Cours 1 Flashcards
Définir la pharmacologie
Science et étude des interactions entre Rx et organismes vivants
Définir la pharmacie
Science de la préparation, composition et distribution des Rx destinés à un usage thérapeutique
Définir la pharmacodynamie
Science et étude des effets et du . ode d’action des Rx
Définir la pharmacocinétique
Science et étude du devenir du médicament dans l’organisme après son application: ADME
Définir la biotechnologie
L’ensemble des procédés utilisant des microorganismes pour la production de Rx spéciaux
Définir médicament
Toute substance possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies
Définir médicament générique
Copie d’un Rx original ne bénéficiant plus d’une exclusivité commerciale
Définir médicament breveté
Médicament dont l’exploitation commerciale est réservée à l’inventeur
Définir médicament en vente libre
Médicament vendu sans ordonnance et utilisé sans supervision médicale
Définir médicament sous prescription (ou d’ordonnance)
Médicament prescrit et utilisé sous surveillance médicale
Quel est le but des études cliniques? (3)
Établir la tolérance, la relation dose-effet et l’efficacité
Combien de phases comprennent les études cliniques?
4
Décrire la phase 1 des études cliniques (patients, buts…)
Petit nombre de sujets volontaires sains (20-80)
Buts: Évaluer tolérance et absence d’effets secondaires. Caractéristiques pharmacocinétiques (ADME). Pas d’effet thérapeutique étudié
Décrire la phase 2 des études cliniques (patients, buts…)
Petit nb de patients (100-300) sélectionnés pour limiter la variabilité de la réponse pour chaque dose étudiée.
Buts: Recherche de l’effet thérapeutique, établir la relation dose-effet; déterminer paramètre pharmacocinétiques
Décrire la phase 3 des études cliniques (patients, buts…)
Essais cliniques à grande échelle sur la population cible (5000-10 000)
Buts: Démonstration de l’efficacité et de la tolérance dans les conditions d’utilisation les plus larges, preuve d’efficacité comparative vs placebo ou produit de référence, évaluation des effets secondaires, études de tolérance chez les sujets à risque: sujet âge, insuffisant rénal, études d’interactions médicamenteuses
Décrire la phase 4 des études cliniques
Pharmacovigilance (période de surveillance post-mise en marché)
Buts: Évaluation du bénéfice thérapeutique (qualité de vie, morbi-mortalité), évaluation du bon usage du Rx (est-il correctement prescrit?), consignation, centralisation et publication des effets indésirables, rares, des interactions particulières, évaluation sur groupes particuliers de patients (ped, gériatrie), comparaison avec d’autres substances
Quelles sont les 3 phases pharmaceutiques des médicaments?
Phase biopharmaceutique
Phase pharmacocinétique
Phase pharmacodynamique
Décrire la phase biopharmaceutique
Rx devient disponible pour l’organisme (désintégration, désagrégation et dissolution du PA)
Décrire la phase pharmacocinétique
Évolution in vivo du médicament (ADME)
Décrire la phase pharmacodynamique
Mécanisme d’action et réponse pharmacologique
Quels sont les mécanismes de transport passif? (2)
Diffusion et filtration
Quels sont les mécanismes de transport actif? (2)
Transport actif et endocytose (pinocytose, phagocytose)
Définir la diffusion simple
Passage d’une molécule au travers une membrane cR d’une phase de [] élevée vers une phase de [] faible.
Ne requière aucune dépense énergétique
Plusieurs facteurs influent sur la vitesse de diffusion
Quels sont les facteurs qui influencent la Vdiff? (6)
- [Rx] : + la [Rx] augmente, + Vdiff augmente
- T° : + la T° augmente, + Vdiff augmente
- Dimension des molécules : + les molécules sont petites, + Vdiff augmente
- Surface membranaire: Vdiff augmente lorsque la surface augmente
- Liposolubilité: Les molécules très liposolubles traversent + facilement la membrane
- Degré d’ionisation: Une molécule neutre traverse + facilement la membrane cR qu’une molécule chargée
Décrire la diffusion facilitée par transporteurs membranaires
Processus spécialisé de transport impliquant une protéine porteuse
-Permet le passage de molécules non liposolubles ou chargées, et dont la taille ne permet pas d’emprunter les canaux protéiques. Le passage transmembranaire s’effectue toujours selon un gradient de concentration
Ex: glucose, AA, vit B12 et certains Rx
Donner les caractéristiques de la diffusion facilitée par transporteurs membranaires (7)
-Exige la participation d’un transporteur (protéine) membranaire
-Le gradient de concentration est la force responsable du mouvement
-Ne requière aucune énergie
-Bonne vitesse de diffusion malgré une faible liposolubilité ou un fort
degré d’ionisation
je de glucose
-Liaison saturable, réversible, peut être sélective, spécifique et être
l’objet d’une compétition.
-Ne modifie ni la molécule transportée, ni le transporteur.
-Vitesse de diffusion dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et
est limitée par disponibilité des sites de liaisons
Décrire le transport actif
Permet à la cellule de transporter des substances en absence ou contre un gradient de concentration
Donner les caractéristiques du transport actif (6)
- Participation d’un transporteur membranaire.
- Le transport s’effectue en absence ou contre un gradient de concentration.
- Requiert un apport d’énergie
- La vitesse de transport dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est limitée par la disponibilité des sites de liaisons
- Mode de transport sélectif, spécifique, saturable et compétitif
- Bonne vitesse de diffusion malgré faible liposolubilité ou fort degré d’ionisation
Quels médicaments empruntent un mécanisme de transport actif?
Très peu de Rx. Se limite aux Rx qui partagent des similarités structurales avec certains constituants cellulaires
Décrire la pinocytose
Invagination locale de la membrane autour de minuscules gouttelettes de liquide extracellulaire, avec formation subséquente d’une vésicule intracellulaire. La vésicule se détache par “pincement” de la membrane puis pénètre dans le cytoplasma.
Requiert de l’É
Peu de Rx sont transportés par pinocytose
Décrire la phagocytose
Endocytose d’une particule relativement grosse et solide (protéine, oeufs de parasite, amidon, bactérie) Des prolongements du cytoplasme (“pseudopodes”) se forment et s’étendent pour entourer et englober l’objet. La vésicule ainsi formée est appelée phagosome.
Requiert de l’É
Peu de Rx sont transportés par phagocytose
Décrire l’endocytose par récepteurs interposés
Permet l’endocytose spécifique de macromolécules. Les récepteurs et molécules qui y sont fixées sont internalisés dans la cellule à l’intérieur d’une vésicule. Ce transport permet l’absorption de substances telles que: enzymes, insuline, LDL, vitamine, anticorps, certains Rx…
Surtout des molécules endogènes
Décrire la filtration
Passage de liquide et petites molécules au travers une membrane poreuse
Processus physique qui dépend d’un gradient de pression. La vitesse de filtration est proportionnelle au gradient de pression
Joue un rôle important a/n des capillaires (rein & syst. digestif)
Quel est le principal facteur limitant de la filtration?
La dimension moléculaire des particules filtrées est un important facteur limitant.
De quoi est composée la forme pharmaceutique/galénique? (2)
PA + excipients
À quelle forme pharmaceutique correspond les produits suivants: solution, sirop, émulsion, suspension
Formes liquides à absorption rapide
À quelle forme pharmaceutique correspond les produits suivants: poudre, capsule molle, gélule, granulé, comprimé effervescent
Formes solides à libération rapide
À quelle forme pharmaceutique correspond les produits suivants: forme solide avec enrobage particulier, forme injectable à libération prolongée: forme i.m, intra-articulaire, implant - réservoir médicamenteux
Formes à libération prolongée
À quelle forme pharmaceutique correspond les produits suivants: comprimé à enrobage gastro-résistant, pro-drogue
Formes solides à libération retardée ou action différée
Rx: acide faible
Milieu: acide
Quelle sera la forme favorisée et l’impact sur l’absorption?
La forme favorisée sera la forme non-ionisée (neutre) et le Rx sera bien absorbé.
Rx: base faible
Milieu: acide
Quelle sera la forme favorisée et l’impact sur l’absorption?
La forme favorisée sera la forme ionisé et le Rx sera moins bien absorbé.
Nommer les voies entérales (3)
p.o.
s.l.
rectale
Nommer les autres voies sans effraction, autre que les voies entérales (3)
Pulmonaire
Cutanée/percutanée
Autres voies d’application locale (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale)
Nommer les voies parentérales (4)
i.v.
s.c.
i.m.
intra-artérielle
Quelles sont les 2 barrières de la voie p.o.
épithélium de la muqueuse GI + endothélium des capillaires
Décrire le premier passage hépatique
Les molécules absorbées a/n du tube digestif effectuent un passage hépatique avant d’être distribuées dans l’ensemble de l’organisme. Au foie, les molécules sont en partie métabolisées par des enzymes hépatiques, ce qui diminuent leur disponibilité pour agir à leur site d’action.
Quels sont les 4 impacts que peut avoir la nutrition sur l’absorption?
Absence d’effet
Absorption retardée
Diminution de l’absorption
Augmentation de l’absorption
L’absorption est retardée par…? (Nutrition) (3)
- aliments chauds
- aliments riches en sucres et en graisses
- alimentation visqueuse
L’absorption est diminuée quand… (3)
- formation d’un complexe médicament-nourriture
- compétition a/n des transporteurs
- destruction du Rx à l’estomac
Expliquer pourquoi l’absorption peut être augmentée par l’alimentation
Repas – sécrétion de la bile – solubilisation de Rx liposolubles – augmentation de l’absorption
Nommer les 2 barrières de l’adm. s.l.
épithélium de la muqueuse buccule + endothélium des capillaires.
Nommer les principaux avantages de la voie s.l. (2)
- évite le premier passage hépatique
- absorption rapide – rapidité d’action
Nommer les principales contraintes de la voie s.l. (2)
- inconfortable
- utilisation limitée – ne délivre que de petites quantités à la fois, le Rx doit se dissoudre rapidement et agir à faible dose.
Nommer les 2 barrières de l’adm. rectale
Épithélium de la muqueuse et endothélium des capillaires des muqueuses
Nommer le principal avantage de la voie rectale
La circulation drainant la portion terminale du rectum évite le premier passage hépatique
Nommer la principale contrainte de la voie rectale
Absorption souvent incomplète, variable et peu prévisible.
Nommer le principe de la voie cutanée
Consiste à administrer un Rx sur la peau en vue d’une action locale, superficielle (crème, onguent)
Nommer le principe de la voie percutanée (ou transdermique). Nommer un exemple
Consiste à appliquer un Rx localement sur la peau, mais dont le PA doit traverser la peau pour une diffusion générale
ex: timbre cutanés ou patch
Nommer les principaux avantages de la voie pulmonaire (2)
- Voie d’absorption très efficace
- Voie utilisée pour une action locale ou systémique
Nommer les principales contraintes de la voie pulmonaire (4)
- Solubilité, dimension des particules, stérilité
- Demande une bonne technique d’inhalation
- Rxns locales ou allergiques possibles
- Les molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la circulation systémique
Nommer les avantages de la voie intranasale (3)
- Évite le 1er passage hépatique
- Permet une action locale du Rx dans les cas de maladies pulmonaires
- Absorption très rapide et efficace dans le cas des substances pouvant être fumées ou Rx formés de petites particules
Nommer les inconvénients de la voie intranasale (2)
- Difficile de limiter le passage dans la circulation de Rx administrés en vue d’une distribution et d’une action locale
- Irritation des muqueuses nasales fréquentes
Les injections sont utiles lorsque: (3)
- Une réponse rapide est requise
- La substance n’est pas absorbée efficacement par d’autres voies
- Le patient est incapable d’avaler
Inconvénients des injections (5)
- Nécessite l’aide de personnel qualifié
- Nécessite un matériel stérile
- Risque de surdosage plus important que par la voie orale
- Douleur lors de l’injection
- Risque d’infection et de complications diverses
Caractéristiques de la voie intra-artérielle (4)
- Rarement utilisée
- Administration de vasodilateurs en urgence cardiovasculaire
- Injection de produits de contraste pour la visualisation de vaisseaux cérébraux
- Aussi utilisée dans la chimiothérapie régionale des cancers
Caractéristiques de la voie i.v. (7)
- Voie la + directe et début d’action rapide (voie d’urgence)
- Distribution instantanée (pas de phase d’abs)
- Permet une mesure et un contrôle précis de la qté administrée
- Biodispo maximale du PA (100%)
- Possibilité d’injcter des volumes importants de liquide
- Évite acidité gastrique et enzymes gastro-intestinaux
- Moins sensible aux substances irritantes
Inconvénients de la voie i.v. (5)
- grand danger d’effets secondaires
- nécessite personnel qualifié et matériel stérile
- plus grand risque de réactions indésirables, allergiques, ou d’embolie
- risque important d’infections (VIH, hépatite, etc)
Quelle est la barrière de la voie s.c.?
Endothélium des capillaires
Caractéristiques de la voie s.c. (6)
- Injection dans l’hypoderme
- Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m.
- Vabs varie selon la surface d’absorption et le débit sanguin local
- Pas recommandé avec substances irritantes
- Plus grand danger d’infection
- Voie habituelle d’adm des insulines et des héparines
Quelle est la barrière de la voie i.m.?
L’endothélium des capillaires
Caractéristiques de la voie i.m. (5)
- injection directe dans le muscle
- absorption + rapide que voies orales et sous-cutanée.
- L’abs. est fortement augmentée par l’exercice
- Permet d’injecter de plus grands volumes que l’administration s.c.
- Moins sensible aux substances irritantes que l’administration s.c.
Contraintes de le voie i.m. (3)
Volume, douleur, stérilité
Expliquer le principe de la voie intrarachidienne
Injection dans le LCR (au niveau lombaire) Voie utilisée pour des anesthésies du bassin et des membres inférieurs, pour le traitement des douleurs chroniques, spasticité et cancers
Expliquer le principe de la voie épidurale ou péridurale
Injection dans l’espace péridurale. Souvent utilisée pour injecter des anesthésiques lors de l’accouchement
Expliquer le principe de la voie intra-articulaire
Injection a/n d’une articulation (épaule, genou…) – infiltration. Administration d’anti-inflammatoires, corticoïdes, anesthésiques…
Expliquer le principe de la voie intra-cardiaque
Injection dans le muscle cardiaque. Utilisée en cas d’urgence pour l’injection d’adrénaline
Expliquer le principe de la voie intra-péritonéale
Utilisée par la dialyse péritonéale. L’injection se fait entre la paroi abdominale et la séreuse.
Expliquer le principe de la voie intra-pleurale
L’administration se fait dans l’espace pleural
Définir le terme “biodisponibilité”
Fraction de la dose administrée qui atteint sous forme intacte la circulation systémique
Quels sont les 3 processus d’élimination pré-systémiques?
- Lumière intestinale
- Entérocytes (élimination pré-systémique intestinale)
- Foie (élimination pré-systémique hépatique aka effet de 1er passage)
Expliquer le processus d’élimination pré-systémique dans la lumière intestinale
Perte de biodispo. en raison des sucs gastriques, de l’acidité et de la flore bactérienne
Expliquer l’élimination pré-systémique intestinale
Enzymes CYP3A4 transforment des molécules médicamenteuses en métabolites inactifs
Nommer les 2 formes de biodisponibilité
- Biodisponibilité absolue
- Biodisponibilité relative
Comment la biodisponibilité (F) est est-elle estimée?
En mesurant la concentration plasmatique du Rx à différents temps
Que reflète l’ASC?
le degré d’absorption
Qu’est-ce que la biodisponibilité absolue? Comment se mesure-t-elle?
Se mesure en comparant l’ASC d’un PA administré par voie i.v. avec celle obtenue pour une même dose de ce même PA administré par une autre voie.
Fpo= (ASCpo)/(ASCiv) x 100
Qu’est-ce que la biodisponibilité relative? Comment se mesure-t-elle?
Permet de comparer 2 formes pharmaceutiques différentes d’un même PA adminstrées à une même dose et par une même voie, mais autre que i.v.
La forme pharmaceutique de référence “A” : le Rx d’origine
La forme “à tester” “B” : générique
Frelat= ASCb/ASCa x 100
