Pharmacothérapie cancer du sein Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la thérapie adjuvante et quels sont ses objectifs en cancer du sein

A

Elle est administrée avec une autre modalité de traitement, par
exemple complémentaire à la radiothérapie ou à la chirurgie. Elle a comme objectif de diminuer les risques de récidives (dues entre autre au métastases occultes) dans les deux seins et de métastases. On vise donc à augmenter la survie sans maladie et la survie globale

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2
Q

Explique la composition générale des chimiothérapies en cancer du sein

A

Elles sont à bases d’anthracycline et de taxane administrées de manière séquentielle, on ajoute aussi le cyclophosphamide

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3
Q

Nomme deux protocoles pour lesquels leur composition est différente

A

AC : Aucune taxane (réaction d’hypersensibilité importante)
TC : Aucune anthracycline (problème cardiaque)

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4
Q

Décris le principe de dose dense

A

Dans les protocoles de chimiothérapie en cancer du sein, la mention dose dense indique qu’on administre les traitements aux 2 semaines plutôt qu’aux 3 semaines

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5
Q

Pourquoi combinons une taxane et une anthracycline dans la chimiothérapie du cancer du sein

A

Il a été montré que la combinaison est plus efficace qu’un seul agent (peu importe lequel)

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6
Q

Décris la différence de production d’hormones entre la femme pré-ménopausée et la femme ménopausée

A

Pré-ménopausée : La source principale d’œstrogène est par les ovaires et il y a équilibre entre l’œstrogène du sang et de la tumeur

Ménopausées : La source principale d’œstrogène est l’aromatisation, l’oestrogène de la tumeur est plus grand qu’au sang

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7
Q

Dans quelles situations peut-on considérer une femme ménopausée

A

Ovariectomie bilatérale OU Âge ≥ 60 ans

Moins de 60 ans et aménorrhée depuis ≥ 12 mois en l’absence de chimiothérapie, tamoxifène, et agoniste LHRH
ET
Niveau de FSH et œstradiol sérique au niveau de ménopause

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8
Q

Pendant la prise de chimiothérapie ____________________ n’est pas un signe valable de ménopause chez une femme pré-ménopausée

A

Aménorrhée

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9
Q

Nomme les hormonothérapies pouvant être prescrites en cancer du sein

A

Modulateur sélectif des EE (Tamoxifène)
Inhibiteurs de l’aromatase (Létrozole/Anastrozole/Exémestane)
Agoniste LHRH (Goserelin - Suppression ovarienne)

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10
Q

Pour un faible taux de récidive et un haut faible de récidive, nomme les traitements hormonales de première intention chez la femme PRÉ-MÉNOPAUSÉE

A

Faible risque : Tamoxifène X 5 ans
Haut risque : Agoniste LHRH ET Inhibiteur de l’aromatase X 5 ans

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11
Q

Comment fait-on l’administration du traitement hormonal de première ligne en haut risque de récidive chez la femme PRÉ-MÉNOPAUSÉE

A

Souvent on commence par quelques injections de Goserelin seul puis on mesure les hormones sériques, si assez basses on commence l’inhibiteur de l’aromatase

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12
Q

Nomme des alternatives de traitement hormonal en haut risque de récidive chez la femme PRÉ-MÉNOPAUSÉE

A

Agoniste LHRH ET Tamoxifène X 5 ans

Tamoxifène X 10 ans

Tamoxifène X 5 ans SUIVI d’un inhibiteur de l’aromatase X 5 ans si devient ménopausée (selon des dosages sériés d’estradiol)

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13
Q

Nomme les bénéfices et risques à l’action AGONISTE du tamoxifène

A

Bénéfices :
- Effet protecteur sur les os
- Effet favorable sur le bilan lipidique

Risques :
- Cancer de l’endomètre (RR 2X)
- Thromboses (RA 1%)

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14
Q

Nomme les bénéfices et risques à l’action ANTAGONISTE du tamoxifène

A

Bénéfices :
- Effet anti-cancéreux au tissu mammaire

Risques :
- Bouffées vasomotrices aux capillaires cutanés
- Sécheresse / pertes vaginales à la muqueuse urogénitale

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15
Q

Décris l’utilité de la suppression ovarienne

A

Les agonistes LHRH et l’ovariectomie sont utilisés en haut risque de récidive pour augmenter la survie sans maladie MAIS cette méthode est plus à risque de symptômes liés à la ménopause

De plus, on utilise pas cette méthode en faible risque de récidive et c’est non recommandé en association avec le tamoxifène dans ce même faible risque

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16
Q

On devrait TOUJOURS administré la suppression ovarienne _________________

A

En combinaison, idéalement un inhibiteur de l’aromatase

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17
Q

Qu’est-ce que l’abémaciclib est quand est-il indiqué

A

C’est un inhibiteur CDK 4/6 donné en association avec une hormonothérapie pour le traitement adjuvant du cancer du sein précoce RH positif et HER2 négatif complétement réséqué chez les patientes dont la radiothérapie et la chimiothérapie sont terminés (si prescrits), en présence d’une atteinte ganglionnaire

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18
Q

L’abémaciclib se donne chez la femme pré-ménopausée ou ménopausée

A

LES DEUX

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19
Q

L’ajout d’abémaciclib est malheureusement associé à ____________________

A

Plus d’effets indésirables
Nécessité d’un suivi FSC / Bilan hépatique

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20
Q

Décris le monitoring sanguin devant être fait avec l’abémaciclib

A

FSC et Bilan hépatique aux 2 semaines pendant 2 mois puis aux mois pendant 2 mois

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21
Q

Nomme les effets indésirables de l’abémaciclib

A

Diarrhée (80-90%)
Neutropénie
Nausées
Fatigue

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22
Q

Quelle interaction devrait-on éviter avec l’abémaciclib

A

Éviter les inhibiteurs puissants et inducteurs du 3A4

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23
Q

Est-ce que les phytoestrogènes sont un bon choix pour soulager les symptômes de ménopause en traitement hormonal

A

Non car ils ont pas prouvé efficacité et sous forme de suppléments on pourrait diminuer l’efficacité du traitement hormonal (présence dans la nourriture insuffisante)

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24
Q

Décris le risque de ménopause induite en traitement du cancer du sein

A

L’induction de ménopause peut être causée par l’utilisation de chimiothérapie seule, d’une hormonothérapie seule, ou de leur combinaison et le risque est le suivant :
- 25% des femmes de moins de 40 ans
- 50% des femmes âgées entre 40-50 ans

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25
Q

Décris la prévalence des bouffées de chaleur en traitement du cancer du sein

A

C’est le symptômes de la ménopause le plus fréquent et suite à un traitement adjuvant la prévalence se situe entre 60-65%. Ces bouffées sont plus fréquentes, intenses et invalidantes que celles en ménopause naturelle.

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26
Q

Décris la présentation clinique des bouffées de chaleur en traitement du cancer du sein

A

Sensations soudaines et passagères de chaleur touchant surtout le
visage et le haut du corps accompagnées souvent de rougeurs et suivies d’une sudation abondante et de frissons

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27
Q

Nomme des MNP contre les bouffées de chaleur (4)

A

Éviter les éléments déclencheurs (ex : alcool, aliments épicés, chocolat, breuvage chaud, caféine, stress)
Modifier le moment de prise de la thérapie antihormonale
Exercices physiques, exercices de relaxation, méditation
Utiliser un oreiller rafraîchissant

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28
Q

Nomme des traitements pharmacologiques prouvés efficaces en bouffées de chaleur

A

Venlafaxine
Citalopram/Paroxétine
Clonidine
Gabapentin
Oxybutinine (rarement utilisé)

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29
Q

Nomme une inquiétude avec l’utilisation de la paroxétine contre les bouffées de chaleur en traitement du cancer du sein

A

C’est un inhibiteur puissant du 2D6 donc on pourrait nuire à l’efficacité du tamoxifène, on doit donc l’ÉVITER (comme la fluoxétine)

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30
Q

Devrait-on éviter les inhibiteurs modérés du 2D6 avec le tamoxifène

A

On devrait faire appel à la prudence (ex : citalopram, sertraline, amlodipine) sans les éviter complètement

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31
Q

Décris l’efficacité des traitements pharmacologiques pour traiter les bouffées de chaleur en parlant du placébo

A

Les traitements atteignent un plateau d’efficacité à 50% et le placébo peut atteindre jusqu’à 20%

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32
Q

Décris l’utilité et l’efficacité de l’acupuncture en bouffées de chaleur

A

C’est une méthode qui semble durable dans le temps (12 semaines étudiées) comparé aux traitements pharmacologiques (arrête de l’effet à l’arrêt de la prise)

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33
Q

Quel progestatif peut parfois être prescrit en bouffées de chaleur

A

L’acétate de mégestrol est efficace contre les bouffées de chaleur MAIS n’est pas considéré comme une première ligne (alternative)

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34
Q

Devrait-on bannir l’hormonothérapie substitutive afin de traiter les symptômes liés à la ménopause chez les femmes atteintes d’un cancer du sein

A

C’est une discussion à prendre avec la patiente, car il existe un risque cliniquement significatif de récidive du cancer du sein hormonodépendant ou non. Mais ça peut être fait dans certaines conditions

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35
Q

Nomme des MNP contre la sécheresse vaginale (4)

A

Encourager les activités sexuelles avec ou sans pénétration
Hydratants vaginaux et lubrifiants
Hormonothérapie intravaginale (risques et bénéfices)
Référer à un physiothérapeute pour une rééducation périnéale

36
Q

Nomme différents hydratants vaginaux et lubrifiants pouvant être utilisés en sécheresse vaginale

A

Hydratant vaginal non-hormonal à base d’eau à utiliser 3-5 fois par semaine indépendamment des relations sexuelles (ex : Replens)

Lubrifiant à base d’eau PENDANT relations sexuelles (ex : K-Y Silk-E)

Lubrifiant à base de silicone AVANT ET PENDANT relations sexuelles (ex : Durex Realfeel)

37
Q

Décris la prise en charge de la perte osseuse causée par les traitements hormonaux (excluant le tamoxifène)

A

Toutes les patients devraient avoir un supplément de calcium (1g/jour) et de vitamine D (1000U/j) en plus d’un suivi DMO aux 2 ans

Pour certaines on peut ajouter un bisphosphonate (PO ou IV) ou le dénosumab en ÉVITANT le raloxifène étant donné son activité oestrogénique

38
Q

Nomme et décris un effet indésirable lié à la ménopause surtout lié aux inhibiteurs de l’aromatase

A

Myalgies et arthralgies qui touchent jusqu’à 50% des patientes et qui surviennent environ 2 mois suivant le début (pic après 6 mois). Elles sont décrites comme des raideurs matinales localisées aux mains, genoux, hanches, épaules et colonne vertébrale.

Les facteurs de risque incluent le jeune âge, un ATCD d’arthralgie, l’arthrite et la fibromyalgie. Chez 50% des femmes, les douleurs vont disparaître dans les 6 premiers mois

39
Q

Nomme des options de prise en charge pour les myalgies et arthralgies induites par les inhibiteurs de l’aromatase (6)

A

Arrêt/Substitution : Pas une première option mais pourrait établir la cause après 3-4 semaines
Exercices : Myalgies mais pas beaucoup les arthralgies
Duloxétine : Amélioration significative
Analgésique : Peut soulager partiellement
Acupuncture/Yoga : Certaine efficacité
Gabapentine/Pregabalin : Aucune donnée

40
Q

Nomme et décris les deux risques principaux à surveiller avec le tamoxifène

A

Cancer de l’endomètre : Référer patiente au médecin traitant si saignements vaginaux anormaux autant chez la femme pré que post-ménopausée

Évènements thromboemboliques : Référer patiente au médecin traitant si douleur au mollet, œdème unilatéral, chaleur, rougeur (TVP) ou si douleur thoracique, dyspnée (EP)

41
Q

Selon une étude, environ ________% des femmes traitées pour cancer du sein auraient arrêter leur tamoxifène après 4 ans

A

50% (serait encore plus avec inhibiteurs de l’aromatase!)

42
Q

Nomme des facteurs modifiables de l’adhésion pour lesquels le pharmacien peut agir

A

Connaissance traitement/effets indésirables
Oublis/Stratégies de rappel
Gestion d’autres
Perception des bénéfices
Croyance en la capacité de faire face aux effets indésirables
Coûts (assurances)
Suivi auprès de l’équipe de santé

43
Q

Peut-on considérer un traitement hormonal prolongé (plus de 5 ans)

A

On peut le considérer chez une patiente (PRÉ OU POST ménopausée) ayant un risque élevé de récidive, surtout chez elles ayant reçues du tamoxifène

Avec la suppression ovarienne c’est très rare qu’on prolonge le traitement mais peut être fait (risques bénéfices)

44
Q

Nomme les différentes options de traitement hormonal prolongé selon ce qui avait été prescrit avant

A

Tamoxifène X 5 ans
- Tamoxifène ou inhibiteur de l’aromatase X 5 ans (ou rien)

Inhibiteur de l’aromatase X 5 ans
- Inhibiteur de l’aromatase X 2-5 ans (ou rien)

Combinaison tamoxifène/inhibiteur de l’aromatase
- Inhibiteur de l’aromatase X 2-5 ans (ou rien)

45
Q

Pour un faible taux de récidive et un haut faible de récidive, nomme le traitement hormonale de première intention chez la femme POST-MÉNOPAUSÉE

A

Même traitement peu importe le risque :
- Inhibiteur de l’aromatase X 5 ans

46
Q

Pour un faible taux de récidive et un haut faible de récidive, nomme les alternatives de traitement hormonale chez la femme POST-MÉNOPAUSÉE

A

Même traitement peu importe le risque

  • Tamoxifène X 5 ans (faible risque de récidive et contre-indication ou intolérance aux inhibiteurs de l’aromatase)
  • Tamoxifène X 2-3 ans SUIVI de inhibiteur de l’aromatase X 2-3 ans (ostéoporose significative ou problèmes musculaires)
47
Q

Quels sont les conseils patients qu’on devrait donner à une patient débutant le tamoxifène

A

On s’attend à des bénéfices si utilisation pendant 5 ans (et même 10 ans selon la décision du médecin) et le traitement est à débuter au moins 4 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie ou
radiothérapie (selon indication du radio-oncologue)

On peut s’attendre à des bouffées de chaleur et de la sécheresse vaginale. Pour les os le traitement offre une protection (recommandations idem à population). Puis finalement surveiller les saignements anormaux et signes de thromboses

48
Q

Quels sont les conseils patients qu’on devrait donner à une patient débutant un inhibiteur de l’aromatase

A

On s’attend à des bénéfices si utilisation pendant 5 ans (et même 10 ans selon la décision du médecin) et le traitement est à débuter au moins 4 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie ou
radiothérapie (selon indication du radio-oncologue)

On peut s’attendre à des bouffées de chaleur, la sécheresse vaginale et de la myalgie/arthralgie. Pour les os, la patiente doit prendre des suppléments et un traitement peut être donné selon la DMO

49
Q

Dans quels contextes prescrit-on une thérapie néoadjuvante (3)

A

Cancer localement avancé résécable ou potentiellement
Tumeur dont le statut est triple négatif
Tumeur dont le statut est HER2 positif

50
Q

Quel est l’objectif de la thérapie néoadjuvante

A

Réduire la taille de la tumeur pour procéder à une chirurgie mammaire ou axillaire moins invasive, et obtenir une réponse pathologique complète, définie comme l’absence de toute cellule tumorale invasive dans les prélèvements per opératoires (sein et ganglions). L’atteinte de cette réponse permettrait de réduire le risque de récidive et d’augmenter la survie

51
Q

Nomme des thérapies ciblées et indique si elles sont utilisées en adjuvant ou en néoadjuvant (3)

A

Pembrolizumab (immunothérapie) : Utilisé en thérapie néoadjuvante ET adjuvante chez les cancers triples négatifs

Olaparib (inhibiteur PARP) : Utilisé en thérapie adjuvante chez les cancers avec mutation BRCA

Trastuzumab/Pertuzumab (anti HER2) : Utilisés en thérapie néoadjuvante ET adjuvante chez les cancers HER2 positifs

52
Q

Décris la thérapie néoadjuvante en cancer triple négatif initiale

A

On utilise la chimiothérapie combinée ou non avec le pembrolizumab

53
Q

Selon le résultat de la thérapie néoadjuvante dans un contexte de cancer triple négatif, décris la prise en charge qui suit

A

Réponse pathologique complète : On initie/continue l’immunothérapie et on suit la patiente

Maladie résiduelle : On continue l’immunothérapie, on ajoute la capécitapine et l’olaparib (si mutation BRCA) en suivant la patiente

54
Q

Quelle est l’indication remboursée de l’olaparib

A

Cancer du sein en stade précoce comportant un risque élevé de récidive, exprimant une mutation germinale de BRCA délétère ou présumée délétère, MAIS HER2 NÉGATIF, ayant déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante

Présence de la mutation germinale de BRCA doit être confirmée avant de commencer l’olaparib

55
Q

Nomme les effets indésirables de l’olaparib

A

Nausées et vomissements
Diarrhée
Myélosuppression
Fatigue
Altération du goût (dysgueusie)

56
Q

Nomme une interaction à surveiller avec l’olaparib

A

ÉVITER les inhibiteurs puissants ET modérés du 3A4

57
Q

Décris le pronostic associé aux cancers du sein HER2 positifs

A

C’est un facteur de mauvais pronostic car les patientes ont une survie plus courte sans maladie. Cependant l’ajout d’une thérapie anti HER2 entraîne une augmentation de la survie sans maladie et une réduction significative du risque de métastases à distance

58
Q

Comment sont administrés les anti HER2

A

IV aux semaines ou aux 3 semaines pendant 1 an

59
Q

Nomme les effets indésirables des anti HER2

A

Réactions à l’injection (ajout Bénadryl/Tylénol si présent)
Cardiotoxicité
Diarrhées
Effets cutanés

60
Q

Décris le suivi nécessaire pour la cardiotoxicité associés aux anti HER2

A

Suivi FEVG par échographie ou scan MUGA avant le début, puis aux 3 mois durant le traitement, puis 6-12 mois après la fin du traitement

61
Q

En quoi consiste les objectifs de la thérapie palliative

A

On vise à pallier les symptômes de la patiente comme la douleur ou à ralentir la progression de la maladie; améliorer la qualité de vie et prolonger la survie. Il importe donc de bien évaluer les risques (toxicité) vs les bénéfices (taux de réponse) du traitement dans ce cas

62
Q

En quoi consiste le traitement de première ligne en thérapie palliative (RH positif et HER2 négatif)

A

Suppression ovarienne pour les femmes PRÉ-MÉNOPAUSÉES et inhibiteur de l’aromatase pour les femmes POST-MÉNOPAUSÉES

Combiné à un anti CDK 4/6, dans ce cas c’est le ribociclib administré de manière cyclique (21 jours de traitements et 7 jours de pause)

63
Q

Quel type de suivi est effectué après l’intiation du traitement dans un contexte palliatif

A

Évaluation de la réponse se fera après 3 mois. Thérapie sera poursuivie si réponse complète, réponse partielle ou stabilisation de la maladie.

Puis une autre évaluation sera faite dans 3 mois et ainsi de suite jusqu’à progression. Lors de la progression des métastases, la thérapie palliative sera cessée et une autre ligne pourrait être débutée

64
Q

Comment se fait le monitoring de la FSC et du bilan hépatique du ribociclib

A

FSC et Bilan hépatique aux 2 semaines pendant les 2 premiers cycles puis au début de chaque cycle pendant 4 cycles puis PRN

65
Q

Quel paramètre additionnel doit-on monitorer avec le ribociclib comparé à l’abémaciclib

A

ECG 2 semaines après le début de traitement et avant de débuter le 2e cycle (puis PRN), car le ribociclib allonge le QT (à ÉVITER avec autres médicaments avec cet effet)

66
Q

Nomme les effets indésirables du ribociclib

A

Neutropénie (74%)
Nausées
Diarrhées/Constipation
Fatigue

67
Q

Tout comme avec l’abémaciclib, il faut éviter ____________________ avec le ribociclib

A

Inhibiteurs puissants et inducteurs du 3A4

68
Q

Quelle thérapie supplémentaire doit-on ajouter en présence de métastases osseuses

A

On ajoute une thérapie antiresorptive comme le zoledronate (ou pamidronate) ou le denosumab (alternative car seulement couvert si intolérance/contre-indication au bisphosphonate)

69
Q

Décris l’administration du zoledronate dans un contexte de métastases osseuses

A

Administré IV en 15 minutes aux 3-4 semaines, la patiente doit recevoir des suppléments de calcium et de vitamine D

70
Q

L’utilisation de bisphosphonate en contexte de métastases osseuses réduit de manière significative _____________________ (4)

A

Fractures pathologiques
Chirurgies pour fractures
Compressions médullaires
Hypercalcémie

71
Q

Nomme les effets indésirables des bisphosphonates

A

Somnolence
Symptômes grippaux (48h suivants 1ere et 2e dose)
Toxicité rénale
Ostéonécrose de la machoire

72
Q

Décris le suivi de la toxicité rénale sous bisphosphonate si l’administration est faite en centre hospitalier ou en CLSC

A

Dans les deux cas on fait une créatinine sérique avant l’adminstration (et calcium/albumine parfois) :
- Hospitalier : On attend le résultat et on décide après si on l’administre ou non
- CLSC : On n’attend pas le résultat, celui-ci va déterminer si on fait la PROCHAINE injection

73
Q

Décris la prise en charge nécessaire de l’ostéonécrose de la machoire

A

Avant de débuter le bisphosphonate, un rendez-vous chez le dentiste pour un examen est recommandé, ensuite on devrait suivre la douleur, enflure et infection autour des dents. En cas d’ostéonécrose la patiente doit communiquer avec son médecin

74
Q

Quels types d’intervention devraient être évités pour prévenir l’ostéonécrose de la machoire sous bisphosphonate

A

Les interventions dentaires sanglantes comme les extractions
dentaires sont à éviter

75
Q

Décris l’administration du denosumab

A

SC aux 4 semaines

76
Q

Nomme les effets indésirables du denosumab

A

Hypocalcémie (Prise Calcium 500mg/j + Vitamine D 400UI/j)
Fatigue, asthénie
Hypophosphatémie
Nausées
Ostéonécrose de la mâchoire (plus fréquent)

77
Q

Quelle est la deuxième ligne de traitement en contexte palliatif (RH positif et HER2 négatif)

A

En cas de progression, on change pour l’évéromilus (inhibiteur de la m-TOR) combiné avec l’exémestane (inhibiteur de l’aromatase)

78
Q

Nomme les effets indésirables de l’évéromilus

A

Mucosites
Réactions cutanées
Diarrhées
Hyperglycémie/Hypercholestorlémie

79
Q

Nomme une interaction à surveiller avec l’évéromilus

A

ÉVITER les inhibiteurs et les inducteurs du 3A4

80
Q

Nomme une alternative de deuxième ligne en contexte palliatif (RH positif et HER2 négatif) à l’évéromilus et l’exémestane

A

Fulvestran combiné au ribociclib mais uniquement dans le cas
- Femmes POST-MÉNOPAUSÉES ayant eu une récidive pendant un traitement adjuvant avec un inhibiteur de l’aromatase ou < 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant

81
Q

Décris la couverture RAMQ du fulvestran

A

C’est un médicament d’exception en combinaison avec le ribociclib mais un patient d’exception s’il est seul

82
Q

Quelle est la prochaine étape en contexte palliatif si la combinaison évéromilus et exemestane n’est pas efficace

A

On débute une chimiothérapie palliative pour un minimum de 3 cycles (puis évaluation de la réponse)

83
Q

Le choix de la chimiothérapie palliative va dépendre de ____________________ (5)

A

Chimiothérapie déjà reçue (cumulation anthracyclines)
Délai entre cessation adjuvante et l’apparition des métastases
Site des métastases
Choix de la
Surexpression ou non de HER2

84
Q

Quel sera le traitement en contexte palliatif en présence de HER2 positif

A

Une combinaison d’un anti HER2 PER OS (tucatinib + trastuzumab ou lapatinib seul) avec la capécitapine

85
Q

À partir d’un risque à vie de cancer du sein de _______% il faudrait envisager un traitement préventif

A

30%

86
Q

Nomme des moyens de prévention du cancer du sein et leur efficacité

A

Mastectomie bilatérale prophylactique (90-95%)
Ovariectomie bilatérale (50%)
Prévention primaire pharmacologiques (50%)

87
Q

Quels sont les différents moyens de prévention primaire pharmacologique

A

Aucune indication selon Santé Canada MAIS :
- Tamoxifène : Femmes pré (≥ 35 ans) ou post ménopausées
- Raloxifène : Femmes POST ménopausées
- Inhibiteurs aromatase : Femmes POST ménopausées