Cours 3 Flashcards
Définir puissance (3)
Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet d’une intensité pré-déterminée
DE50 caractérise la puissance d’un Rx, et permet de comparer la puissance entre différents Rx.
Varie inversement avec la dose requise pour produire l’effet désiré (grande puissance=petite dose)
Par quoi est influencée la puissance?
Influencée par l’affinité du Rx pour son R et par les facteurs qui influencent la concentration du rx à son site d’action
Plus l’affinité du Rx pour son récepteur est grande plus petite sera la dose requise pour produire un effet d’une amplitude désirée, et Rx sera qualifié de plus puissant p/r à un autre Rx de moindre affinité
Définir l’efficacité
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax.
Emax peut aussi être utilisée pour établir l’efficacité relative de divers Rx.
Définir demi-vie d’élimination (T1/2)
Temps requis pour éliminer 50% de la quantité de Rx présente dans l’organisme à un moment donné
T1/2= 0,693/k où k=constante de vitesse d’élimination
Décrire la théorie d’occupation
L’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nb de récepteurs occupéd
Décrire le principe de la CDR graduée
La CDR exprime la relation entre la dose et l’intensité de la réponse. L’augmentation graduelle de la dose de Rx cause une augmentation graduelle de l’intensité de la réponse
Utilités de la CDR graduée (4)
Sert à déterminer et comparer
- efficacité, efficacité relative
- puissance, puissance relative
- écart thérapeutique (DME et Dtox)
- Rationaliser le choix du Rx en thérapeutique
CDR graduée: qu’indique une forme identique de courbes sigmoïdes?
indication de mécanisme d’action similaire
centre de symétrie // = récepteurs identiques
centre de symétrique pas // = récepteurs différents
CDR graduée: que conclure si la courbe est parallèle à celle de l’agoniste complet, mais le centre de symétrique est différent?
agoniste partiel (se fixe au même récepteur que l’agoniste complet, mais ne produit qu’une réponse partielle même si 100% d’occupation
Limitation au postulat principal de la théorie d’occupation
Pour certains Rx, la réponse maximale est obtenue avec l’occupation d’une fraction seulement des R disponibles. Dans ce cas, les R non utilisés sont appelés “Récepteurs de réserve”
Antagonistes compétitifs VS CDR (4 conséquences)
Agoniste et antagoniste compétitonnent pour le même site
CDR // et déplacées vers la droite (pente non affectée)
Déplacement varie en fonction de la dose d’antagoniste (+ dose antagoniste augmente, + déplacement vers la droite)
Emax conservé pcq antagoniste peut être déplacé en montant la dose d’agoniste
Antagonistes non compétitifs VS CDR (4 conséquences)
agoniste et antagoniste ne partagent pas le même site
cdr non //
pente diminuée
emax réduit et ne peut être recouvré en augmentant la dose d’agoniste
Antagonistes irréversibles vs CDR (4)
CDR non parallèles
pentes diminuées p/r témoin
Emax peut être maintenu s’il y a R de réserve et que la dose d’antagoniste soit suffisamment faible.
Définir CDR tout ou rien (ou quantale)
L’augmentation graduelle de la dose cause une augmentation graduelle du nombre d’individus présentant une réponse d’une amplitude pré-déterminée – courbe de distribution
Utilisation de la courbe quantale
La courbe quantale peut être utilisée pour évaluer la fenêtre thérapeutique ou indice thérapeutique des Rx – mesure de la sécurité d’un Rx
Définir indice thérapeutique
Rapport de la dose causant un effet toxique (ou indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)
DT50/DE50
Plus ce rapport est élevée, plus la sécurité du produit est élevée
Définir délai d’action
Temps entre l’administration du Rx et le début d’un effet observable ou mesurable.
Dépend de la dose, de la voie d’administration, de l’abs, et la distribution
Définir temps de l’effet pic
Temps entre l’administration du Rx et son effet maximal
Dépend de la dose, la voie d’adm, l’abs, la distribition. peut être influencée par la vitesse d’élimination
Définir durée d’action
Temps entre le début et la fin de l’effet observable ou mesurable.
Dépend de la biotransformation et de l’excrétion
Définir une cinétique d’absorption d’ordre 1
La Vabs varie en fonction de la concentration du Rx.
Ceci suppose un processus non saturable – diffusion passive
ou un processus saturable mais non saturé – diffusion par transport spécialisé
Définir une cinétique d’absoprtion d’ordre 0
La Vabs du Rx demeure cte et est indépendante de sa concentration
Ceci suppose un processus saturé – diffusion facilitée, transport actif.
