Physiologie rénale III Flashcards
VRAI ou FAUX
Une grande fraction des 70 mEq/jour d’ions hydrogènes peuvent être excrétés dans l’urine sous forme libre.
Faux. Une très petite fraction seulement : chaque L d’urine avec pH de 5,0 ne contient que 0,01 mEq de H+
Compléter la phrase
La très grande majorité des H+ sont excrétés dans l’urine sous forme […].
La très grande majorité des H+ sont excrétés dans l’urine sous forme tamponnée.
Quels sont les 2 formes tamponnées principales des ions H+?
- H+ sous forme d’acidité titrable avec tampons phosphates (filtrés niv glomérules) ~30 mmol
- H+ liés au tampon ammoniac (sécrété dans lumière tubulaire) ~40 mmol
À quoi est égale l’excrétion totale des ions H+ (acidité nette)?
[acidité titrable + ammoniurie] - excrétion bicarbonate (normalement minime)
Par quel mécanisme se forme l’acidité titrable?
Tampon des H+ sécrétés dans lumière tubulaire par HPO4 (phosphate monohydrogène) : formation de H2PO4 (phosphate dihydrogène) = acidité titrable
Quand et où se forme l’acidité titrable?
- Quand : aussitôt que le pH intratubulaire diminue
- Où : tubule collecteur (chute significative de pH)
Quels sont les 2 facteurs les plus importants dans la génération de l’acidité titrable?
- Excrétion urinaire du tampon phosphate
- Acidité du pH urinaire
Quel est le tampon urinaire le plus important et pourquoi?
Tampon PHOSPHATE :
1. pKa = 6,8 : faible tendance à libérer des H+ en solution
2. Excrétion urinaire quantitativement importante
Autres tampons avec contribution minime
Quel acide aminé représente le précurseur de l’ammoniac dans l’amniogenèse rénale (production ammonium)?
Glutamine : 2 groupements NH2
Comment entre la glutamine dans la ¢ tubulaire rénale?
- Transport luminal : réabsorption de glutamine filtré
- Transport basolatéral : extraction du sang
Quels sont les 2 destins de l’ammonium produit dans la ¢ tubulaire rénale?
- 2/3 NH4+ : retour dans sang veineux pour transformation en urée niv foie (ø contribution à acidification urinaire)
- 1/3 NH4+ : sécrétion dans lumière tubulaire + excrétion dans urine = contribution à acidification urinaire + réabsorption “nouveaux” bicarbonates
Un collègue vous affirme qu’il serait possible d’excréter 70 mEq d’ions H+ sous forme libre de ces 2 façons :
- En diminuant considérablement le pH urinaire à des valeurs voisines du pH de 1,0 du liquide gastrique
- En augmentant le débit urinaire
Que lui répondez-vous?
Vous lui répondez que c’est impossible!
- Les voies urinaires sont beaucoup moins résistantes à l’acidité que la paroi de l’estomac avec sa couche protectrice de mucus
- L’excrétion de 70 mEq d’ions H+ sous forme libre nécessiterait un volume énorme de 7 000 L d’urine par jour à pH de 5,0
N.B. : le 7 000 L obtenu vient du fait que l’on retrouve normalement seulement 0,01 mmol/L d’ions H+ sous forme libre –> 70/0,01 = 7 000
Quel mécanisme de défense entre en jeu lors d’une acidose?
Augmentation de prod rénale (¢ tubulaires proximales)/excrétion urinaire d’ammonium = emprisonnement NH4+ dans liquide acide tubule collecteur médullaire
VRAI ou FAUX
L’augmentation de la production rénale/excrétion urinaire d’ammonium est le seul mécanisme de défense contre l’acidose.
Vrai. Puisque la contribution de l’acidité titrable est déjà presque maximale.
Question de compréhension
Lors de l’acidose, qu’est-ce qui explique que la contribution de l’acidité titrable est déjà presque maximale?
L’acidité titrable dépend de la filtration glomérulaire limitée de phosphate, alors que le rein peut synthétisée l’ammonium selon les besoins.
Ceci explique aussi le fait que l’ammonium est à peu près le seul mécanisme de défense contre l’acidose.
Quel désordre acido-basique le patient en insuffisance rénale développe-t-il?
- Baisse considérable de néphrons/¢ rénales = diminution prod. par ¢ tubulaires/excrétion urinaire d’ammonium
- Bilan externe H+ positif : prod. normale acides fixes»excrétion urinaire acides fixes
- Rétention d’acide : diminution [bicarbonate] sanguine + pH sanguin = acidose métabolique
Qui suis-je?
Produit de déchet azoté dérivé du catabolisme protéique et filtré librement au niveau du glomérule
Urée
Choisir la bonne réponse
- ~ 50% de la charge filtrée d’urée est réabsorbé au niveau du tube collecteur
- ~75% de la charge filtrée d’urée est réabsorbé au niveau du tube distal
- ~50% de la charge filtrée d’urée est réabsorbé au niveau du tube proximal
- ~75% de la charge filtrée d’urée est réabsorbée au niveau du tube proximal
~ 50% de la charge filtrée d’urée est réabsorbé au niveau du tube proximal
Choisir la bonne réponse
- La réabsorption de l’urée de la lumière tubulaire vers la lumière capillaire est active contre son gradient de concentration
- La réabsorption de l’urée de la lumière tubulaire vers la lumière capillaire est passive selon son gradient de concentration
- La réabsorption de l’urée de la lumière tubulaire vers la lumière capillaire est passive contre son gradient de concentration
- La réabsorption de l’urée de la lumière tubulaire vers la lumière capillaire est active selon son gradient de concentration
La réabsorption de l’urée de la lumière tubulaire vers la lumière capillaire est passive SELON son gradient de concentration
Comment la réabsorption d’eau influence la réabsorption de l’urée?
La réabsorption d’eau augmente [urée] dans le liquide tubulaire.
DONC, cela créé un gradient favorable de concentration entre la lumière tubulaire et la lumière capillaire.
VRAI ou FAUX
La réabsorption nette d’urée est indépendant du volume urinaire.
Faux
1. ANTIDIURÈSE (hypovolémie = diminution miction) : + grande réabsorption d’eau = augmentation [urée] dans liquide tubulaire donc augmentation réabsorption passive d’urée
2. DIURÈSE aqueuse (hypervolémie = augmentation miction) : diminution réabsorption passive eau + urée
Pourquoi le patient déshydraté augmente-t-il rapidement et de façon marquée sa concentration sanguine d’urée, même si l’insuffisance rénale aiguë prérénale est assez modeste?
- Déshydratation : réabsorption rénale eau accélérée = augmentation [urée] dans lumière tubulaire + gradient de concentration entre lumière tubulaire et lumière capillaire
- Accélération réabsorption passive d’urée selon gradient de concentration = augmentation [urée] sanguine
- Toujours besoin d’éliminer déshydratation chez patient avec élévation urée > hausse créatinine plasmatique
Au niveau médullaire, où se font la réabsorption et la sécrétion d’urée?
- RÉABSORPTION (recyclage) : tubule collecteur médullaire interne via transporteurs UT2/UT1 (surtout en présence d’ADH)
- SÉCRÉTION : branches ascendantes/descendantes fines anse de Henlé
À quoi contribue le recyclage de l’urée?
Génération + maintien interstice médullaire hypertonique essentiel au mécanisme de concentration urinaire
Choisir la bonne réponse
- La clairance de l’urée ne représente que 30% du débit de filtration glomérulaire puisque 70% de l’urée filtrée est réabsorbée
- La clairance de l’urée ne représente que 50% du débit de filtration glomérulaire puisque 50% de l’urée filtrée est réabsorbée
- La clairance de l’urée ne représente que 25% du débit de filtration glomérulaire puisque 75% de l’urée filtrée est réabsorbée
- La clairance de l’urée ne représente que 45% du débit de filtration glomérulaire puisque 55% de l’urée filtrée est réabsorbée
- La clairance de l’urée ne représente que 50% du débit de filtration glomérulaire puisque 50% de l’urée filtrée est réabsorbée
Pourquoi est-il important que le rein réabsorbe les éléments nutritifs qui passent dans le liquide tubulaire lors de la filtration glomérulaire?
Prévenir pertes urinaires considérables d’énergie potentielle
Avec une filtration glomérulaire de 180 litres par 24 heure et en présence d’une glycémie normale de 5,5 mM ou 100 mg/100 ml de plasma (1 gramme par litre), 180 grammes de glucose seraient perdus en l’absence de réabsorption tubulaire, soit 720 kilocalories par jour ou les trois quarts des 250 grammes de glucides ingérés quotidiennement.
Compléter la phrase
Normalement les glucides sont […] réabsorbés, d’où […] d’excrétion urinaire.
Normalement les glucides sont complètement réabsorbés, d’où l’absence d’excrétion urinaire.
Comment se fait la réabsorption tubulaire du glucose?
Cotransport avec Na+ à travers membrane luminale = réabsorption active contre gradient de concentration
Ce transport actif est secondaire à l’activité de la NaK-ATPase
Quels sont les co-transporteurs responsable de réabsorption du glucose et où se trouve-t-il?
Membrane apicale du tubule proximal :
1. SGLT1 (segment S3 du tubule proximal) : entrée glucose dans ¢ avec 2 Na+
2. SGLT2 (segments S1 et S2 du tubule proximal) : entrée glucose dans ¢ avec 1 Na+
Quel transporteur est responsable du passage du glucose à travers la membrane basolatérale du tubule proximal?
GLUT2 : transporteur passif (suit le gradient de concentration)
Qui suis-je?
- Transporteur de glucose à la membrane apicale du tubule proximal ayant une haute capacité, mais un faible affinité
- Transporteur de glucose à la membrane apicale du tubule proximal ayant une faible capacité, mais une forte affinité.
- SGLT2 (S1 et S2)
- SGLT1(S3)
VRAI ou FAUX
La réabsorption du glucose est presque complète dans le quart du tubule proximal
Vrai
Par quoi est limitée la réabsorption du glucose?
Par Tm (capacité de réabsorption Tubulaire maximale de 375 mg/min)
Que se passe-t-il lorsque la concentration plasmatique de glucose dépasse 10-15 mmol/L (normalement 5 mmol/L)?
Augmentation progressive [glucose] dans urine = glucosurie
VRAI ou FAUX
La réabsorption de glucose est non-saturable.
Faux. Saturable si capacité des transporteurs dépassée
Quels sont les symptômes caractéristiques du diabète de type 1?
3 P :
1. Polyurie
2. Polydypsie
3. Polyphagie
Nommer un traitement du diabète de type 2
Inhibiteur de SGLT2 dont le but est de diminuer la [glucose] dans le sang en inhibant sa réabsorption
VRAI ou FAUX
Les acides aminés sont des grosses molécules filtrées librement
Faux. Acides aminés = petites molécules filtrées librement
Comment sont transportés les acides aminés à travers la membrane luminale?
Cotransport avec Na+ : réabsorption active contre gradient de concentration
Ce transport actif est secondaire à l’activité de la NaK-ATPase
Où se fait la réabsorption complète des acides aminés (limitée par Tm)? À l’aide de quoi?
- Tubule proximal
- Systèmes stéréospécifiques : ceux des acides aminés monocarboxyliques (neutres), diaminés (cationiques), dicarboxyliques (anioniques)
VRAI ou FAUX
Normalement, il n’y a pas d’acides aminés excrétés dans l’urine.
Vrai
Qu’est-ce que le syndrome de Fanconi?
Empoisonnement des ¢ proximales par substances endogènes/exogènes :
1. Aminoacidurie
2. Excrétion urinaire de glucose, phosphate, bicarbonate
VRAI ou FAUX
L’urate est un produit de dégradation finale du catabolisme des purines étant filtré librement au niveau du glomérule
Vrai
Comment se fait la réabsorption de l’urate?
Réabsorption active au niveau du tubule proximal
Quels facteurs influencent la réabsorption de l’urate?
Volémie :
1. Expansion = diminution réabsorption proximale d’urate
2. Contraction = augmentation réabsorption proximale d’urate
Uricosuriques : diminution réabsorption d’urate et augmentation d’excrétion
VRAI ou FAUX
L’urate est sécrétée activement au niveau du tubule proximal.
Vrai. Il y a donc transport bidirectionnel de cet anion organique.
Quel substance inhibe la sécrétion d’urate?
Lactate dont la concentration plasmatique est augmentée par ingestion importante d’alcool
VRAI ou FAUX
L’excrétion urinaire d’urate représente environ 90% de la qt filtrée chez l’humain.
Faux. 10%
Comment l’uricosurie est-elle diminuée?
Par diurétiques : inhibition sécrétion d’urate par création de contraction + augmentation réabsorption
Pourquoi le patient prédisposé aux crises de goutte les présente-t-il souvent après l’ingestion de qt importantes d’alcool?
Génération NADH par métabolisme hépatique = transformation pyruvate en lactate
Lactate = inhibition sécrétion tubulaire d’urate niv reins : hyperuricémie entraînant crise de goutte
Qu’implique la manipulation rénale des ions divalents calcium, phophate et magnésium?
- Filtration glomérulaire
- Réabsorption tubulaire
- Excrétion dans urine en qt équivalente à l’entrée nette (par absorption digestive) dans liquides de l’organisme
À quoi sert la manipulation rénale des ions divalents?
Maintien bilan externe neutre = homéostasie
Qu’est-ce qui explique que seulement 60% du calcium plasmatique est filtré par les glomérules?
L’autre 40% est lié à l’albumine. Or, la membrane capillaire est imperméable à l’albumine, ce qui ne permet pas le passage de Ca2+ lié.
Choisir la bonne réponse
- Puisque la calciurie ou excrétion urinaire de Ca2+ est autour de 4 mOsm/j, le tubule doit réabsorber environ 98,5% de la qt filtrée.
- Puisque la calciurie ou excrétion urinaire de Ca2+ est autour de 2 mOsm/j, le tubule doit réabsorber environ 98,5% de la qt filtrée.
- Puisque la calciurie ou excrétion urinaire de Ca2+ est autour de 4 mOsm/j, le tubule doit réabsorber environ 95,8% de la qt filtrée.
- Puisque la calciurie ou excrétion urinaire de Ca2+ est autour de 2 mOsm/j, le tubule doit réabsorber environ 95,8% de la qt filtrée.
- Puisque la calciurie ou excrétion urinaire de Ca2+ est autour de 4 mOsm/j (~ 1,5% de la qt filtrée), le tubule doit réabsorber environ 98,5% de la qt filtrée.
À quoi est égale la calciurie?
À l’absorption quotidienne de Ca2+ au niveau du tractus digestif
Au niveau du tubule proximal, comment se fait la réabsorption du Ca2+?
Voie paracellulaire principalement
Sur la réabsorption du Ca2+ au tubule proximal, tout est vrai sauf
- Le tubule proximal réabsorbe environ 65% du Ca2+ filtré, processus contrôlé par la PTH
- Une petite partie du Ca2+ réabsorbé par le tubule proximal (~20%) se déplace par la voie transcellulaire, une voie qui reste non-identifiée
- Le transport paracellulaire de Ca2+ est soumis aux modifications du voltage transépithélial
- Un voltage négatif produit une excrétion de Ca2+, alors qu’un voltage positif induit une réabsorption
L’énoncé 1. est FAUX : la réabsorption au niveau du tubule proximal n’est pas soumis à un contrôle hormonal
Au niveau de la anse de Henlé (branche ascendante large), comment se fait la réabsorption du Ca2+?
- Présence symport Na+/2 Cl-/K+ qui fait rentrer ces ions dans la ¢
- Présence canal K+ qui fait resortir cet ion dans la lumière tubulaire selon son gradient = ceci contribue à créer un voltage + dans la lumière tubulaire
- Le voltage + stimule la réabsorption de Ca2+ par voie paracellulaire
Au niveau de la anse de Henlé (branche ascendante large), quel est l’effet du diurétique furosémide (diurétique de l’anse)?
Réduction du voltage transépithélial (moins de +) = réduction réabsorption Ca2+
Au niveau de la anse de Henlé (branche ascendante large), quel est l’effet d’une stimulation de CaSr par le Ca2+?
Réduction de l’absorption de Ca2+ : forme d’autorégulation
Au niveau du tubule distal, comment se fait la réabsorption du Ca2+?
Par voie transcellulaire
Sur la réabsorption du Ca2+ au tubule distal, tout est vrai sauf
- Ce segment réabsorbe ~8% de la charge de Ca2+ filtrée
- Malgré la quantité relativement faible de Ca2+ administré, le tubule distal est un site régulateur majeur pour l’excrétion de Ca2+
- La voie transcellulaire de la réabsorption du Ca2+ au niveau du tubule distal est une voie active (TRPV5)
- L’expression de TRPV5 est régulée à la hausse par la calcitonine, la vitamine D et les progéstérones
L’énoncé 4. est FAUX : L’expression de TRPV5 est régulée à la hausse par la PTH (parathyroïde), la vitamine D et les oestrogènes.
Choisir la bonne réponse
- Environ 5% du magnésium filtré est excrété dans l’urine, 95% étant réabsorbé au niveau du tubule
- Environ 1% du magnésium filtré est excrété dans l’urine, 99% étant réabsorbé au niveau du tubule
- Environ 3% du magnésium filtré est excrété dans l’urine, 97% étant réabsorbé au niveau du tubule
- Environ 10% du magnésium filtré est excrété dans l’urine, 90% étant réabsorbé au niveau du tubule
- Environ 3% du magnésium filtré est excrété dans l’urine, 97% étant réabsorbé au niveau du tubule
Au niveau de la anse de Henlé (branche ascendante large), comment est réabsorbé le Mg2+?
- Présence symport Na+/2 Cl-/K+ qui fait rentrer ces ions dans la ¢
- Présence canal K+ qui fait resortir cet ion dans la lumière tubulaire selon son gradient = ceci contribue à créer un voltage + dans la lumière tubulaire
- Le voltage + stimule la réabsorption de Mg2+ par voie paracellulaire
Quel récepteur situé au niveau de la branche ascendante large de Henlé module localement la réabsorption paracellulaire de Mg2+?
CaSr : activation par Ca2+ (ou Mg2+) circulant diminue l’activité du symport Na+/2 Cl-/K+, ce qui réduit la valeur du voltage transépithélial positif et diminue la réabsorption de Mg2+
Sur la réabsorption de Mg2+ à l’anse de Henlé, tout est vrai sauf
- La grande majorité du Mg2+ filtré est réabsorbée dans l’anse ascendante large de Henle par voie transcellulaire
- Cette réabsorption requiert un voltage transépithélial positif
- Le furosémide (inhibiteur NKCC) réduit le voltage transépithélial, ce qui réduit la réabsorption de Mg2+
L’énoncé 1. est FAUX : la réabsorption se fait par voie paracellulaire
Quelles sont les proportions de phosphate excrété et réabsorbé?
- 15% du phosphate filtré est excrété dans l’urine
- 85% du phosphate filtré est réabsorbé au niveau du tubule
À quoi contribue le phosphate excrété dans l’urine?
Excrétion urinaire des ions H+ sous forme d’acidité titrable
Quel est le principal site de réabsorption du phosphore?
Tubule proximal (réabsorption de 75% du phosphore filtré)
VRAI ou FAUX
Comme le Ca2+, la réabsorption du phosphate au niveau du tubule proximal est passive à travers la membrane luminale.
Faux : réabsorption active à travers membrane luminale contre un gradient électrochimique, mais passive à travers la membrane basolatérale selon un gradient électrochimique.
Décrire le processus de réabsorption du phosphore au niveau du tubule proximal
- Cotransport sodium-phosphate à travers membrane luminale = actif secondaire à activité de NaK-ATPase basolatérale
- La PTH diminue la réabsorption de Pi par “down-régulation” du cotransporteur
Quels facteurs (x6) influencent la réabsorption et l’excrétion des ions divalents?
- Filtration glomérulaire : balance glomérulotubulaire
- Volume du liquide extracellulaire
- Diurétiques
- Hormones
- Calcémie, phosphatémie, magnésémie
- Équilibre acido-basique
Quel est le rôle de la balance glomérulotubulaire entre la qt filtrée et la qt réabsorbée?
Maintien presque constant de l’excrétion urinaire de Ca2+, Pi, Mg2+ malgré changements marqués de filtration glomérulaire
Idem pour Na+
Que se passe-t-il en cas d’augmentation du débit de filtration glomérulaire et de la qt d’ions divalents filtrés?
Accélération de leur réabsorption tubulaire
Quelles sont les effets de ces changements par rapport aux ions?
- Expansion du volume du liquide extracellulaire
- Contraction du volume du liquide extracellulaire
- Diminution réabsorption proximale + augmentation de l’excrétion urinaire de Ca2+, Pi, Mg2+
- Augmentation réabsorption proximale + diminution de l’excrétion urinaire de Ca2+, Pi, Mg2+
Qu’est-ce qui explique l’influence du volume extracellulaire sur la réabsorption/l’excrétion des ions divalents?
Relation existant entre la réabsorption proximale de Na+ et celles de Ca2+, Pi, Mg2+
Quels sont les 2 types de diurétiques influençant la réabsorption du Ca2+?
- Calciuriques : furosémide
- Anticalciurique : thiazide
Quels sont les effets du furosémide?
- Augmentation excrétion urinaire de Ca2+
- Inhibition réabsorption Ca2+ niveau branche ascendante large de l’anse de Henle
- Diurétique utile dans traitement hypercalcémie
Comment les thiazides exercent-ils leur effet?
- Action sur tubule distal
- Diminution excrétion urinaire de Ca2+
- Potentialisation de l’Effet de la PTH = augmentation de la réabsorption distale de Ca2+
- Diurétique utiles dans réduction de hypercalciurie (excrétion excessive de Ca2+ dans les urines)
VRAI ou FAUX
La plupart des diurétiques sont phosphaturiques
Vrai : effet qui pourrait résulter de l’inhibition de l’anhydrase carbonique
VRAI ou FAUX
L’excrétion urinaire de Mg2+ est diminuée par la plupart des diurétiques.
Faux : elle est augmentée par les diurétiques de l’anse (furosémide) et ceux agissant au tubule distal (thiazides)
Quels sont les effets de la PTH?
- Augmentation réabsorption calcium/magnésium à l’anse de Henlé
- Phosphaturique : inhibition réabsorption proximale + distale de phosphate
Quel est l’effet de la vitamine D?
Augmentation de la réabsorption rénale de Ca2+
Quels sont les effets de ces changements?
- Hausse de concentration plasmatique de Ca2+, Pi, Mg2+
- Baisse de concentration plasmatique de Ca2+, Pi, Mg2+
- Augmentation excrétion urinaire par diminution réabsorption tubulaire
- Augmentation réabsorption tubulaire par diminution excrétion urinaire
AUTORÉGULATION
Quelles sont les 2 hormones synthétisées par le rein?
- Érythropoïétine EPO
- Vitamine D
Quels sont les effets de l’érythropoïétine?
Stimulation synthèse de globules rouges en cas d’hypoxie
Comment se fait la synthèse de vitamine D par le rein?