Cours 3

Question 1

Définir puissance (3)

Answer 1

Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet d’une intensité pré-déterminée

DE50 caractérise la puissance d’un Rx, et permet de comparer la puissance entre différents Rx.

Varie inversement avec la dose requise pour produire l’effet désiré (grande puissance=petite dose)

Question 2

Par quoi est influencée la puissance?

Answer 2

Influencée par l’affinité du Rx pour son R et par les facteurs qui influencent la concentration du rx à son site d’action

Plus l’affinité du Rx pour son récepteur est grande plus petite sera la dose requise pour produire un effet d’une amplitude désirée, et Rx sera qualifié de plus puissant p/r à un autre Rx de moindre affinité

Question 3

Définir l’efficacité

Answer 3

Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax.

Emax peut aussi être utilisée pour établir l’efficacité relative de divers Rx.

Question 4

Définir demi-vie d’élimination (T1/2)

Answer 4

Temps requis pour éliminer 50% de la quantité de Rx présente dans l’organisme à un moment donné

T1/2= 0,693/k où k=constante de vitesse d’élimination

Question 5

Décrire la théorie d’occupation

Answer 5

L’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nb de récepteurs occupéd

Question 6

Décrire le principe de la CDR graduée

Answer 6

La CDR exprime la relation entre la dose et l’intensité de la réponse. L’augmentation graduelle de la dose de Rx cause une augmentation graduelle de l’intensité de la réponse

Question 7

Utilités de la CDR graduée (4)

Answer 7

Sert à déterminer et comparer

1. efficacité, efficacité relative
2. puissance, puissance relative
3. écart thérapeutique (DME et Dtox)
4. Rationaliser le choix du Rx en thérapeutique

Question 8

CDR graduée: qu’indique une forme identique de courbes sigmoïdes?

Answer 8

indication de mécanisme d’action similaire

centre de symétrie // = récepteurs identiques

centre de symétrique pas // = récepteurs différents

Question 9

CDR graduée: que conclure si la courbe est parallèle à celle de l’agoniste complet, mais le centre de symétrique est différent?

Answer 9

agoniste partiel (se fixe au même récepteur que l’agoniste complet, mais ne produit qu’une réponse partielle même si 100% d’occupation

Question 10

Limitation au postulat principal de la théorie d’occupation

Answer 10

Pour certains Rx, la réponse maximale est obtenue avec l’occupation d’une fraction seulement des R disponibles. Dans ce cas, les R non utilisés sont appelés “Récepteurs de réserve”

Question 11

Antagonistes compétitifs VS CDR (4 conséquences)

Answer 11

Agoniste et antagoniste compétitonnent pour le même site

CDR // et déplacées vers la droite (pente non affectée)

Déplacement varie en fonction de la dose d’antagoniste (+ dose antagoniste augmente, + déplacement vers la droite)

Emax conservé pcq antagoniste peut être déplacé en montant la dose d’agoniste

Question 12

Antagonistes non compétitifs VS CDR (4 conséquences)

Answer 12

agoniste et antagoniste ne partagent pas le même site

cdr non //

pente diminuée

emax réduit et ne peut être recouvré en augmentant la dose d’agoniste

Question 13

Antagonistes irréversibles vs CDR (4)

Answer 13

CDR non parallèles

pentes diminuées p/r témoin

Emax peut être maintenu s’il y a R de réserve et que la dose d’antagoniste soit suffisamment faible.

Question 14

Définir CDR tout ou rien (ou quantale)

Answer 14

L’augmentation graduelle de la dose cause une augmentation graduelle du nombre d’individus présentant une réponse d’une amplitude pré-déterminée – courbe de distribution

Question 15

Utilisation de la courbe quantale

Answer 15

La courbe quantale peut être utilisée pour évaluer la fenêtre thérapeutique ou indice thérapeutique des Rx – mesure de la sécurité d’un Rx

Question 16

Définir indice thérapeutique

Answer 16

Rapport de la dose causant un effet toxique (ou indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)

DT50/DE50

Plus ce rapport est élevée, plus la sécurité du produit est élevée

Question 17

Définir délai d’action

Answer 17

Temps entre l’administration du Rx et le début d’un effet observable ou mesurable.

Dépend de la dose, de la voie d’administration, de l’abs, et la distribution

Question 18

Définir temps de l’effet pic

Answer 18

Temps entre l’administration du Rx et son effet maximal

Dépend de la dose, la voie d’adm, l’abs, la distribition. peut être influencée par la vitesse d’élimination

Question 19

Définir durée d’action

Answer 19

Temps entre le début et la fin de l’effet observable ou mesurable.
Dépend de la biotransformation et de l’excrétion

Question 20

Définir une cinétique d’absorption d’ordre 1

Answer 20

La Vabs varie en fonction de la concentration du Rx.

Ceci suppose un processus non saturable – diffusion passive

ou un processus saturable mais non saturé – diffusion par transport spécialisé

Question 21

Définir une cinétique d’absoprtion d’ordre 0

Answer 21

La Vabs du Rx demeure cte et est indépendante de sa concentration

Ceci suppose un processus saturé – diffusion facilitée, transport actif.