Physio endocrinien 2 Flashcards
Rôles du pancréas endocrine
- Stocker les aliments en glycogène et AG
- Utiliser les réserves lors de jeûne, sport ou stress
- Maintenir la glycémie
- Stimuler la croissance
Types de cellules ilôt de langerhans et rôle, et distribution dans ilôt
- C Beta B : 55% des c, centre de l’ilôt, production insuline
- C Alpha a : 25%, périphérie, production glucagon
- C Delta D : 10%, périphérie, production gastrine et somatostatine
- C Espilone E : 3%, production ghréline
- Cellules F ou PP : 5%, production polypeptide pancréatique
Structure insuline
2 chaînes polypeptidiques de 21aa (chaîne A) et 30aa (chaîne B) reliées par 2 ponts disulfures s-s
Production insuline, et selon quel modèle?
Selon modèle protéique
- Synthèse dans le noyau de ARNm de la pré-proinsuline
- Synthèse de pré-proinsuline dans le RE
- CLivage de la pré-proinsuline en proinsulinedans le RE
- Clivage de la proinsuline en insuline dans le Golgi
- Sortie insuline de la cellule par exocytose
Que produit le clivage de la proinsuline en insuline?
Cliver la proninsuline consiste à retirer un “connecting peptide” qui unit les chaînes A et B en donnant à l’insuline une forme de spirale
En clivant la proinsuline, on retire le connecting peptide, ce qui rend insuline sous forme de 2 chaînes polypeptidiques distinctes reliées par des ponts disulfure
Que coupe-t-on lorsqu’on clive la pré-proinsuline en proinsuline?
On relire le peptide signal au début de la molécule
Séquence de sécrétion de l’insuline
- Entrée du glucose dans cellule B via GLUT2
- Glucose–> glucose-6-phosphate par glucokinase
- Glucose-6-phosphate entre dans la glycolyse : production ATP
- Hausse ATP entraîne fermeture des canaux K dans la cellule : dépolarisation, le K ne sort plus de la cellule
- Dépolarisation = ouverture des canaux Ca, Ca entre dans la cellule
- Fusion des vésicules de sécrétion avec la membrane
- Exocytose insuline et ré-ouverture canaux K
Mécanisme action insuline sur une cellule
- Insuline se lie aux s-u alpha du récepteur tyrosine kinase
- Les s-u beta de la tyrosine kinase s’auto-phosphorylisent
- La tyrosine kinase devient active
- Ceci entraîne la phosphorylation du IRS : insulin receptor substrate
L’activité de l’insuline sur une cellule entraîne… (5)
- Captation du glucose par la cellule (diminution glycémie) –> GLUT 4 est apporté à la membrane plasmique pour capter le glucose
- Synthèse de glycogène
- Synthèse protéines
- Croissance de la cellule
- Transport du glucose
- (synthèse acides gras et TG)
Où se fait principalement la glycolyse?
- Globules rouges
- Muscle
- Médullaire rénale
- Coeur
Effets de l’insuline sur métabolisme glucose
- Muscles : augmentation captation glucose et métabolisme, surtout en post-prandial
- Foie : captation du glucose et synthèse en glycogène (hausse glycogénèse, baisse glycogénolyse et néoglucogénèse)
Effets insuline sur métabolisme des lipides
- Foie : synthèse de lipides au foie, surtout lorsque le foie atteint son maximum de glycogène produit. Glucose est donc transformé en TG et VLDL
inhibition de la synthèse de corps cétoniques à partir de l’acetylcoa, synthèse de TG pour stockage à la place
- Tissus adipeux : activation de la lipoprotéine lipase des VLDL et des chylomicrons en circulations pour distribuer les TG sous forme d’AG aux tissus adipeux
Augmentation du transport de glucose dans les adipocytes, pour favoriser synthèse de TG avec les AG
Inhibition de la lipolyse des TG stockés dnas les tissus adipeux, donc diminue la qté de AG envoyés au foie
Effets insuline sur métabolisme des protéines
- Muscles : augmentation synthèse protéique, augmentation transport et captation des aa, synthèse de ARNm aux ribosomes et baisse catabolisme des protéines
Facteurs stimulateurs production insuline
- Hausse glycémie
- Hausse acides aminés libres (leusyne, arginine)
- Hausse acides gras libres
- Hormones GI : gastrine, sécrétine, CCK, incrétines (GIP, GLP-1)
- Cortisol
- Glucagon
- Hormone de croissance GH
- SNA
- sympathique (beta adrenergique)
- parasympathique (cholinergique)
Facteurs inhibiteurs insuline
- Baisse glycémie
- Somatostatine
- Jeûne
- SNA : sympathique alpha adrénergique
Forme glucagon
Hormone polypeptidique de 29aa en une seule chaîne
Précurseur glucagon = pro-glucagon
V ou F
Le pro-glucagon ne possède qu’un seul site de clivage
F
Dépendemment d,où est clivé le pro-glucagon, il peut donner plusieurs hormones spécifiques aux tissus, qui ne sont pas nécessairement du glucagon
Comment fonctionne glucagon sur une cellule?
Glucagon lié à récepteur à protéine G
- Activation de la su alpha stimulatrice, qui elle active l’adénylcyclase
- Production AMPc à partir d’ATP
- Phosohorylation/déphosphorylation
- Glyconéloyse : glycogène -> glucose-1-phosphate, etc
Activité glucagon sur le métabolisme des glucides
- Activation de la glycogénolyse (glycogène–>glucose-1-phosphate)
- Activation de la néoglucogénèse (aa, lactate, pyruvate en glucose)
Activité glucagon sur le métabolisme des lipides
- Activation de la lipolyse dans les adipocytes pour libérer des AG (activité lipase adipocytaire)
- Inhibition du stockage des TG au foie
Stimulateurs de sécrétion glucagon
- Hypoglycémie
- Hausse des aa libres (glycine et arginine)
- Activité physique
- SNA sympathique beta-adrénergique
Inhibiteurs de la sécrétion de glucagon
- Hyperlgycémie
- Somatostatine
- Augmentation des acides gras libres plasmatiques
Activité glucagon métabolisme des protéines
- Muscle/coeur : diminution de la synthèse protéique, augmentation du catabolisme protéique, diminution de la capture de glucose par les muscles
Effets hypoglycémie sur le corps et correction par…
- Tremblements, palpitations et anxiété : système sympathique, alpha adrénergiques inhibent insuline, beta adrenergiques activent le glucagon
- Sueurs, faim, paresthésie : système parasympathqiue cholinergique
- Neuroglycopénie : changements de comportements, atlération état de conscience, confusion, convulsions, fatigue
Vrai ou Faux
Les hormones du cortex surrénal sont protéiques
Faux
Elles sont toutes stéroïdiennes (cortisol, hormones sexuelles, aldostérone) et elles sont toutes issues après une série de cascade enzymatique, de la même origine : le cholestérol
4 exemples hormones minéralocorticoïdes
aldostérone
DOC
cortisol
corticostérone
2 exemples hormones glucocorticoïdes
cortisol
corticostérone
3 exemples hormones sexuelles
- DHEA/DHEAS
- Androstenedione : précurseur de la testostérone
- tetsostérone
Qu’est-ce qui induit la sécrétion des hormones de la surrénale?
- Hypothalamus : CRH (corticolibérine)
- CRH agit sur hypophyse : sécrétion ACTH
- ACTH entraîne sécrétion des hormones des gucocorticoïdes du cortex surrénal
V ou F
Les glucocorticoïdes effectuent un rétrocontrôle positifsur l’hypophyse uniquement
F
Ils effectuent un rétrocontrôle NÉGATIF sur l’hypohyse et l’hypothalamus
Comment est médiée la sécrétion de minéralocorticoïdes?
Par le système rénine-angiotensine-aldostérone
V ou F
Comme les glucocorticoïdes, la médullosurrnéale est sous contrôle de l’hypothalamus et de L’hypophyse
Faux
Minéralocorticoïdes
Hormone la plus importante en effets? en concentration?
Autre hormone ?
Transport?
Récepteurs?
Aldostérone est la minéralocorticoïde la plus importante (contrôle >90% des actions minéralocorticoïdes)
Cortisol est en plus grandes qtés dans le sang, mais a un plus petit effet que l’aldostérone
Deoxycorticostérine : DOC , en petites concentrations
Transport dans le sang par liaison à des protéines plasmatiques : hormone stéroïde
Liaison avec récepteurs cytoplasmiques
Aldostérone agit sur quels organes?
Comment fonctionne-t-elle?
Reins, colon, glandes salivaires et sudoripares
- Aldostérone se lie avec récepteurs cytoplasmiques
- Transcription de gènes cibles dans le noyau
- Entrée par ENaC du Na+ dans membrane luminale et activation de la pompe NaK-ATPase, pour entrée Na dans le sang. Entrée de Na entraîne réabsorbtion eau vers le sang
- Sortie de K+ hors des cellules
- SI en excès, excrétion de H+ hors des cellules
Voie de fonctionnement de l’aldostérone dans système rénine-angiotensine-aldostérone
- Baisse de la pression de filtration dans les reins
- Baisse du Na dans le tube distal
- Détection par les cellules de la macula densa et par les cellules juxta-glomérulaires
- Sécrétion de rénine par les c juxta-glomérulaires à partir de l’angiotensinogène
- Sécrétion angiotensine I
- Conversion angiotensine I en angiotensine II
- Sécrétion d’aldostérone par la corticosurrnale
- AUgmentation de la rétention de sodium et de l’excrétion de potassium
- Augmentation de la rétention eau : hausse pression filtration et artérielle
* angiotensine II effectue aussi une vasoconstriction, ce qui augmente la pression de filtration
* la vasoconstriction induit conversion angiotensinogène en angiotensine I, comme la rénine
3 facteurs qui induisent la sécrétion d’aldostérone
et 1 facteur qui inhibe la sécrétion d’aldostérone
- Hausse [K+] liquide extra-cellulaire
- ANgiotensine II
- ACTH
- Hausse [Na+] liquide extra-cellulaire
Glucocorticoïdes
Proportions
Transport
Récepteurs
Cortisol 95%
Corticostérone 5%
Lié à CBG (cortisol binding globuin) ou albumine
Récepteurs cytoplasmiques (hormone stéroïdienne)
Synthèse des glucocorticoïdes (cortisol) avec quelle hormone? quelle méthode?
- ACTH se lie à récepteur couplé à protéine G
- Activation de l’adénylate cyclase
- Conversion de ATP en AMPc
- Activation de la protéine kinase A (PKA)
- Hausse entrée cholestérol dans la cellule
- Hausse des enzymes nécessaires à la stéroïdogénèse
Effets des glucocorticoïde à concentration physiologique
- Effets opposés à l’insuline
- Nécessaire pour la synthèse et action des catécholamines
- Diminue réabsoprtion GI et augmente excrétion urinaire de calcium
- Augmente appétit
- Augmente filtration glomérulaire
- Nécessaire pour différenciation organes du foetus
- Inhibe production de CRH et ACTH : rétrocontrôle
Rôles du cortisol sur 5 éléments du corps
- Glucides : augmentation néoglucogénèse, baisse de captation du glucose par les cellules
- Lipides : hausse B-oxydation, hausse libération des AG par les tissus adipeux
- Protéines : hausse du catabolisme des protéines, diminution de la synthèse des protéines
- Inflammation et stress : effets anti-inflammatoires et augmentent la résistance au stress
- Voies sanguins : augmentation de la production de globules rouges, baisse de la production de lymphocytes et éosinophiles
V ou F
Les glucocorticoïdes (cortisol) sont anti-inflammatoires et renforcent le système immunitaire
F
Ils sont anti-inflammatoire et sont des immunosuppresseurs, car diminuent la production de lymphocytes
Pourquoi les glucocorticoïde peuvent-ils être utilisés contre les allergies, l’arthrite et contre les rejets d’organes?
Grâce à leurs propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives
PNM?
polymorphonucléaires : basophiles, neutrophiles et éosinophiles
Rôles des glucocorticoïdes en plus grande qté : ex comme médicaments?
- Diminution des cytokines pro-inflammatoires
- Diminution acide arachidonique
- inhibition des marqueurs d’adhésion
- Inhibition de la différenciation des macrophages et de leurs propriétés anti-infectieuses
- Hausse de la circulation des PNM et baisse de leur adhésion
- Hausse des effets anti-allergiques des basophiles, éosinophiles et mastocytes
- Baisse des lymphocytes en circulation
- Baisse de la permabilité des vaisseaux sanguins et de l’afflux de leucocytes
- Baisse de la prolifération et synthèse des fibroblastes
Quels lymphocytes sont les plus inhibés par les glucocorticoïdes?
Les lymphocytes T
V ou F
L’ACTH et donc le cortisol sont de plus en plus sécrétés durant le jour, et atteingnent leur pic en fin de journée
F
Ils augmentent durant la nuit, et atteingnent leur pic le matin, avant de redescendre
À quelle partie du système nerveux équvaut la médullosurrénale?
À un ganglion sympathique dont les cellules sont commes des neurones post-ganglionnaires qui sécrètent catécholamines dans le sang
c medullosurrénales : neurones post-gangli ayant perdus leur axone
V ou F
La médullosurrénale est essentielle à la survie
Faux
Catécholamines sont des hormones de type ____
Il y a plus de ___ que de ____ dans la médullosurrénale
ENzyme nécessaire à la conversion de NA en N
dérivées de la tyrosine
adrénaline (80-85%) que de noradrénaline (15-20%)
PNMT
V ou F
La transformation de noradrénaline en adrénaline peut se faire dans la corticosurrénale seulement
F
Uniquement dans la médullosurrénale
Type de récepteur des minéralocorticoïdes
Récepteur couplé aux protéines G
Actions des liaisons catécholamines avec chaque récepteur
a1 : mx lisses vaisseaux, organes : vasoconstriction, bronchoconstriction, hausse force contraction cardiaque
a2 : pancréas,glandes salivaires, terminaisons nerveuses : inhibition sécrétion NT, vasoconstriction
B1 : reins, coeur, terminaisons nerveuses : hausse frequence cardiaque, vasodilatation
B2 : foie, poumons, muscles squelettiques : vasodilatation, bronchodilatation, glycogenolyse?
B3 : tissu adipeux : lipolyse tissu adipeux
Effets généraux de la sécrétion de catécholamines
Fright, Fight or Flight
Facteurs de sécrétion des catécholamines
Stress Trauma Danger Hypovolémie Hypoglycémie Hypothermie Hypotension Anoxie Douleur
Hormones testiculaires : synthèse où et à partir de quoi?
Dans les cellules de Leydig tetsiculaires, et à partir du cholestérol
V ou F
La surrénale produit autant de testostérone que les testicules
F
95% des testicules
5% de la corticosurrénale
Forme la plus active de la testostérone, et autre forme présente aussi
Dihydrotestostérone : forme la plus active
Androstenedione : autre forme présente
Modes de transport sanguin de la testostérone, % de présence et lesquels sont les plus biodisponibles pour utilisation, et forme active
Lié à SHBG : 30-45%
LIé à albumine : 50-70%
Forme libre : 0,5-3%
libre > lié albumine : biodisponibles
lié à SHBG : liaison très solide, donc très peu biodisponible
la forme libre est active
V ou F
La testostérone est éliminée dnas la bile
F
Elle est métabolisée au foie, puis éliminée dans urine
Actions de la testostérone ou DHT selon le tissus
DHT et testostérone : même récepteurs cytoplasmiques
Si on se trouve dans tissu où on retrouve la 5alpha réductase type 1 : la DHT est active et agit sur la peau du cuir chevelu
Si on se trouve dans tissu où on retrouve 5alpha réductase type 2 ; la DHT est active et agit sur les organes génitaux externes et la prostate
Si on se trouve dnas tissu sans 5 alpha rédusctase, la testostérone est active
Sur quoi joue-t-elle la testostérone?
voix masse musculaire croissance osseuse reins GR libido spermatogenese
Sur quoi joue-t-elle la DHT?
prostate
organes génitaux externes
pilosité/calvitie
glandes sébacées/acné
Rôle de la sécrétion de testostérone dans embryogénèse
Apparait à la 7e semaine in utero
Permet le développement des canaux de Wolff (épididyme, canal déférent, vésicule séminale)
Contribue à
- la descente des testicules
- le développement des OGE (via DHT)
- le développement de la prostate (via DHT)
OGE et prostate commence entre la 8e-13e semaine
Régulation sécrétion testostérone avec hypothalamus et hypophyse
- Hypothalamus sécrète GnRH
- GnRH sur adénohypophyse : sécrétion de FSH et LH
3a. FSH –> cellules de Sertoli spermatogénèse, et inhibine B rétrocontrôle négatif sur hypophyse
3b. LH –> cellules de Leydig : testostérone - testostérone ; spermatogénèse, et rétrocontrôle négatif sur hypophyse et hypothalamus
2 types d’hormones ovariennes
- Oestrogène de la granulosa (et tx périphériques et le foie)
a. Oestradiol : forme la plus active
b. Oestrone : forme moyennement active
c. Oestriol : forme la - active - Progestines : corps jaune, surrénale et placenta
a. Progestérone : forme la plus active
b. 17alpha-hydroxyprogestérone
V ou F
L’oestrone et oestradiol sont synthérisés à partir de la tetsostérone et de l’androstenedione dans la granulosa
Vrai
V ou F
L’androstenedione est synthétisé à partir du cholestérol dans la granulosa
F
Dans la thèque
Métabolisme de l’oestrogène
Circulation
Élimination
Conjugaison
Circulation sour forme liée à SHBG (30%), albumine (68%) et sous forme libre (2%)
Conjugaison dnas le foie avec acide glucuronique et les sulfates
Élimination sous forme oestriol dans l’urine (80%) ou la bile (20%)
Métabolisme progestérone : circulation et élimination sous quelle forme et comment?
Circulation liée à CBG
Dégradation dans le foie et élimination sous forme prégnandiol dans l’urine
Étapes cycle menstruel
- Hausse légère FSH : folliculogénèse et hausse estradiol
- Hausse estradiol : croissance endomètre, baisse FSH (inhibine B) et PIC DE LH
- Pic de LH : ovulation et corps jaune
- Corps jaune : sécrétion de estradiol et progestérone
- Hausse estradiol et progestérone : baisse FSH et LH, phase sécrétoire endomètre
- Baisse FSH et LH : dégénerescnence du corps jaune
- Dégenerescence corps jaune : baisse estradiol et progestérone, menstruations
- Baisse estradiol: hausse FSH, nouveau cycle
Rôle des oestrogènes
- Développement OGE adultes puberté
- Épaississement muqueuse vaginale : résister infections
- CONtractions uterus
- Prolifération endomètre
- Développement canaux seins
- Freine croissance osseuse, hausse activité ostéoblastes, soudure épiphysaire
- Feedback +/- hypophyse
V ou F
Placenta produit des hormones protéiques
F
Il produit des hormones protéiques ET STÉROÏDES
Hormones protéiques du placenta
hCG
hPL
CRH (corticolibérines?)
Prolactine
Hormones stéroïdes du placenta
Progestérone
Estriol»>estrone et estradiol
Androgènes
Glucocorticoïdes
V ou F
Dans les ovaires, l’estradiol est synthétisé à partir de la progestérone
Vrai
V ou F
Dans le placenta,l’estriol est synthétisé à partir de la progestérone
Faux
Car il manque enzyme 17-alpha-hydroxylase
Le placenta utilise un autre mécanisme qui donne plus de estriol au lieu de estradiol comme dans les ovaires
Rôles oestrogène placenta
- Augmenter le flot sanguin utérin pour permettre croissance du bébé
- Préparer les seins à allaitement
- Augmenter production de protéines de liaison au foie
V ou F
Le placenta est la source 1ère de progestérone dès la conception
F
Pour 6-7ères semaines, corps jaune fournit progestérone, puis placenta prend la relève
Rôle de la progestérone placenta
- Maintenir contractions utérines en bloquant les gap junctions : le potentiel d’action ne peut pas circuler
Rôle progestérone ovaires
- Endomètre sécrétoire
- Éviter contractions utérines
- Développement glandes mammaires
- Hausse T corporelle
- Feed-back +/-
- Modifie bouchon cervical pour empêcher le passage des spermatozoïdes
Rôle hCG
Sécrétion 8 jours après fécondation
Maintient corps jaune pour les 68ères semaines, pour assurer progestérone avant que le placenta prenne la relève
Augmente la production de lymphocytes T
Pic entre 60-90 jours
S-u alpha et beta : beta sert à détection de test de grossesse
Rôle hPL
Ressemble à prolactine et hormone de croissance
Augmente tout au long de la grossesse
Effets antagonistes de l’insuline, et redistribuent le glucose de la mère au bébé
Probablement à l’origine du diabète de grossesse