Efektorski mehanizmi humoralne imunosti Flashcards
(27 cards)
Efektorske funkcije IgG
Neutralizacija mikroorganizama i toksina, opsonizacija pomocu makrofaga i neutrofila, aktivacija klasicnog puta komplementa, celijska citotoksicnost zavisna od antitela posredovana NK celijama
prenos majcinih antitela kroz placentu i creva
inhibicija B celijske aktivnosti povratnom spregom
Efektorske funkcije IgM
Aktivacija klasicnog puta komplementa
IgA
Mukozna imunost
IgE
Odbrana od helminata posredstvom eozinofila i mastocita
Karakteristike IgG
Ima najduzi poluzivot oko 3 nedelje, zbog neonatalnog Fc receptora FcRn, eksprimiran je na placenti, endotelu, fagocitima
u placenti FcRn transportuje antitela iz majke u fetus
stiti od intracelularne razgradnje i vraca u cirklulaciju
Opsonizacija
Proces oblaganja cestica za fagocitozu, molekuli koji ih oblazu su opsonini
Kada se IgG1 i IgG3 vezu za mikroorganizam njigovi Fc regioni prominiraju sa povrsine mikroorganizma i vezuju se za receptor za Fc FcgamaRI koji se nalazi na neutrofilima i makrofagima, fagocit izduzuje membranu i ingestira mikroorganizam
fagocitoza posredovana antitelima je glavni mehanizam protiv inkapsuliranih bakterija
FcgamaRIIB
Ne posreduje u efektorskim funkcijama antitela, nego smanjuje produkciju antitela i zapaljenje, zaustavljanje aktivacije B celija povratnom spregom, inhibira makrofagr i dendritske, IgG se daje pri lecenju od zapaljenskih bolesti, intravenski imunoglobulin IVIG
Celijska citotoksicnost zavisna od antitela
NK celije eksprimiraju FcgamaRIII receptor i vezuju se za nizove antitela vezanih za povrsinu inficirane celije koje su inficirane virusima sa omotacem i eksprimiraju virusne glikoproteine, jedan od mehanizama kojim terapijska antitela za lecenje maligniteta unistavaju tumorske celije
Reakcije sa IgE
IgE se vezuju za helminte i pospesuju vezivanje eozinofila posredstvom Fc receptora za IgE FcetaRI koji je eksprimiran na eozinofilima i mastocitima
Zajedno sa IL5 aktiviraju se eozinofili i oslobadjaju sadrzaj svojih granula
IgE se vezuju i za mastocite koji sekretuju citokine i hemokine koji privlace leukocite
Alternativni put aktivacije komplementa
HIdroliza C3 u plazmi, kad nema infekcije brzo se gube, C3b se istalozi na povrsinu mikroorganizma, on vezuje faktor B, a njega razlaze faktor D i nastaje fragment Bb koji ostaje vezan C3bBb zove se C3 konvertaza alternativnog puta koji razlaze nove molekule C3 i za C3 kovertazu se vezuju novi C3b molekuli i nastaje C5 konvertaza i raslaze C5 i dolazi do kasne faze aktivacije komplementa
Klasicni put aktivacije komplemenata
IgM i IgG se vezuju za antigen, a njigovi Fc fragmentii vezuju se za C1, onda on postaje aktivan i vezuje i razlaze prvo C4 pa onda C2
stvara se C4b se vezuje za mo ili antitelo, zatim vezuje C2 i razlaze ga, dobija se 2a, koji se spoji sa C4b i nastaje C4b2a koji se zove C3 konvertaza klasicnog puta i raz;aze C3, dobija se C3b koji se vezuje za mo nastaje kompleks C4b2a3b funkcionise kao C5 konvertaza
Lektinski put aktivacije komplemeta
Lektin koji vezuje manozu se veze za mikroorganizam, serin proteaze koje su slicne C1 se spoje sa lektinom MBL i aktiviraju C4, dalje isto kao klasicni put
Fukcije sistema komplemenata
Opsonizacija, liza celija, zapaljenje, stimulise odgovor B celija i stvaranje antitela
Regulacija aktivacije komplemenata
C1 inhibitor, zaustavlja aktivaciju na nivou C1, deficijencijom nastaje
Hereditarniangioedem
DAF, protein na povrsini celije vezan za glikolipid, raskida vezu Bb i C3b ili C4b i C2a i blokira konvertaze, paroksizmalna nocna hemoglobinurija
Faktor I razlaze C3b na neaktivne fragmente, mutacija H faktora atipicni hemoliticki uremijski sindrom
Mukozna imunost
IgA se stvara u limfnim tkivima mukoza, transportuje kroz epitele i neutralise mo u lumenu, u odgovoru na hemokine
Fc poli Ig receptor ih ptrnosi u lumen, ostaje delom vezan za antitelo i to ga sitit od degradacije u crevima
Neonatalna imunost
IgG majke se vezuju za FcRn u placenti i ide u fetalnu cirkulaciju, IgA se unosi preko mleka
Kasna faza aktivacije komplemenata
Zapocinje vezivanjem C5 za C5 konvertazu i proteolizom C5 gde nastaje C5b
C6, C7, C8 i C9 se redom vezuju u kompleks gde je u centru C5b, C9 koji polimerizuje pravi poru u membrani kroz koju prolaze voda i joni koji uzrokuju smrt organizma
C5 9 komleks je kompleks koji napada membranu MAC
Opsonizacija sistema komplementa
MO oblozeni C3b su fagocitovani, jer fagociti eksprimiraju receptor za komplement tipa 1 CR1 prepoznaje C3b koji deluje kao opsonin
Liza celija
MAC indukuje osmotsku lizu celija, efikasna je samo protiv mo koji imaju tanke celijske zidove i malo glikokaliksa
Zapaljenje zbgo sistema komplementa
Mali fragmeni C3a i C5a su hemotakticni za neutrofile, pospesuje prelazak leukocita i proteina plazme kroz endotel u tkivo i stimulisu oslobadjanje zapaljenskih medijatora
Kako sistem komplemenata stimulise B celijski odgovor i proizvodnju antitela
CR2 prepoznaje C3d kada se mo aktivira C3 alterativnim putem, signali koje proizvodi taj receptor pojacavaju B celijski odgovor protiv tog mikroorganizma
proteine komplementa vezane za antigen antitelo kompleks prepoznaju folikulske dendritske celijei omogucavaju selekciju visokoafinitetnih B celija
Hereditarni angioedem
Nastaje usled deficijencije C1 inhibitora koji zaustavlja aktivaciju komplementa, nastaje bradikinin koji dovodi do edema
Paroksizmalna nocna hemoglobinurija
ne moze da se sintetise enim koji sintetise glikolipid za koji je vezan DAFa cija je uloga da rastavlja C3 konvertazu, desava se neregulisana aktivacija komplementa na eritrocitima sto izaziva njihovu lizu
Atipicni hemoliticki uremijski sindrom
Nastaje prilikom mutacije faktora H koji zajedno sa faktorom I i MCP razlaze C3b na neaktivne fragmente, poremecaj koagulacije, vaskularne i bubrezne anomalije
