Imunoloska tolerancija i autoimunost Flashcards
Tolerogeni
Antigeni koji indukuju toleranciju limfocita
Centralna tolerancija
Indukuje se kada limfociti susretnu antigene u centralnim limfnim organima u procesu sazrevanja
Glavni mehanizam je smrt nezrelih T celija i nastanak CD4 regulatornih, negativna sel, podlezu CD4 autoreaktivne i Cd8 koje prepoznaju sa MHCII
Periferna tolerancija
Kada zreli T limfociti prepoznaju sopstvene antigene u perifernim tkivima sto uzrokuje smrt celije ili kada regulatorne t suprimiraju autoreaktivne limf
prepoznavanje antigena bez kostimulacije
Anergija
Dugotrajna funkcionalna nereaktivnost kada prepoznaju sopstvene antigene, prezivljavaju ali su nesposobne da odgovore
neadekvatan prenos signala putem TCR kompleksa i isporucivanje inhibitornih signala na inhibitronim receptora
Regulacija odgovora inhibitornim receptorima
zavisi od ravnoteze angazovanja aktivacionih i inhibitornih receptora, Ctla 4 i b7 ima veci afinitet za njega
Imunska supresija posredovana regulatornim T
one imaju receptor za IL2 koji indukuje imunski odgovor i odrava regulatorne t clije
regulatorne stvaraju citokine koji inhibiraju aktivaciju limfocita
imaju ctla4 koji blokira b7
receptor za IL2 i potrose faktor rasta
Delecija
Apoptoza zrelih limfocita, sopstveni prepoznati antigeni ne podsticu stvaranje antiapoptotskih proteina, moze se indukovati ekspresija receptora smtri i njihovih liganada
Centralna tolerancija B celija
Kada nezreli B lifociti reaguju snazno sa sopstvenim antigenima u kostnoj srzi, desava se ili ispravka receptora ili delecija moze i anergija
Periferna tolerancija B celija
Zreli B limfociti koji susretnu sopstvene antigene u perifernim limfnim tkivima postaju nesposobni da odgovore na taj antigen jer ne dolazi pomoc od t celija i postaju anergicke one napuste folikul i ne mogu posle da se vrate i umru
Tolerancija na komensalne mikroorganizme u crevima i u kozi
Postoji veliki broj regulatornih T celija koje produkuju il10, intestinalne dendritske njihovi tlr dovode do inhibicije
Tolerancija na fetalne antigene
Periferne Foxp3+ regulatorne koje su specificne za oceve antigene, sprecavanje inflamatornih celija da dospeju u matericu, slaba prezentacija antigena u placenti i nesposobnost da se ravije stetan Th1 odgovoe u materici
Faktori patogeneze
Geni podloznosti i okidaci iz spoljasnje sredine, uglavnom MHC geni
Odnos sansi ili relativni rizik
Verovatnoca pojave odredjene autoimunske bolesti kod ljudi koji imaju odredjeni HLA alel u odnosu na one koji nemaju
Uloga infekcija i uticaji drugih faktora na autoimunost
Infekcija indukuje lokalni odogvor urodjene imunosti, apc stvaraju vise kostimulatora i citokina i one stimulisu autoreaktivne t celije
neki infektivni agensi mogu stvoriti peptidni antigen slican sopstvenim i unakrsno reaguju MOLEKULSKA MIMIKRIJA
infelcija moze ostetiti tkivo i oslobodniti izdvojene antigene