7. Humoralni imunski odgovor Flashcards
Koja antitela eksprimiraju naivne B celije
IgM i IgD, funkcionisu kao receptori za antigene, aktiviraju se vezivanjem antigena za membranske imunoglobuline i ostale signale
Klasifikacija humoralnog odgovora
T zavisni i T nezavisni
T celije pomazu samo u odgovoru na proteinske antigene
folikulske B celije stvaraju glavni deo T zavisnog humoralnog odgovora na proteinske antigene
B celije marginalne zone na periferiji bele pulpe slezine i na spoljasnjim ivicama folikula odgovaraji na polisaharide i lipide
B1 odgovaraju na multivalentne antigene u mukozama i peritoneumu
Prenos signala B celijama indukovan antigenom
Nepohodno je da se 2 ili vise membranskih Ig priblize, unakrsno povezu, desava se zbog ponovljenih epitopa na antigenu
receptori su povezani sa Igalfa i beta sa kojima formiraju receptorski kompleks BCR, ta dva proteina sadrze ITAM
kinaze sa BCR fosforilisu tirozine u ITAM
fosfotirozini privlace Syk tirozin kinazu koja fosforilise tirozinske ostatke na proteinima, oni aktiviraju brojne molekule i enzime koji aktiviraju TF koji pokrecu ekspresiju gena ciji produkti ucestvuju u diferencijaciji i proliferaciji B celija
Signal urodjene imunosti u aktivaciji B celija
B limfociti eksprimiraju receptor za protein sistema komplemenata koji obezbedjuje druge signale za aktivaciju
C3d oblazu mikroorganizam a B limfociti eksprimiraju receptor CR2 pojacava ss aktivacija B celija
takodje B celije imaju TLR koji prepoznaju PAMPove
obaveznan je drugi signal pri aktivaciji
Funkcionalne posledice aktivacije B celije antigenom
B celije eksprimiraju proteine koji podsticu prezivljavanje i celijsku deobu, desava se povecano prezivljavanje i proliferacija
prezentuju antigen i interaguju za T celijama
povecana ekspresija citokinskih receptora, reaktivnost na citokine
povecanja eksprecija CCR7, migriraju u T celijsku zonu
nastanak plazma celija, sekrecija antitela
T zavisni humoralni odgovor
Cd4 T celije naivne se aktiviraju u T celijskim zonama sekundarnih limfnih organa antigenom
naivne B se aktiviraju u folikulima
migriraju jedne ka drugima i medjusobno reaguju na ivicama folikula i razvija se pocetni odgovor, neke od tih celija migriraju nazad u folikul i formiraju germinativni centar gde se indukuje humoralni odgovor
aktivacija i migracija T i B
aktivirane T smanjuju ekspresiju hemokinskog receptora CCR7 koji prepoznaje hemokine u T celijskim zonama i povecavaju ekspresiju hemokinskog receptora CXCR5 koji vezuje hemokin koji se stvara u B celijskim folikulima
aktivirane B celije podlezu obrnutim promenama
migriraju jedne prema drugima na ivicama limfnih folikula
Prezentacija antigena T ceijama koju vrse B celije
B limfociti vezuju proteinske antigene svojim membranskim Ig, vrse endocitozu i prezentuju ih sa Mhc 2
prvo b celije prepoznaju 1 epitop, a potom T helper celije prepoznaju razlicite epitope istog proteinskog antigena
B celije mogu da aktiviraju prethodno diferentovane efektorske T celije, ali nisu efikasne da pokrenu odgovor naivnih T celija
Aktivacija B posredovanjem T
Aktivirani T koriste CD40L i sekretuju citokine da aktiviraju B celije
vezuje se za cd40 na B limfocitima, u B celijama se stvaraju signali za proliferaciju i sintezu i sekreciju antitela
i vezuju se citokini na receptore
CD40 i CD40L interakcija takodje stimulise i promenu izotipa teskih lanaca i sazrevanje afiniteta
Ekstrafolikulska reakcija i reakcija u germinativnom centru
pocetna reakcija t i b limfocita uzeokuje stvaranje malih kolicina antitela, plazma celije su kratkozivece
humoralni odgovor se odvija u germinativnim centrima
folikulske pomocnicke T celije mogiraju u folikule bogate t celijama
B celije sa najvisim afinitetom postaju memorijske, proliferisuce su u tamnoj zoni, a selekcija se desava u svetloj
u svetloj se desavaju somatske mutacije i sazrevanje afiniteta i promena izotipa
izlaze celije koje sekretuju antitela
Promena izotipa teskih lanaca
T helper stimulisu celije nastale od b limfocita koje eksprimiraju igm i igd da promene klasu teskih lanaca antitela, a da ne promene njihovu specificnost
Indukuje CD40L i citokini T celije
Rekombinacija koja izaziva promenu klase, prethodno vec fomrirani VDJ koji kodira V domen ni teskog lanca se premesta pored nishodnog C regiona pomocu AID koji iseca sve izmedju
Ispred svakog C regiona se nalazi region promene bogat GC koji se spajaju
citokini odredjuju koji ce to Ig biti
Sazrevanje afiniteta
Proces kojim se afinitet antitela na proteinski antigen povecava pri produzenom ili ponovljenom izlaganju antigenus
Afinitet raste zbog tackastih mutacija u V regionima gena, a pogotovo u hipervarijabilnim delovima
odigrava se u germinativnim centrima i rezultata je somatskih hipermutacija Ig gena u proliferisucim celija
AID konvertuje C u U, U se tokom replikacije zamenjuju sa T, desava se uvodjenje drugih nukleotida
zatim se selektuju najkorisnije B celije
Prirodna antitela
Njih mogu spontano stvoriti B1 antitela, mogu pomoci u uklanjanju nekih celija koje umiru apoptozom ili zastitu od nekih bakterijskih patogena
Folikulske pomocnicke T celije
Stvaranje i funkcija Tfh zavisi od receptora iz familije CD28, ICOS, koji se vezujw za svoje ligande na B celijama
Mutacije u ICOS su uzro nekih deficijencija antitela
mogu sekretovati IFNgama, IL4 i IL17 i IL21
Mutacija na CD40L
Nalazi se na X hromozomu , natsaju nefunkcionalni kod muskaraca, hiper IgM sindrom vezan za X hromozom
slab odgovor protiv intracelularih
Koji citokini odredjuju promene izotipa
IL10 IgG, IL4 IgE, TGFbeta IgA
Povratna regulacija antitelima
IgG antitela se vezu za preostale antigene u krvi, B celija prepozna antigen a njen FcgaamaRIIB prepozna antitelo na njemu i sprovode se inhibitorni signali
