Pharmacologie du système digestif (exam 1) Flashcards
Qu’est-ce que le reflux gastro-oesophagien?
Défaillance du système anti-reflux de l’oesophage (ne se referme pas adéquatement
Atteinte du fonctionnement du sphincter inférieur de l’oesophage (muscle circulaire)
Comment se ressent le RGO?
Brûlure épigastriques rétrosternales ascendantes qui irradient et se termine par sensation de brûlure dans la gorge (pyrosis) et/ou régurgitation acide
Nommer des symptômes de RGO?
Toux persistante!!, brûlure, irradie œsophage/thorax, reflux, gorge irritée, no/vo
Pourquoi toux? gorge irritée=sécrétion mucus = toux
Pourquoi on peut observer un fort taux de RGO en Amérique du Nord?
Alimentation grasse, obésité, stress +++
V ou F: Les RGO peuvent causer des troubles du sommeil.
Vrai et respiration sifflante
Que veut-on faire pour traiter le reflux gastrique sur la pompe H+, K+ ATPase
On veut bloquer la pompe H+ K+ ATPase pour empêcher son fonctionnement
Quels sont les deux types de cellules de l’estomac?
pariétale et épithéliale superficielle voir p.9
Quelle type de cellule est en contact avec les aliments? Les tx veulent renforcer ce type de cellule.
épithéliales superficielles
V ou F, ++ de H2 excite la pompe à proton H+ K+ ATPase.
Vrai! on veut diminuer les H2
V ou F: la pompe à proton est en contact avec la lumière gastrique.
Faux, donc les médicaments doivent être absorbés pour y accéder
Quels sont des facteurs agressifs sur l’estomac?
caféine, alcool, aliments épicés, acides, tabac, stress
Nommer des facteurs protecteurs de l’estomac ?
mucocytoprotecteurs: bicarbonate et mucus
Quelles sont les 2 stratégies pouvant être utilisées pour aider estomac en général?
- Bloquer la sécrétion acide : antisécrétoires
- Neutraliser les ions H+: antiacides
Pourquoi ne pas utiliser des antagonistes de M3 pour l’estomac?
trop de EI
Pourquoi les H2 ont été développé si les IPP (inhibiteur pompes à proton) sont super efficaces?
pharmaco-économie$$ anti-H2 moins $ que IPP, EI, interactions
Si non traité, le RGO peut se transformer en …
oesophagite érosive, oesophage de Barrett, sténose oesophagienne, adénocarcinome oesophagien
Combien d’épisodes / sem quand RGO non compliqué?
2-3/sem ou sporadique ex voyage resto
Quelles sont les conseils pour un RGO stade 1?
modification des habitudes de vie, diète, changement de positions, perte de poids, antiacides, antagonistes H2, IPP
Quelles sont les 5 classes de médicaments pour le RGO?
antiacides/acide alginique
mucocytoprotecteurs
anti-H2
IPP
prokinétiques
Quelles sont les 3 classes de médicaments utilisées pour RGO non compliqué? (sx légers et moins 2-3/sem
antiacides/acide alginique
mucocytoprotecteurs
anti-H2
Quelle classe de médicament est utilisé pour le RGO compliqué ou ne répondant pas aux anti H2?
IPP
Nommer les 4 antiacides.
Carbonate de calcium, bicarbonate de sodium, hydroxyde de magnésium, hydroxyde d’aluminium
Nommer les mucoprotecteurs.
sucralfate, prostaglandines, bismuth colloïdal
Nommer les anti-H2
cimétidine, ranitidine, famotidine, nizatidine
Nommer les IPP
omeprazole, pantoprazole, rabéprazole, lansoprazole, esomeprazole, dexlansoprazole
Nommer les prokinétiques
dompéridone, metoclopramide, cisapride
Quel est le pH des antiacides? Solubilité et leur fonctionnement?
bases peu solubles, permettent la neutralisation de l’acidité gastrique = soulage les sx de l’hyperacidité gastrique: brûlures d’estomac, indigestion acide, RGO
Quels sont les 2 types d’antiacides?
antiacides cationiques: hydroxyde de magnésium et hydroxyde d’aluminium
Antiacides anioniques: carbonate de calcium et bicarbonate de sodium
Pourquoi on ne donne jamais le bicarbonate de sodium?
très efficace, mais très soluble dans l’eau, modifie le pH du sang, rapidement absorbé par l’estomac, charges alcalines et sodium: risque pour les patients avec insuffisance cardiaque ou rénale
Quand doit-on prendre les antiacides?
1-1h30 après le repas quand pic de sécrétions
Quelle est la molécule du MAALOX? avantages? inconvénients?
hydroxyde de Mg = action rapide
- : risque de diarrhée et transit rapide
Quelle est la molécule du Diovol? avantages? inconvénients?
hydroxyde d’Al = action lente
- : retard vidange gastrique et constipation
Quelle est la molécule du TUMS? avantages? inconvénients?
carbonate de Ca= neutralise rapidement et efficacement H+ gastrique, action prolongée
-: libération CO2: rots, nausées, flatulences, distensions, peut induire acidité rebond !! pas fait pour être pris en continu
Quelle est la molécule du Rennie? avantages? inconvénients?
carbonate de Ca et Mg= efficacité et action prolongée
- : CO2, flatulence, nausées, flatulences, distensions
Nommer des tensioactifs ajoutés aux antiacides pour diminuer la formation de mousse et RGO
siméthicone et diméthicone
Quoi dire dans un conseil pt pour antiacide?
voie orale, 1h à 3h après repas et au coucher
usage occasionnel pour éviter acidité rebond, éviter de manger et dormir ensuite
Quelles sont les formes pharmaceutiques d’antiacides?
cos / à croquer bien mastiquer pour effet optimal, suspension oral/gel (meilleur temps de contact), cos effervescents (CI avec HTA et insuffisance cardiaque car sodium)
Quelles sont les interactions médicamenteuses des antiacides?
chélation déplétion en phosphate
électrolytes faibles par modification du pH, antibiotiques, anticoagulants, diabète, espacer la prise de 2h
CI chez dialyse/insuffisance rénal!! (p.25)
Acide alginique effet ?
gel mousseux léger dégage bulles CO2 couvre et bouche accès à l’oesophage et neutralise, persiste pour 2 à 4 heures
Qu’est-ce que le Gaviscon double action?
antiacides + acide alginique = très bon!
Comment fonctionne le sucralfate, un mucocytoprotecteur?
sel d’Al –> substance visqueuse adhésive –> fixation sélective sur lésions muqueuses oesophagiennes, gastriques, duodénale, colique
Pas tapisser de manière aléatoire, mais plutôt où inflammation et lésions
Il s’agit d’une protection mécanique contre les H+
CI rénaux
ADSORPTION anti-pepsine et anti-sels biliaires, s’étend sur la surface
Suis-je capable de dessiner la structure du sucralfate?
NON, trop grosse = visqueuse
Quelle est la dose, temps de prise, IM du sucralfate?
1g tid
prise à jeun 1h avant repas
activation par l’acide donc espacer de 30 min la prise des antiacides
risque de baisse d’absorption des médicaments donc espacer de 2h
CI chez insuffisants rénaux et peut causer constipation
Chez qui les prostaglandines sont contre-indiqué absolument ?
femmes enceinte / en voie de procréer
On veut un agoniste ou un antagoniste des prostaglandines pour régler RGO?
agoniste, car les Pg inhibe la pompe
Comment fonctionnent les Pg dans le tx du RGO?
analogues synthétique de PGI2 et PGE2 –> activité antisécrétoire baisse de H+ –> protection muqueuse hausse mucus, hausse HCO3, hausse flux sanguin muqueux
EI: diarrhée ++, crampes abdos
Comment fonctionne le bismuth colloïdal?
aucune propriété antiacide, baisse activité pepsine, augmente sécrétion mucus et bicarbonate, activité semblable sucralfate, antibactérien H pylori
EI: noircissement cavité orale et selles (vérifier si réellement le médicament en cause ou saignement)
mauvais gout, constipation, acouphènes (si grande qte)
Comment fonctionne les anti H2?
inhibition compétitive des Rc H2 (cellule pariétale et réversible)
baisse de : sécrétion acide, volume sécrétoire, concentration acide et pepsine
Quel anti - H2 n’est pas utilisé car trop de EI?
cimétidine (SNC, etc)
Quels sont les avantages des anti H2 commercialisés et EI?
Ranitidine –> Zantac
Famotidine –> Pepcid
Nizatidine –> Axid
avantages: similaires, mais moindre que IPP
- : diarrhée constipation, douleurs muscles, fatigue, maux de tête, vertige
Posologie ranitidine et famotidine
ranitidine: 75-100mg 30-60 min avant repas (max 150mg/j)
famotidine: 10-20mg 10-15 min avant repas (max 20mg/j)
Classer en ordre de puissance les classes de médicaments pour le RGO.
antiacides < antiacides + acide alginique < antagonistes des Rc H2 < IPP
Classer en ordre de début d’action les classes de médicaments pour le RGO.
+ long: IPP > antagonistes H2 > antiacides + acide alginique > antiacides
Quelles sont les mesures non-pharmacologiques pour le RGO?
Éviter certains aliments et changer mode de vie, et aider sx nocturne et postprandiaux p.37
Qu’est-ce qu’un ulcère peptique?
affection gastrique qui consiste en une perte de substance plus ou moins profonde de la muqueuse gastrique
Quelles sont les signes et sx cliniques d’un ulcère gastrique
?
douleurs épigastriques, hématémèse (crache sang), hyperchlorhydrie, évolution par poussées (nourriture calme douleur et estomac vide = douleur)
Quel examen permet de visualiser l’ulcère peptique?
la gastroscopie: évalue la paroi interne de l’oesophage, estomac et duodénum
Quelles sont les 2 fonctions du gastroscope?
fibre optique (caméra):
montre images sur un écran
détecter les anomalies de la paroi oesophage, estomac, duodénum et biopsie
Que permet la biopsie dans le cas d’un ulcère peptique?
confirmer ou éliminer un diagnostic, identifier si H. pylori
Quels sont les facteurs protecteurs pour un ulcère peptique?
mucus, flux sanguin, bicarbonate, Pg
Quels sont les facteurs agressifs pour un ulcère peptique?
H.pylori, acide gastrique, pepsine, AINS
style de vie: stress, tabac, café, alcool, acides, etc
Quelles sont les classes de médicaments pour traiter l’ulcère peptique?
les mêmes que le RGO
Mais le tx de choix est vraiment les IPP
Pour atteindre les cellules pariétales (comparativement aux cellules épithéliales) les médicaments doivent faire quoi?
être absorbés pour être dans la circulation systémique et les atteindre, cellules + profondes
Pourquoi il faut des IPP avec des gélules gastro-résistantes dans le traitement du RGO ou ulcère peptique?
Médicaments entérosolubles, pour les protéger contre l’estomac, sinon ils seront activés par le H+ et le médicament sera perdu car il doit se rendre dans la circulation systémique pour faire son effet. Les promédicaments s’activent juste après la circulation systémique. Si non protégée, la molécule s’active la ou on en a pas besoin car les cellules pariétales non pas de pompes à proton.
- Est-ce que les IPP sont des médicaments à action rapide?*
Non! Ils doivent être absorbés dans la circulation systémique, puis se lient irréversiblement à la pompe à proton pour la bloquer. Une pompe prends 24-48h pour être synthétisé, donc le médicament se prends die.
Quels sont les IPP de 1ere génération? EI?
Oméprazole, lansoprazole, pantoprazole
peu d’effets sur métabolisme CYP2C19 :)
EI: maux de tête, rash, nausées, flatulences, douleurs abdos, constipé/diarrhee, plus bactéries car baisse acidité
Quels sont les IPP de 2e génération? EI?
Dexlansoprazole, esoméprazole, rabéprazole
Amélioration des EI et bien toléré (sinon similaire à 1ere gen)
faire attention si insuffisance hépatique
peu d’IM
Si un patient ne prends aucun autre médicament, on lui suggère 1ere gen des IPP ou 2e gen?
1ere, car beaucoup moins cher
si polypharmacie, 2e gen
Quels IPP sont approuvés pour le tx préventif de la récidive des ulcères associés aux AINS Chez patients qui utilisent AINS?
esoméprazole (2e), omeprazole (1er) , lansoprazole (1er)
V ou F: Le clopidogrel est un bon médicament à utiliser avec les IPP.
Faux!! Clopidogrel est un antiagrégant plaquettaire (patho cardiaque) et doit être activé par le CYP2C19 = concomitance avec omeprazole peut augmenter risques AVC
V ou F: Les IPP ont une IM avec les MTX
Vrai, MTX est un immunomodulateur pour tx cancers et maladies auto-immunes et les IPP les inhibent compétitivement, donc augmentation du taux de MTX dans le sang et risque de toxicité
Peut-on couper, croquer ou casser les cos de IPP?
NON
Quoi dire dans un conseil IPP?
Ne pas croquer, casser, couper
Prendre avant le premier repas de la journée (car pompe proton augmente après le jeûne et ++ acide parfait pour activer)
1 seule prise par jour
risque de rebond si usage chronique et arrêt subit du tx
EI maux de tête, flatulences (controversés)
Pourquoi les IPP peuvent augmenter le risque d’infections dans l’estomac?
Car le pH est plus haut donc moins d’effet antibactéricide
Qu’est-ce que des flatulences?
Gaz intestinaux: absorption de l’air dans le GI au moment de l’alimentation, métabolisme et digestion des sucres et protéines par bactéries
Normal, signifie bone santé GI et essentiel post-op
Quelles sont les causes des flatulences?
Certains aliments
certains Rx
Conditions médicales (constipation, obstruction)
Qu’est-ce qu’un red flag au niveau des flatulences?
Si aucune + constipation depuis plusieurs jrs
Qu’est-ce que l’objectif de tx quand flatulences?
Soulagement sx et gaz intestinaux et crampes abdos
Quelles sont les tx pour les flatulences ?
- siméthicone et diméthicone: diminution tension de surface et facilite évacuation des gaz
peu d’effets secondaires, indications dans les coliques du bébé (Ovol) associé aux antiacides RGO - Alpha-galactosidase (Beano)
remplace l’enzyme qui provoque le clivage des glucides: facilite leur absorption
Administration juste avant l’ingestion de glucides non absorbables
Quelles sont les 4 types de diarrhées ?
osmotiques, motrices, malabsorptives, infectieuses
Quel est le principal red flags en diarrhée?
sang dans la diarrhée
regarder si fièvre aussi
Quoi faire dans un conseil quand diarrhée?
Vérifier la température et traiter l’agent causal
réhydratation orale
régime anti-diarrhéique
nouveau médicament?
hydratation?
intoxication alimentaire?
Vérifier les red flag
suggérer yogourt avec probio
éviter les fibres
Voyage ?
voir page 64
Quels sont les 2 produits utilisés en 1ere intention pour la diarrhée?
Agents hydrophiles (psyllium) fibres naturelles non digestibles et non absorbées, rétention eau en excès
Agents adsorbants (Kaolin et Pectine): adsorption de bactéries et toxines / absorption eau en excès. Attapulgite et sels de bismuth
Quels sont les 2 agents de 2e ligne en diarrhée?
ralentisseurs du transit (ex opioïdes) ex: Imodium (Lopéramide)
++ effets anticholinergiques
Produits d’origine microbienne (rétablissement de la flore normale (voir page 65)
Quelle est la différence de la posologie des agents hydrophiles pour le tx de la constipation vs la diarrhée?
constipation: volume de 240 mL avec
Diarrhée: 120 mL d’eau (petite quantité d’eau)
Quelle est la posologie du diphenoxylate et du lopéramide?
▪ Diphenoxylate : 2,5 mg par comprimé
5 mg puis après chaque selle diarrhéique
Max: 20 mg/j
Lopéramide :
2 mg par comprimé
4 mg STAT puis 2 mg après chaque selle diarrhéique
Max : 16 mg par jour
Par quoi sont causées les crampes abdominales qui sont des douleurs viscérales?
▪ Causée par contraction des muscules lisses
intestinaux
▪ Diffuse, Souvent mal localisée; référée?
▪ Mécanismes de douleur: distension (en
absence de complication)
▪ Clinique: Douleurs coliques
Quel tx pour les crampes abdominales non compliquées?
antagoniste muscarinique périphérique ex: N-butyl-scopolamine, clidinium
Qu’est-ce que l’émésis?
Vomissements: Rejet actif d’une partie ou de la totalité du contenu gastro- intestinal par la bouche (mesuré par le nombre de vomissements)
Qu,est-ce que des nausées?
La perception du patient que des vomissements peuvent survenir
Sx très dérangeant nuisant à la qualité de vie
Qu’est-ce qui peut stimuler les no/vo?
trop mangé, toxines, odeur, alcool, douleur, chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, opioïdes, metformin
stimuli mécanique, psychiques, sensoriels, chimiques, etc
Quels sont les deux endroits du cerveau contrôlant les no/vo?
Centre de vomissement et CTZ (area postrema)
par le nerf vague et récepteurs mécano et chemo
Que se passe-t-il parfois durant la 2e ronde de chimio des patients?
No/vo chimioinduits: Événement traumatique, a vomi beaucoup, donc 2e séance vomi anticipatoire se rappelle de l’odeur (stimuli sensoriels) et stress (psychiques) donc mettre mesures en place pour éviter cela et ne pas rater le 1er cycle
voir p.73
Quels sont les 3 centres de régulation et récepteurs des no/vo?
centres hauts corticaux
CTZ, à la limite de la BHE pour détecter les toxines
système digestif avec 5-HT
(oreille interne pour les mvts)
p.74
Nommer les 3 neurotransmetteurs vu en phase 1 pouvant aider pour les no/vo? et leurs médicaments respectifs
- Acétylcholine: scopolamine
- histamine (H1): Diphénhydramine
Dimenhydrinate
Cyclizine
Meclizine
Prométhazine - Dopamine
Métoclopramide
Dompéridone
La scopolamine utilisé pour le mal de mer est un … des Rc muscariniques.
antagoniste
plus d’infos, voir p.77
mais pu sur le marché
Le Gravel fait partie de quelle classe de médicament pour les no/vo et quelle molécule?
Anti-H1: ATG Rc H1 et muscariniques (ACh)
Diphénhydramine, dimenhydrinate
Quelles sont les propriétés du Gravol (Diphénhydramine, dimenhydrinate) et ses EI
Propriétés anticholinergiques, antiémétiques, antihistaminiques et anesthésiques locaux
▪ Action antiémétique: inhibition de la stimulation vestibulaire et de l’inhibition de l’acétylcholine
▪ Effets secondaires +++++:
Effets anticholinergiques (EI) : Somnolence!!!, bouche sèche, risque de gravité chez personnes âgées; vision trouble, xérostomie, constipation, rétention urinaire, tachycardie, confusion
Quelle est la posologie du Gravol?
1 cos (50mg) qid-q6h (400mg/24h max)
suppositoires de 50/100mg
début d’effet 15-30 min
durée 3-6h
Quel est le tx de no/vo par rapport à la dopamine?
Effet de la dopamine:
Quantités importantes dans le tractus gastro-intestinal
▪ Effets inhibiteurs sur la motilité (sentiment de pesanteur)
▪ ↓ tonus du sphincter inférieur de l’œsophage
▪ ↓ pressions intragastriques
▪ Suppression de la libération d’ACh par les motoneurones
myentériques (médiés par les récepteurs dopaminergiques D2
DONC: On veut bloquer la dopamine
Metoclopramide:
ATG Rc dopaminergique D2
ATG des Rc 5HT3
Dompéridone: ATG Rc dopaminergiques D2 CTZ seulement
lire p.81,82,83
Quels sont les EI de la metoclopramide pour tx no/vo et de la dompéridone?
Métoclopramide: sédation
syndrome extrapyramidal
Dompéridone:
allongement QT
Pourquoi le cisapride a été retiré du marché comparativement à la dompéridone?
Cisapride a causé des morts comme Vanessa
Dompéridone sous surveillance accrue, aucun problème cardiaque lié au produit, seulement gens avec des ATCD problèmes cardiaques
Quels facteurs peuvent causer l’allongement du QT?
médicaments inhibiteurs enzymatiques, âge, sexe, pathologies cardiaques, VIH, génétique, perturbation électrolytes, médicaments qui allongent QT
Faire attention au Lopéramide (Imodium)
Lire p.90 tx
