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Pharmacologie > Pharmacologie pédiatrique > Flashcards

Pharmacologie pédiatrique Flashcards

1
Q

Quels sont les aspects anatomiques qui distinguent le patient pédiatrique du patient adulte? (4)

A
  • Masse corporelle
  • Composition corporelle (% d’eau, graisse, muscle)
  • Perméabilité membranaire
  • Protéines plasmatiques
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Q

Quels sont les aspects physiologiques qui distinguent le patient pédiatrique du patient adulte? (5)

A
  • Fonction GI
  • Fonction rénale (clairance diminuée)
  • Fonction pulmonaire
  • Fonction hépatique (enzymes de biotransformation)
  • Fonction biliaire
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Q

Pourquoi le patient pédiatrique est-il plus sensible à l’effet des Rx?

A

La vitesse d’absorption, la distribution, la biotransformation et l’excrétion changent beaucoup au cours de la première année de vie.

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4
Q

Nommer les caractéristiques de l’usage de Rx pendant la grossesse (4)

A
  • Usage fréquent (40-90%) de Rx pendant la grossesse
  • La plupart sont sécuritaires pour le foetus
  • Certains peuvent être toxiques pour le foetus (malformations congénitales, déficits fonctionnels et/ou morphologiques, autres formes de toxicité e.g. décoloration des dents avec de la tétracycline)
  • Le placenta permet le passage des rx, ce qui risque d’exposer l’embryon en dvlpm et le foetus à leurs effets pharmacologiques et tératogènes (pour certains Rx)
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5
Q

Nommer les 8 facteurs déterminants du transfert utéro-placentaire et des effets d’un Rx sur le foetus

A

1) Dose administrée (le transfert placentaire se fait par diffusion passive)
2) Caractéristiques physicochimiques du Rx
3) Débit sanguin utéro-placentaire (détermine quantité et vitesse à laquelle Rx atteint le foetus)
4) Pharmacocinétique du Rx chez la mère (ADME, liaisons protéiques et tissulaires, clairance plasmatique)
5) Durée d’exposition au Rx
6) Caractéristiques de distribution dans différents tissus foetaux
7) Étape de dvlpm de embryon/foetus
8) Rx utilisés en combinaison (interactions médicamenteuses)

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6
Q

Les modifications physiologiques et métaboliques dues à la gestation peuvent influencer la pharmacocinétique des Rx pris pendant cette période. Nommer les différents impacts sur l’absorption (3), la distribution (4) et l’élimination rénale (2)

A

L’absorption est variable en raison de:

  • Vidange gastrique ralentie
  • Transit intenstinal prolongé
  • Augmentation du pH gastrique (favorise l’abs. de Rx bases faible mais diminue l’abs. de Rx acides)

La distribution augmente en raison de:

  • Modifications dans la masse et dans la composition corporelle
  • Augmentation du débit cardiaque et du volume sanguin
  • Diminution des protéines plasmatiques (on sait que seule la fraction libre d’un Rx peut se distribuer pr atteindre les sites d’action)
  • Le métabolisme hépatique semble peu modifié

L’élimination rénale augmente en raison de:

  • Augmentation du flux sanguin rénal
  • Augmentation de la filtration glomérulaire
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7
Q

Quelle est la forme prédominante des échanges dans le passage transplacentaire des Rx?

A

La diffusion passive (simple)

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8
Q

Le passage transplacentaire des Rx est fonction de… (5)

A
  1. Concentration dans la circulation maternelle
  2. Propriétés physicochimiques du Rx (liposolubilité, degré d’ionisation, dimension moléculaire)
  3. Liaison aux protéines plasmatiques
  4. Propriétés du placenta (évoluent beaucoup en cours de grossesse : surface d’échange, épaisseur, flux sanguin)
  5. Transporteur placentaire (transportent également des molécules endogènes nécessaires à l’embryon/foetus)
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9
Q

Nommer les 3 propriétés du placenta et leurs impacts physiologiques (3)

A
  • Augmentation du flux utérin
  • Augmentation de la surface d’échange
  • Diminution de l’épaisseur de la barrière placentaire

Physiologiquement, ces changements:

  • Facilitent les transferts placentaires
  • Assurent les besoins nutritionnels et énergétiques croissants
  • Facilitent le passage transplacentaire des Rx
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10
Q

Nommer les modes de transport qu’utilisent les transporteurs placentaires (3)

A
  1. Diffusion facilitée pour quelques Rx
  2. Transport actif pour certains Rx
  3. Endocytose, impliqué dans le transfert des immunoglobulines. Très peu de Rx transportés par endocytose.
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11
Q

Expliquer l’impact de la biotransformation des Rx par le placenta et le foie foetal

A

Le placenta et le foie foetal sont capables d’inactiver (biotransformation) certains Rx – Effet protecteur pour le foetus

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12
Q

Expliquer le risque de l’utilisation de Rx pendant l’allaitement et nommer les 4 recommandations à ce sujet

A

La plupart des Rx peuvent se retrouver dans le lait, généralement à des concentrations faibles.

Recommendations:

1) Abstention si possible
2) Éviter Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore le niveau de sécurité, sinon interrompre l’allaitement
3) Prendre Rx environ 30 à 60 minutes après allaitement et 3-4 heures avant le prochain
4) Renoncer à l’allaitement si Tx implique anticancéreux ou autres agent reconnus pour leur grande toxicité.

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13
Q

Dans quel cas suggère-t-on à la mère de renoncer à l’allaitement?

A

Si Tx implique anticancéreux ou autres agents reconnus pour leur grande toxicité.

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14
Q

Expliquer la thérapie foetale/anténatale (3)

A

Domaine en développement.

Action thérapeutique à visée foetale.

Définition: Administration de Rx à la femme enceinte avec pour cible le foetus.

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15
Q

Expliquer le rôle des corticostéroïdes (dexaméthasone) dans la thérapie foetale

A

Maturation des poumons si naissance prématurée est suspectée

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16
Q

Expliquer le rôle des anti-arythmiques (digoxine) dans la thérapie foetale

A

Tx des troubles du rythme supraventriculaire du foetus

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17
Q

Expliquer le rôle de la zidovudine (AZT) dans la thérapie foetale

A

Réduire la transmission du VIH de la mère au foetus (transmission du VIH possible par le lait maternel)

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18
Q

Nommer les 4 effets foeto-toxiques connus

A
  1. Syndrome de sevrage du nourrisson
  2. Toxicité reliée à l’utilisation d’IECA (inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine)
  3. Toxicité reliée à l’utilisation d’AINS
  4. Toxicité différée ou retardée
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19
Q

Expliquer le syndrome de sevrage du nourrison

A

L’utilisation chronique d’opiacés par la mère entraîne de la dépendance qui se manifeste après délivrance

20
Q

Expliquer la toxicité reliée à l’utilisation d’IECA

A

Dommage rénal important et irréversible chez le foetus. Les IECA (e.g. Coversyl, Altace) sont contre-indiqués en cas de grossesse et la prudence s’impose dans la prescription des ces Rx chez les femmes en âge de se procréer

21
Q

Expliquer la toxicité reliée à l’utilisation d’AINS

A

Par leur effet anti-prostaglandines, ils peuvent être responsables d’oligoamnios, d’HTA, HTP et d’anurie néonatale parfois irréversible. Tous les AINS sont à éviter en début de grossesse et contre-indiqués dès le 6ème mois de grossesse (ASA, advil, celebrex, voltaren)

22
Q

Expliquer la toxicité différée ou retardée

A

Effets nuisibles n’apparaissant que plus tard chez l’enfant. Ex: foetus femelle exposé au diethylstilbestrol est à risque élevé de développer un cancer vaginal à la puberté.

23
Q

Quelles sont les modalités d’ajustement de la dose pédiatrique?

A

Idéalement, on se base sur les recommandations du fabricant

Alternativement, des formules basées sur l’âge, le poids et la surface corporelle sont utilisées – La croissance n’est pas linéaire.

24
Q

Dans quel cas la méthode d’approximation basée sur le poids est-elle utilisée?

A

La formule de Clark est utilisée pour les antibiotiques.

Dose pédiatrique = Dose adulte x poids enfant (lb)/150

ou

Dose pédiatrique = Dose adulte x poids enfant (kg)/70

25
Q

Dans quel cas la méthode d’approximation basée sur la surface corporelle est-elle utilisée?

A

Utilisée dans le cas des anti-cancéreux.

Dose pédiatrique = Dose adulte x SC enfant (m^2) / 1.73

26
Q

Nommer les problèmes d’observance de la médication chez les n-nés et les jeunes enfants reliés au patient/parents (6)

A

Problème potentiel chez les n-nés et jeunes enfants en raison de facteurs:

1) Reliés au patient/parents
- Évaporation de l’élixir
- Brassage inadéquat de la suspension
- Erreur de mesure (imprécision de l’outil de mesure)
- Pertes lors de l’adm. (régurgitation ou déversement accidentel)
- Prise de Rx pendant le sommeil (réveiller ou pas réveiller l’enfant)
- Interruption inappropriée du Tx (quand les Sx diminuent)

27
Q

Nommer les problèmes d’observance de la médication chez les n-nés et les jeunes enfants reliés au thérapeute (4)

A
  • Instructions incomplètes/imprécises
  • Erreurs d’ajustement de la poso
  • Méconnaissance des interactions médicamenteuses
  • Oubli de vérifier la compliance
28
Q

Nommer les correctifs possibles pour améliorer la compliance du patient pédiatrique (5)

A
  • Utilisation d’une cuillère ou seringue graduée
  • Posologie plus facile, plus adaptée (durée, fréquence)
  • Fournir instructions précises aux parents (et enfant selon l’âge) sur :
    1) Nécessité ou non de réveiller l’enfant pour administrer Rx
    2) Importance de ne pas interrompre un Tx
    3) Nécessite de compenser pour les pertes dues à la régurgitation
  • Fournir informations sur effets 2° et possibilités d’interactions
  • Si Rx peu actif – Vérifier la possibilité de non compliance avant d’augmenter la dose (i.e. mesurer concentration sanguine, décompte des pillules…)
29
Q

Expliquer la variabilité (5 facteurs) de l’absorption chez le patient pédiatrique

A

L’abs. orale est variable et peu prévisible p/r à l’adulte.

Cette variabilité est attribuable aux changements physiologiques et biochimiques se produisant a/n du TGI après la naissance.

  • pH gastrique
  • Vitesse de vidange gastrique
  • Motilité intestinale
  • Immaturité de la fonction biliaire
  • Immaturité des enzymes CYP1A1 et CYP3A
30
Q

Expliquer la variabilité du pH gastrique chez le patient pédiatrique et les (2) conséquences sur l’absorption de celle-ci

A

pH gastrique: Neutralité à la naissance (pH 6-8), augmentation de la sécrétion acide en quelques heures et diminution du pH. Normalisation vers 2 ans.

Conséquences:

  • Absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardée.
  • Absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide.
31
Q

Expliquer la variabilité de la vitesse de la vidange gastrique et la conséquence sur l’abs. de celle-ci

A

La vitesse de vidange gastrique est très lente les jours suivant la naissance, normalisation vers 6-8 mois.

Conséquence: début d’action retardé des Rx absorbés a/n intestinal.

32
Q

Expliquer la variabilité de la motilité intestinale et la conséquence sur l’abs. de celle-ci

A

La motilité intestinale est lente et irrégulière chez le n-né

Conséquence: Qté de Rx absorbée est imprévisible

33
Q

Expliquer la conséquence de l’immaturité de la fonction biliaire sur l’abs.

A

Diminution de l’absorption des Rx liposolubles.

34
Q

Expliquer la conséquence de l’immaturité des enzymes CYP1A1 et CYP3A sur l’abs.

A

Diminution du MB intestinal (diminution de l’élimination présystémique intestinale) – Donc augmentation de la qté de Rx qui passera dans la circulation systémique

35
Q

Expliquer la variabilité de la distribution chez le patient pédiatrique p/r au patient adulte et les 6 facteurs qui en sont responsables

A

La distribution est substantiellement différente p/r à l’adulte – Influence la concentration de Rx plasmatique et a/n des sites d’action.

Facteurs responsables (Patients pédiatriques vs. adultes)

  • % d’eau totale supérieur
  • % d’eau extracR supérieur
  • % graisses inférieur
  • % muscle inférieur
  • Albumine sérique inférieure
  • Immaturité de la BHE
36
Q

Nommer les conséquences de la variabilité de la taille des compartiments hydriques et lipidiques selon l’âge sur la dose des Rx hydrosolubles et liposolubles

A

La taille des compartiments hydriques et lipidiques diffèrent selon l’âge

1) L’eau corporelle totale chez les enfants est supérieure que celle des adultes

Conséquences:

  • Diminution de la concentration plasmatique des Rx hydrosolubles
  • Nécessité d’augmenter la dose de charge pour Rx hydrosolubles (aminosides)

2) Compartiment adipeux réduit et évolutif

Conséquence:
- La dose des Rx liposolubles devra être diminuée

37
Q

Expliquer et nommer la conséquence de la diminution de la liaison aux protéines plasmatiques chez les n-nés et les nourrissons

A

La liaison aux protéines plasmatique est diminuée chez n-nés et nourrissons en raison de:
- Diminution des protéines plasmatiques (albumine et a1-glycoprotéine acide) (Atteintes des valeurs adultes vers 1 à 3 ans pour l’albumine et 7 à 12 pour l’a-glycoprotéine acide)

Conséquence: Augmentation de la fraction libre de Rx (laquelle est active) risque d’amplifier la réponse pharmacologique et d’induire des effets indésirables (ou toxiques dépendamment de la fenêtre thérapeutique du Rx)

38
Q

Nommer les autres facteurs qui peuvent influencer la distribution (3)

A
  1. Variabilité du débit sanguin régional et perfusion des organes
  2. Changements a/n de l’équilibre acido-basique
  3. Immaturité et perméabilité des membranes cellulaires
39
Q

Nommer un exemple d’immaturité et perméabilité des membranes cellulaires et nommer la conséquence de celle-ci

A

BHE

  • Immature chez n-né, puis de moins en moins perméable au cours du temps.
  • La perfusion cérébrale est supérieure p/r aux adultes

Conséquence: la distribution est plus élevée au cerveau chez les n-nés et jeunes enfants p/r aux enfants plus âges et aux adultes – Augmentation de l’efficacité/toxicité de certains Rx.

40
Q

Expliquer la variabilité du métabolisme/biotransformation des Rx chez le patient pédiatrique p/r au patient adulte, expliquer les (2) conséquences et nommer les exceptions.

A

Le métabolisme est plus lent p/r à l’adulte – Maturation lente (après la naissance de plusieurs systèmes enzymatiques)

Conséquences:

1) Diminution de la vitesse d’élimination des Rx
2) Augmentation de la durée d’action

CEPENDANT, il y a des exceptions. Pour certains Rx, la vitesse d’élimination peut être plus rapide chez le patient pédiatrique que chez l’adulte. Il s’agit des pro-drogues, pcq ces Rx nécessitent d’avoir subit une biotransfo. avant la prod. des effets

41
Q

Expliquer la variabilité de l’excrétion rénale chez le patient pédiatrique vs. le patient adulte (3 facteurs) et nommer les conséquences chez les enfants de moins de 1 an pour les Rx avec excrétion rénale importante

A

L’excrétion rénale est plus lente que chez l’adulte pcq:

  • débit sanguin rénal réduit
  • Vitesse de filtration glomérulaire réduite
  • Sécrétion tubulaire réduite (diminution des transporteurs)

La filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire similaires à adulte environ 6-24 mois après la naissance.

Conséquence chez les moins de 1 an:

  • Rx avec excrétion rénale importante (filtration ou sécrétion) – Diminution de la clairance rénale et augmentation de la durée d’action – Risque de toxicité supérieur
42
Q

Expliquer les conséquences pratiques des aspects pharmacocinétiques variables chez les patients pédiatriques

A

La poso. pédiatrique doit tenir en compte de toutes les différences pharmacocinétiques, sinon on expose le patient à des risques d’intoxication par surdosage ou accumulation

Risques plus marqués pour Rx avec fenêtre thérapeutique étroite.

43
Q

Expliquer la variabilité de l’absorption percutanée chez les patients pédiatriques p/r aux patients adultes ( 3 facteurs), la conséquence et les facteurs favorisant la pénétration (3)

A

L’absorption percutanée est plus élevée que chez l’adulte.

  • Couche cornée + mince, peu kératinisée
  • Perfusion et hydratation cutanées plus élevées
  • Surface corporelle/masse corporelle plus élevée que chez l’adulte

Conséquence: L’absorption systémique d’un Rx peut être supérieure à celle de l’adulte – Augmentation du risque de toxicité systémique des agents topiques (corticostéroïdes, vit A…)

Facteurs favorisant la pénétration:

  • Occlusion (couches, pansement)
  • Application dans les plis cutanés et la zone périnéale (peau très fine)
  • Haute concentration du produit
44
Q

Expliquer la variabilité de l’absorption rectale chez les patients pédiatriques p/r aux patients adultes (3 facteurs)

A

L’absorption rectale est variable selon les Rx

  • Contractions pulsatiles rectales accrues et de haute amplitude chez nourrisson vs. adultes – Augmentation du risque d’expulsion des formes rectales solides
  • Augmentation de l’abs. pour Rx avec effet de premier passage – Immaturité du MB hépatique

N.B. Uniquement la portion distale du colon évite partiellement le 1er passage hépatique (mais vu que les enzymes de biotransfo sont immatures – Diminution de la dégradation)

  • Voie pour status epilepticus (stesolid diazepam)
45
Q

Expliquer la variabilité de l’absorption IM et SC chez les patients pédiatriques p/r aux patients adultes (3 facteurs)

A

Abs. IM et SC – Irrégulière, imprévisible, douloureuse. À éviter chez l’enfant.

  • Varie, comme chez l’adulte, en fonction du débit sanguin local
  • Masse musculaire et débit sanguin réduits (n-né/adulte)
  • Inefficacité des contractions musculaires

Tous ces facteurs mènent à la diminution de l’abs. chez le n-né.

46
Q

Expliquer la variabilité de l’absorption pulmonaire chez les patients pédiatriques p/r aux patients adultes (1 facteur)

A

L’abs. pulmonaire est augmentée p/r à l’adulte

- Immaturité fonctionnelle et architecturale des poumons

Pharmacologie (8 decks)

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