Physiologie de l'hémostase Flashcards
Nommer les 2 fonctions de l’hémostase.
- Enrayer les saignements
- Prévenir les thromboses
Requiert un équilibre entre les facteurs procoagulants et antithrombiques
Nommer la fonction de l’hémostase primaire.
Formation du clou plaquettaire
Efficacité maximale au niveau des très petits
vaisseaux
Nommer la fonction de l’hémostase secondaire..
Consolidation du clou plaquettaire
Efficacité maximale au niveau des vaisseaux de petits et moyens calibres
Nommer les 2 mécanismes de contrôle de l’hémostase.
- Anticoagulants et substances antiplaquettaires
- Fibrinolyse
Nommer les 3 étapes de l’adhésion plaquettaire.
- Adhésion rapide et réversible au **collagène sous endothélial **grâce au facteur von Willebrand et à la GP1b plaquettaire
- La liaison à la GPIb va provoquer l’activation de la GPVI puis l’activation de l’intégrine α2β1
- Adhésion plaquettaire ferme entre le collagène et l’α2β1
Qu’est ce que le facteur de von willebrand? Où est-ce qu’il est synthétisé (2)?
- Synthétisé par cellules endothéliales et mégacaryocytes;
- Polymère glycoprotéique de poids moléculaire très variable
Nommer les 2 fonctions du facteur von Willebrand.
- Cofacteur de l’adhésion plaquettaire
- Prolonge la demi-vie du FVIII en se liant de manière non covalente.
Qu’est ce qui va libérer le FVIII à proximité du caillot en formation?
La thrombine
Nommer les deux rôles du facteur de von Willebrand.
- Ralentir les plaquettes en circulation
- Prolonger la demi-vie du FVIII
Qu’est ce qui se passe lors de l’activation plaquettaire? (3)
- Exposition des phospholipides chargés négativement à l’intérieur des plaquettes
–>Permet l’assemblage des complexes enzymatiques tenase et prothrombinase de la coagulation - Changement de forme, formation de pseudopodes
- Synthèse de la thromboxane A2 et libération du contenu des granules plaquettaires
Nommer deux activateurs plaquettaires.
Thromboxane A2
ADP
Qu’est ce qui se passe lorsque l’ADP se lie à ses récepteurs plaquettaires? (P2Y1, P2Y12)
P2Y1: mobilisation du calcium
P2Y12: inhibition de l’adénylate cyclase et activation de la phosphodiestérase
Nommer les 2 conséquences de la liaison de l’ADP à ses récepteurs plaquettaires.
- Diminution des taux d’AMPc et augmentation des concentrations de Ca2+
- Permet l’activation de alphaIIb béta3: Transition d’un état non adhésif à un état adhésif
Nommer un exemple de médicament qui bloque les récepteurs plaquettaires de l’ADP.
Clopidogrel
Nommer le rôle de l’alpha IIb Béta 3 dans l’agégation plaquettaire.
Chaque récepteur peut se lier à une molécule de fibrinogène ou de FvW
Intégrines exprimées dans un état de faible affinité
Son activation est nécessaire pour être efficace
Expliquer le rôle du fibrinogène dans l’agégation plaquettaire.
Le fibrinogène crée des liens entre les plaquettes (via l’alpha IIb béta 3)
–>Cofacteur essentiel pour assurer l’agrégation plaquettaire
Qu’est ce que l’hémostase secondaire?
Série de réactions enzymatiques impliquant près d’une vingtaine de substances dont la plupart sont synthétisées par le foie sous une forme inactive (zymogènes ou cofacteurs inactifs).
Nommer les facteurs dépendants de la vitamine K. Lequel a la demi-vie la plus courte?
Facteurs II, VII, IX et X
–> Le FVII est le facteur ayant la demi-vie la plus courte
Nommer les 3 voies de la cascade de coagulation.
- Voie intrinsèque
- Voie extrinsèque
- Voie commune
–>Fibrine
Quels facteurs sont impliquées dans chaque voie de la coagulation?
Qu’est ce qui initie la voie intrinsèque?
Phase de contact
Nommer le test de laboratoire qui évalue la voie intrinsèque.
La PTT (temps de thromboplastine partielle)
Nommer les 3 facteurs de la phase de contact.
- FXII
- Kinine de haut poids moléculaire
- Prékallicréine
Vrai ou faux: la voie intrinsèque est le mécanisme secondaire dans l’hémostase normale in vivo.
VRAI
Expliquer l’activation de la phase de contact.
- Activation par des molécules de surface chargées négativement
o Ex.: silice, kaolin, acide éllagique, verre, sulfate de dextran, sulfate de chondroitin
–>Principe de l’aPTT - Activation par des substances endogènes
o polyphosphate, collagène, LPS, acides nucléiques
o Certaines bactéries sont très riches en polyphosphates et peuvent causer une activation du FXII et de la génération de bradykinine
In vivo, l’activation de l’hémostase secondaire est avant tout assurée par le ____ ____.
Facteur tissulaire (FT)
Qu’est ce que le facteur tissulaire? Quand est-ce qu’il est libéré?
Glycoprotéine présente seulement au niveau des tissus sous-endothéliaux, lié aux membranes cellulaires
Lors d’un dommage à l’endothélium, le FT se libère et active la voie extrinsèque
Qu’est ce qui active le facteur X de la voie commune et le FIX de la voie intrinsèque?
Complexe FT-FVII
–>Génération d’une petite quantité de thrombine
Nommer les 3 fonctions de la thrombine générée durant la phase d’initiation.
PHASE D’AMPLIFICATION:
1. Activation des plaquettes: exposition des phospholipides membranaires à charge négative, libération du FV contenu dans les granules plaquettaires
2. Libération du FVIII lié au FvW
3. Activation de facteurs de coagulation: FV et FVIII, FIX
Où est-ce que la phase de propagation se déroule?
À la surface des plaquettes recrutées en grand nombre au site de la lésion endothéliale
Nommer les 2 fonctions de la phase de propagation.
- Formation des complexes tenase et prothrombinase
- Génération massive de thrombine et déposition de fibrine
Vrai ou faux: 95% de la thrombine est formée durant la phase d’amplification.
FAUX: 95% de la thrombine est formée durant la phase de propagation
Nommer le facteur qui est responsable de la stabilisation de la fibrine.
Le facteur XIII
Nommer les 5 mécanismes de contrôle de la coagulation
- Antithrombine
- Complexe protéine C-protéine S
- TFPI “ tissue factor pathway inhibitor”
- Contrôle de la fonction plaquettaire
- Activation de la fibrinolyse
Qu’est ce qui est inhibé par l’antithrombine? (5)
- Thrombine (FIIa)
- FIXa
- FXa
- FXIa
- [FT-fVIIa]
Vrai ou faux: 80% de la fonction anticoagulante du plasma est produit par l’antithrombine.
VRAI
Comment est-ce que le complexe protéine C-protéine S fonctionne? (2)
- La thrombine active la protéine C en se liant à la thrombomoduline
- La protéine C activée (APC) se lie à la protéine S pour inhiber le** FVIIIa et le FVa**
NOTE: Synthèse de la protéine C nécessite la Vit K
Nommer les 3 facteurs inhibés par le TFPI. Elle est libérer à partir de où? (2)
Facteur tissulaire
FVIIa
FXa
–>Libéré par les plaquettes et les cellules endothéliales
Comment est-ce que la fonction plaquettaire est contrôlé par les cellules endothéliales? (3)
Production de NO, PGI2 et adénosine diphosphatase
Qu’est ce qui active la fibrinolyse?
La plasmine
Nommer les 3 tests de l’hémostase primaire.
- Comptage plaquettaire
- Temps de saignement
- Tests de fonction plaquettaire (ex: test d’agrégation)
Nommer les 4 tests de l’hémostase secondaire.
- Temps de coagulation (temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle)
- Activité de facteurs de coagulation
- Activité de l’antithrombine
- FDP et d-dimères
Quel tube est-ce qu’on devrait utiliser pour un test en hémostase?
Citrate de sodium 3.2% (anticoagulant)
–>Remplir le tube afin de respecter un ratio sang:citrate de 9:1
Indiquer si chacun des affirmations suivants est correcte en relation avec un prélèvement sanguin pour un test d’hémostase:
o Prise de sang avec un traumatisme tissulaire minimale afin de limiter la présence de facteur tissulaire dans l’échantillon.
o Favoriser les veines céphaliques chez les chiens et chats
o Technique utilisant une aiguille de 20g ou plus
o Inversion adéquate du tube contenant le mélange sang- anticoagulant.
o Prise de sang avec un traumatisme tissulaire minimale afin de limiter la présence de facteur tissulaire dans l’échantillon. VRAI
o Favoriser les veines céphaliques chez les chiens et chats FAUX –> jugulaires
o Technique utilisant une aiguille de 20g ou plus VRAI
o Inversion adéquate du tube contenant le mélange sang- anticoagulant. VRAI
Nommer 2 règles à suivre lors de prévèvements sanguins pour les tests d’hémostase (citrate de sodium).
- Récolter le plasma rapidement, dans un maximum de 30 minutes après le prélèvement
- Congeler immédiatement dans un tube en plastique si le plasma doit être envoyé à un laboratoire extérieur (car le verre active la voie intrinsèque)
Quand est-ce qu’on utilise l’EDTA?
L’EDTA est l’anticoagulant de choix pour le comptage plaquettaire dans la majorité des cas
* parfois l’EDTA peut provoquer la formation d’amas plaquettaires et causer une pseudothrombocytopénie
Combien de plaquettes est-ce qu’on devrait trouver/champs à 1000x pour un chien en santé.
7-10
Nommer la cause la plus fréquente d’une diminution du comptage plaquettaire.
Présence d’amas
–>un examen du frottis sanguin est la seule façon de confirmer un comptage plaquettaire suffisant
Où est-ce qu’on fait un temps de saignement? Est-ce qu’un test sensible?
Incision au niveau de la muqueuse de la
lèvre
Peu sensible: variation inter+++
Quels sont les temps de saignement buccales normaux chez un chien et chez un chat?
chien: < 4 minutes
chat: < 3.3 minutes
Quand est-ce qu’on va faire une test d’aggrégation plaquettaire?
Pour le diagnostic d’une thrombopathie
Nommer les 4 activateurs qui peuvent être ajoutés à un échantillon pour évaluer l’agrégation plaquettaire.
- ADP
- Thrombine
- Acide arachidonique
- Collagène
Qu’est ce que le temps de prothrombine évalue? (2)
Évalue la voie extrinsèque et la voie commune
–>Évalue seulement la phase d’initiation
o Activités des FVII, FX, FV, FII et fibrinogène
o PT prolongé si niveau d’un facteur à 30% de sa valeur normale
Comment est-ce que le temps de prothrombine est calculé?
Réalisé avec un coagulomètre qui chronomètre le temps nécessaire à la formation d’un caillot après l’ajout de thromboplastine et de calcium
Qu’est ce qui est évalué par le temps de thromboplastine partielle? (PTT)
Évalue la voie intrinsèque et la voie commune
–>Activités des facteurs de la phase de contact, FXI, FIX, FVIII, FX, FV, FII et fibrinogène
–>aPTT prolongé si niveau d’un facteur à 30% de sa valeur normale
Comment est-ce que le temps de thromboplastine partielle est calculé?
Réalisé avec un coagulomètre qui chronomètre le temps nécessaire à la formation d’un caillot après l’ajout d’acide éllagique (ou autre activateur) et de calcium, en présence de phospholipides
Quand est-ce qu’on va tester l’activité de l’antithrombine?
Pour le diagnostic des états hypercoagulables
* Pour établir le risque de thrombose chez des patients avec des maladies rénales ou gastro- intestinales causant une perte de protéines
Qu’est ce que le méthode de Clauss?
Technique qui utilise une modification d’un aPTT pour doser le fibrinogène
Quand est-ce qu’on va noter une augmentations de FDPs et des D-dimers? (3)
Rappel: dosage des produits de dégradation du fibrinogène
Augmentés lors d’une activation de la coagulation et de la fibrinolyse:
1. Coagulation intravasculaire disséminée
2. Thrombose
3. Hémorragies sévères
Quand est-ce qu’on va mesurer l’activié de facteurs de la coagulation?
Mesure de l’activité d’un facteur qui permet un diagnostic de déficience spécifique (ex.: hémophilie A)
