5. Celularna imunost Flashcards
Klonska ekspanzija
Prvo se produkuju citokini za proliferaciju i diferencijaciju t celija i povecanje ekspresije receptora za citokine, interleukin 2 proizvode celije aktivirane antigenom, stimulise proliferaciju, vrhunac nekoliko dana od infekcije, CD8 vise
Sta se desava sa efektorskim t celijama
ulaze u cirkulaciju, idu a mesto infekcije, neke ostaju u limfnom cvoru i daju B celijama signale za humoralni odgovor, neke postaju memorijske
GDe ucestvuju CD4 t celije
U odbrani od mikroorganizama koji prezivljavaju u vezikulama fagocita
I protiv ekstracelularnih patogrna aktiviraju makrofage, idukuju inflamaciju, pomazu b celijama da produkuju antitela
Gde ucestvuju CD8 t celije
Odbrana od mo koji se replikuju u citosolu inficirane celije
Faze T celijskog odgovora
Prepoznavanje antigena l o
Sekrecija citokina i ekspresija citokinskih receptora, sekretuje IL2 koji utice na proliferaciju i diferencijaciju
Proliferacija lo, aktivacija t limfocita
Diferencijacija
Efektorske funkcije
Anergija
Tolerancija na antigen za koji je celija specificna
Sta je neophodno za pokretanje T celijskog odgovora
TCR prepoznaje peptidne antigene u sklopu MHC
CD4 ili CD8 koreceptori na T celiji se vezuju za MHC i pomazu TCR kompleksu da isporuci aktivacione signale
Adhezivni molekuli ucvrscuju vezu izmedju T celije i APC
Kostimulatori na APC se vezuju za kostimulatorne receptore na naivnoj T celiji
Citokini pojacavaju T celijski odgovor i usmeravaju njegovu diferencijaciju
Kako izgleda imunoloska sinapsa
U cetru tcr koreceptori cd28 vezani za apc
na periferiji adhezivni molekuli
akumulacija i usmeravanje citokina
Adjuvansi
Indukuju ekspresiju kostimulatora na APC i stimulisu APC da sekretuje citokine koji aktiviraju T celije, koriste se u vakcinama
Uloga adhezivnih molekula u T celijskom odgovoru
Prepoznaju svoje ligande na apc i stabilizuju vezivanje t celije za APC, familija integrina, LFA1 koji se vezuje za ICAM1
Prepoznavanje antigena povecava afinitet LFA1 na t celiji
Integrini imaju i ulogu u usmeravanju efektorskih t
Kostimulatori
Na APC se nalaze B71 i B72, receptor na t celiji je CD28
neophodno za aktivaciju T celije
mo stimulisu ekspresiju B7 na APC
CD40 i CD40L ne uticu direktno na aktivaciju, nego se eksprimira jos B7 i APC sekretuje citokine za diferencijaciju
Inhibitorni receptori t celija
Inhibitorni receptori su kljucni za ogranicavanje i zavrsetak imunskog odgovora, zovu se koinhibitori
Aktivacija CD8 T celija
Za zapocinjanje je potrebno da se citosolni antigen unakrsno prezentuje na dendritskim celijama, za diferencijaciju potrebno je istovremeno aktiviranje CD4 i one proizvode citokine koji pomazu CD8 da se aktiviraju i mogu da aktiviraju APC
Biohemijski putevi aktivacije t limfocita
Zapocinjanje tcr signala, aktivacija biohemijskih intermedijera, aktivacija enzima koji ucestvuju u sintezi transkripcionnih faktora NFAT, NF kapaB, AP1, vezuju se za promotor za IL 2 dovodi do ekspresije
Migracija t celija
KOntrolisu selektini, integrini, hemokini, naivne t celije ispoljavaju adhezivni molekul L selektin i receptor CCR7, koji kontrolisu migraciju u limfne cvorove kroz venule sa visokim endotelom, efektorske celije nisu privucene u limfni cvor
Sazrevanje T limfocita
Odvija se u timusu, najmanje razvijeni su dvostruko negativne t celije jer ne ispoljavaju ni CD4 ni CD8, dolazi do rekombinacije beta TCR gena i ako je uspesna dolazi do ispoljavanja beta lanca na celiji, spaja se sa proteinom pre Talfa i nastaje kompleks pre T celije, salje signale za prezivljavanje, proliferaciju i rekombinaciju gena za alfa lanac TCR i inhibiraju dalje rekombinacije za beta lanac. Uspesne rekombinacije dovode do eksprimacije kompletnog tcr i cd4 i cd8 i to je dvostruko pozitivna celija, zatim ako ne prepozna t umre to je pozitivna selekcija, pa onda negativna selekcija, u zavisnosti za koji mhc se vezu, t celije prestanu da sintetisu jedan od CD koreceptora, jednostruko pozitivne
TCR kompleks
TCR se sastoji od alfa i beta lanca i nekovalentno je povezan sa 3 CD3 proteina i zeta lancem, oni zajedno grade TCR komleks
Kakva je uloga kostimulacije i adhezivnih molekula u aktivaciji
Adhezivni molekuli prepoznaju ligande na APC i stabilizuju vezivanje T celije za APC, najvazniji su integrini, glavni je LFA1, na naivnim lfa1 ima nizak afinitet a aktivacijom se povecava, mora celija prepoznati i kostimulatore na apc, to su b71 i b72 na APC, cija se ekspresija povecava kada apc dodje u kontakt sa mo, prepoznaje CD28 receptor, bez te interakcije nije dovojlno da se aktivira t celija, osigurava da se naivni T limfociti potpuno aktiviraju antigenima mo, a ne bezopasnim i sopstvenim antigenima
Kako dolazi do proliferacije i klonske ekspanzije aktiviranih antigen specificnih T limfocita
Prvi odgovor je produkcija citokina potrebnih za proliferaciju, diferencijaciju i povecanja receptora za citokine, proizvode IL2 koji povecava broj limfocita, to je klonska ekspanzija
Kakve osobine imaju memorijske T celije i koje subpopulacije postoje
Dugozivece, prezivljavaju i posle uklanjanja antigena sto omogucavaju IL7 i IL15 citokini, kad se aktiviraju proizvode citokine ili ubijaju zarazene celije, centralne, efektorske i tkivne koje se nalaze u kozi i sluzokozi zaduzene su za brz sekundarni odgovor na antigene
Principi migracije T limfocita
Naivne T ispoljavaju adhezivni molekul L selektin i hemokinski receptor CCR7, koji kontrolisu migraciju kroz limfne cvorove kroz venule sa visokim endotelom, endotel eksprimira ligande koji se vezuju za L selektin,, aktivira se lfa1 i zaustavlja se kotrljanje i izlaze iz krvnog suda, koncentracija fosfolipida s1f ima kljucnu ulogu u izlasku T celija iz limfnog cvorova
Ako T celija ne prepozna antigen ona napusta cvor prateci gradijent S1P
Inhibitorni receptori T celija
Sluze za ogranicavanje i zavrsetak imunskog odgovora , zovu se i koinhibitori
CTLA4 prepoznaje B71 i B72, a PD1 prepoznaje PDL1 i PDL2, oni se eksprimiraju na aktiviranim T celijama, sprecavaju odgovor na sopstvene antigene i u inhibiciji odgovora na neke tumore i hronicne virusne infekcije
NFAT
Transkripcioni faktor koji se nalazi u fosforilisanom obliku u mirujucim t celijama
Tipovi memorijskih T limfocita
centralne memorijske celije, u limfnim tkivima, kljucna za brzu klonsku ekspanziju
efektorske memorijske celije, cirkulisu, brz odgovor u mukozama
tkivne memorijske celije, u kozi i tkivu mukoza, ne ulazi u cirkulaciju
