
Klasicne-vecina pripada ovoj grupi npr epidermalne odnosno Langerhansove
Plazmocitoidne-zbog izgleda slicnom slicnosti plazma celijama, one su glavni izvor interferona 1 u urodjenom imunskom odgovoru
Kako se aktiviraju klasicne dendritske celije
Gube adhezivnost za epitel, i eksprimiraju hemokinski receptor CCR7 za koji se vezuju hemokini koje stvara endotel krvnih sudova, usmeravaju dendritske da izadju i migriraju u limfni cvor, zatim sazrevaju, povecana sinteza MHC i ekspresija kostimulatora
Kako funkcionisu makrofagi kao APC
Fagocituju mikroorganizam i prikazuje antigen T efektorskim, koje ih reaktiviraju i stimulisu makrofage da ubiju mikroorganizam
Znacaj MHC
One jedinke koje imaju identican MHC prihvatice transplantaciju organa
Struktura MHC 1 molekula
Sastoji se od alfa lanca i beta2 mikroglobulina, alfa lanac se sastoji od 3 ekstracelularna domena, transmembranskog, citoplazmatskog domena , alfa1 i 2 domeni alfa lanca pravi udubljenje za vezivanje proteina. Dno udubljenja sadrzi ak ostatke za koje se vezuju peptidi, a na vrhu udubljenja mesta za t celijski receptor. alfa 1 i 2 su varijailni. DOmen 3 nije varijabilan i tu se vezuje koreceptor cd8
MHC molekuli klase 2
alfa i beta lanac, svaki lanac ima 2 ekstracelularna domena transmembranski i citoplazmatski region, alfa1 i beta1 domeni sadrze polimorfne ak ostatke i grade udublenje za 10 do 30 peptida. Nepolimorfni alfa2 i beta2 imaju vezno mesto za t celijski receptor cd4
Polimorfni domeni grade udubljenje a nepolimorfni vezno mesto za T celijski koreceptor CD4
Svojstva MHC gena i proteina
MHC geni su vrlo polimorfni , medju razlicitim jedinkama ima razlicitih alela, najpolimorfniji proteini sisara, polimorfizam obezbedjuje da ce populacija biti spremna na razlicite mikrobe
Eksprimirani su kodominantno, aleli se eksprimiraju podjednako
MHC 1 su na svim celijama sa jedrom dok su klase 2 na dentritskim celijama
Tip nasledjivanja HLA
Covek ima 3 polimorfna gena 1 klase, HLA a b i c, svako nasledjuje po jedan set od svakog roditelja, u klasi 2 od svakog roditelja dva gena koji kodiraju alfa i beta lance. Skup svih MHC alela koji se nalazi na svakom hromozomu je MHC haplotip
Vezivanje peptida za MHC molekule
Udubljenja MHC molekula vezuju peptide poreklom od proteinskih antigena i prikazuju ih T limfocitima koji ih prepoznaju , neke ak ulaze u dzepove i usidravaju aminokiselinski ostatak, ostali ostaci strce i njih prepoznaju antigenski receptori T celija
Sta veziju MHC
Vezuju samo peptide, jer samo oni imaju strukturne karakteristike i naelektrisanje koji omogucavaju vezivanje za udubljenje MHC
Zasto MHC imaju siroku specificnost
Da bi razliciti peptidi mogli da vezu za isti MHC molekul
Koliko MHC moE peptida da prikaze u trenutku
Samo jedan, svaka T celija odgovara samo na jedan peptid vezan Za mhc
Kada se vezuju peptidi za mhc
Tokom sklapanja mhc u celiji
Koliko dugo peptid ostaje vezan za mhc
Veoma je spora disocijacija, da bi MHC prikazao peptid dovoljno dugo da ga T celija pronadje
Koje petide vezuju mhc I
Peptide poreklom od citosolnih proteina
Koje peptide vezuju mhc II
Peptide preuzete u intracelularne vezikule
Obrada citosolnih antigena za prikazivanje sa mhc I
Obelezavanje antigena u citosolu sa proteolizu, proteoliticko razlaganje u specijalizovanom enzimskom kompleksu, treansport u ER i vezivanje za novosintetisane molekule I klase i transport peptid mhc kompleksa na povrsinu
Razgradnja citosolnih proteina
Razgradjuju se u ubikvintin-proteazomnom putu, oni se rasplicu, za njih se kovalentno vezuje vise kopija ubikvintina, nakon toga prolaze kroz proteazom, proteazomi razgradjuju raspletene proteine do peptida, celije izlozene inflamaciji brze razgradjuju
Vezivanje peptida za MHC I
Moraju biti transportovani u ER, transporter povezan sa obradom antigena TAP na membrani ER vezuje peptide i ubacuje ih aktivnim transportom u ER, novonastalni mhc I koji nemaju peptid se vezuju za tapasin a on i h povezuje za Tap
Transport peptid mhc do povrsine
vezivanje peptida stabilizuje mhc, prazan mhc se razgradjuje u er, od proteina nastaje mnogo peptida a samo par moze da se veze za mhc koje osoba ima
Strategije virusa protiv mhc I
uklanjanje novonastalih mhc iz er, inhibicija transkripcije Mhc i blokada transporta pomocu tap