Pharmacothérapie cancer de la prostate Flashcards
L’évolution du cancer de la prostate est en général _____________________
Lente
Au Canada, il estimé qu’il y aura _______________ nouveaux diagnostiques de cancer de la prostate et __________________ décès
Environ 20 000 cas
Environ 5 000 décès
La mortalité du cancer de la prostate est __________________ depuis quelques années
Stable
Nomme des facteurs de risque au cancer de la prostate (5)
Homme âgé de 50 ans et plus
Race afro-américaine
Histoire familiale
Facteurs génétiques
Grande taille (hormones)
La Société Canadienne du Cancer ___________________ le dépistage, notamment à cause ____________________
Ne recommande pas car environ 1 000 hommes doivent être dépistés pour sauver une vie
Selon les experts, le dépistage du cancer de la prostate devrait être offert aux _______________________
Hommes âgés de 55 ans et plus sans facteur de risque particulier dont l’espérance de vie dépasse 10 ans
L’APS en cancer de la prostate sert principalement à ____________________
Suivre l’évolution de la maladie
Une valeur d’APS de _________ nécessite une investigation et une valeur d’APS de ____________ est signe de risque de cancer de la prostate significatif
Plus de 4 µg/L
Plus de 10 µg/L
Le pronostic du cancer de la prostate va dépendre principalement _____________________ (4)
Âge au diagnostic
Condition générale du patient
Grade histologique de la tumeur
Stade de la maladie au diagnostic
Pour la classification TNM, que veut-on dire par cT et pT
cT réfère à la grosseur de la tumeur mesurée en clinique tandis que pT correspond à la mesure en chirurgie
Décris le grade histologique de Gleason
Grade obtenu lors de la biopsie qui réfère au degré de différenciation cellulaire. Il y a deux résultats obtenus, le grade primaire (patron histologique dominant) et le grade secondaire (second patron histologique le plus fréquent)
Les grades s’échelonnent de 1 (bien différencié) à 5 (pauvrement différencié) donc le score final varie de 2 à 10
Qu’est-ce que peut indiquer un grade de Gleason
Un score élevé (7 et plus) indique un cancer plus agressif qui risque de moins répondre aux traitements
Un scan osseux devrait être fait au diagnostique si l’APS est _________________ ou le Gleason _________________
APS plus élevé que 10 µg/L
Gleason supérieur ou égal à 8
Quels sont les différents types de cancer de la prostate et indique celui qui est guérissable
Cancer de la prostate sensible à la castration (CPSC)
- Peut être localisé (SEUL GUÉRISSABLE) ou métastatique
Cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC)
- Peut être localisé ou métastatique
Des métastases ________________ vont apparaitre chez plus de 90% des patients atteints de cancer de la prostate
Osseuses (principalement squelette axial et colonne vertébrale
Quand est-ce qu’un dépistage génétique est effectué en cancer de la prostate
Tout cancer métastatique ou un cancer prostatique localisé avec certaines critères (ex : ATCD familiaux, histologie de la tumeur, origine juive, maladie à risque élevé)
Que doit-on faire avant de traiter un cancer de la prostate non métastatique
Il faut déterminer le niveau de risque du cancer car permet de mieux adapter le traitement au contexte clinique
Nomme et décris les modalités de traitement possible du CPSC LOCALISÉ (6)
Observation vigilante : Attente de l’apparition de symptômes sans suivi particulier
Surveillance active : Mesurer l’APS et faire un toucher rectal aux 3-6 mois avec biopsies aux 1-3 ans tout en suivant les symptômes
Prostatectomie radicale : Retirer prostate, de choix lorsque la tumeur est limitée à la prostate et qu’il n’y a pas de métastases
Radiothérapie : De choix lorsque la tumeur envahit les tissus avoisinants la prostate (externe)
Implants radioactifs : De petite taille (grain de riz) et émettant de la radioactivité pendant quelques mois (faible débit) ou aguilles dans la prostate branchées à de la radiothérapie (haut débit)
Hormonothérapie : Pour diminuer la stimulation de la croissance tumorale par les androgènes
Quelles sont les modalités de traitement utilisés en CPSC LOCALISÉ à risque TRÈS FAIBLE OU FAIBLE
L’observation vigilante est une option si l’espérance de vie est de moins de 10 ans, principalement pour les patients chez qui un traitement palliatif serait offert advenant une progression
Aussi la surveillance active si l’espréance de vie est de moins est entre 10-20 ans, principalement pour les cancer potentiellement curatif
Quelles sont les modalités de traitement utilisés en CPSC LOCALISÉ à risque MODÉRÉ
La surveillance active est aussi utilisée mais cette fois-ci si l’espérance de vie est de moins de 10 ans
Sinon on peut utiliser la prostatectomie radicale, la radiothérapie (avec hormonothérapie néoadjuvante/adjuvante de 4-6 mois) ou les implants à haut débit
Quelles sont les modalités de traitement utilisés en CPSC LOCALISÉ à risque ÉLEVÉ OU TRÈS ÉLEVÉ
On utilise la prostatectomie radicale SEULE ou la radiothérapie avec hormonothérapie néoadjuvante/adjuvante de 2-3 ans
L’hormonothérapie néoadjuvante avant la radiothérapie en cancer de la prostate est débuté __________________
2-4 mois avant la radiothérapie
Les bénéfices de l’hormonothérapie sont clairs en cas de radiothérapie, mais le sont-ils en prostatectomie radicale
Elle a démontré pouvoir réduire les marges positives MAIS aucun bénéfice sur la survie globale
À quoi correspond un CPSC localement avancé
Cancer encore localisé mais plus avancé, aucun ganglions d’atteints, et pas de métastases à distance, mais la maladie est à très haut risque
Deux options sont généralement considérées pour le traitement de la maladie localement avancée soit la radiothérapie (avec hormonothérapie néoadjuvante/adjuvante de 2-3 ans) ou la chirurgie (mais plus rare)
Est-ce que le CPSC localement avancé est encore à visée curative
Oui mais principalement avec de la radiothérapie, la chirurgie seule ne guérira en général pas les patients atteints d’une maladie aussi avancée, elle pourrait cependant être proposée aux jeunes patients qui ont une maladie agressive
Quelle est la prise en charge à favoriser en cas d’atteinte ganglionnaire SANS MÉTASTASE selon quand elle est découverte en CPSC
Découverte au moment de la chirurgie : Suggéré d’instaurer une hormonothérapie adjuvante. Il est cependant raisonnable d’attendre une augmentation de l’APS avant d’instaurer ce traitement (qui sera à vie si instauré)
Connue avant la chirurgie : Préconisé d’offrir une radiothérapie avec l’hormonothérapie. Par contre la durée optimale de traitement adjuvant est incertaine, mais il est acceptable de la poursuivre pendant un minimum de 2 ans et jusqu’à 3 ans
Décris la composante hormonale du cancer de la prostate
La croissance tumorale du cancer de la prostate est dépendante de la présence d’androgènes, donc initialement une diminution entraîne une réponse tumorale
Cependant les cellules cancéreuses de la prostate évoluent dans le temps et en viennent à être moins dépendantes des hormones pour
croître, c’est l’hormonorésistance
Nomme les différents moyens afin de supprimer l’activité des androgènes stimulant la croissance tumorale (4) avec des exemples
Enlever la source d’androgènes circulantes
- Orchidectomie et adrénalectomie
Supprimer la LHRH hypothalamique
- Agonistes de LHRH ou antagoniste de la LHRH
Inhiber la synthèse d’androgènes
- Abiratérone
Bloquer la fixation des androgènes aux sites récepteurs
- Antiandrogènes de première ou seconde génération
Décris l’action habituelle de la LHRH
Elle stimule l’adénohypophyse à libérer la LH qui par la suite stimule les testicules à produire de la testostérone
Décris la particularité de l’initiation des agonistes LHRH
En les administrant en continue, on va créer au long terme une suppression de la LHRH, mais au début on a un flare-up et donc une augmentation de l’activité de la LHRH (production de LH)
La castration est obtenue en 14-21 jours alors il faut TOUJOURS les combiner avec un antiandrogène 7 jours avant et jusqu’à 2-4 semaines après l’initiation de l’agoniste LHRH
Nomme les différents agonistes LHRH et leurs voies d’aministration possibles
Goséréline : SC
Leuprolide : SC ou IM
Buséréline : SC ou intranasal
Triptoréline : IM
Comment devrait-on choisir l’agoniste LHRH utilisé
Le choix dépend principalement du mode et de la fréquence
d’administration, car ils sont tous remboursés avec une efficacité équitable entre eux
Décris l’efficacité des agonistes LHRH
Produit une réponse objective chez 70-80% des patients avec un intervalle moyen avant progression de 18-48 mois et une survie moyenne de 2,5 à 3,5 ans
Nomme des risques associés à la prise de LHRH (5)
Complications cardiovasculaires
TVP / Embolies
Changement de masse corporelle
Changements dans les paramètres métaboliques
Ostéoporose
Décris le risque d’ostéoporose des agonistes LHRH
Le traitement par privation androgénique entraîne une baisse de la DMO et donc un risque plus élevé de fracture
Quelles sont les recommandations pour la prévention de l’ostéoporose sous traitement hormonal en cancer de la prostate (4)
- Évaluer le risque de fracture
- Initier un traitement visant à prévenir la perte osseuse si ostéoporose objectivée, si fracture de fragilité antérieure ou si risque de fracture ostéoporotique majeure sur 10 ans (> 20%)
- Sensibiliser les patients aux modifications au style de vie
- Viser un apport en calcium de 1200 mg/jr et un apport en vitamine D de 800 à 2000 UI/jour
L’utilisation de ____________________ pour la prévention de l’ostéoporose devrait être considérée en fonction du risque du patient de développer une fracture attribuable à l’ostéoporose selon les lignes directrices en vigueur en contexte de traitement hormonal en cancer de la prostate
Dénosumab ou bisphosphonate
Nomme les principaux effets indésirables des agonsites LHRH
Bouffées de chaleur
Baisse de la libido (et dysfonction érectile)
Gynécomastie
Fatigue et anémie
Troubles cognitifs (ex : dépression)
Nomme des exemples de traitement contre les bouffées de chaleur causées par les agonistes LHRH (5)
Venlafaxine
Gabapentin
Cyprotérone
Medroxyprogestérone acétate / Megestrol acétate
Acupuncture
Nomme des éléments de suivi à considérer avec les agonistes LHRH
Tension artérielle / bilan lipidique / HbA1c
Poids / IMC / Tour de taille
Statut tabagique (cessation si possible)
Est-ce que les antagonistes LHRH sont supérieurs aux agonistes LHRH
Ils sont intéressants car ne causent pas de flare-up mais après castration les deux types d’agents ont la même efficacité