Pharmacologie du SNA Flashcards
Quels sont les 6 sites d’actions de l’acétylcholine ?
1) Synapse ganglionnaire sympathique (N)
2) Synapse ganglionnaire parasympathique (N)
3) Terminaisons nerveuses post-ganglionnaires post-ganglionnaires parasympathique (muscle lisse) (M)
4) Glandes sudoripares (M)
5) Neurones cholinergiques SNC (N, M)
6) Jonction neuromusculaire (N)
Quelle est la principale cible thérapeutique pour empêcher l’arrêt de la stimulation cholinergique?
L’acétylcholinestérase (enzyme de dégradation)
Quelles sont les actions nicotiniques de l’Ach ?
- Ganglions SNA => stimulation des fibres postganglionnaires sympathiques et parasympathiques
- Muscles squelet. => contraction musculaire (soit on ou off)
L’effet de l’Ach sur les récepteurs N est toujours stimulant
Quelles sont les 3 cibles des Rx agissant sur le parasympathiques ?
- Récepteurs cholinergiques (M) Agonistes ou antagonistes - Récepteurs des ganglions autonomes (N) Agonistes ou antagonistes - Inhibition du métabolisme de l'Ach par effet sur l'acétylcholinestérase (augmente l'effet)
Quels sont les 3 agonistes muscariniques et de quelle façon peuvent-ils agir ?
1) Esters cholinergiques
2) Alcaloïdes
3) Anticholinestérasiques
Ils peuvent avoir une action directe (récepteurs M) ou indirecte (ralentit dégradation de l’Ach pour augmenter la concentration de nt dans la fente synaptique)
L’acétylcholine est-il un bon parasympathomimétique direct ? Pourquoi ?
Pas vraiment :
- 0 absorption po
- Hydrolyse rapide par les cholinestérases plasmatiques
- Peu spécifiques au niveau des récepteurs N ou M
- Pratiquement aucune application thérapeutique
Ses dérivés synthétiques ont une meilleure sélectivité et sont plus résistants
Quels critères sont-ils recherchés avec l’usage de parasympathomimétiques directs ?
Sélectivité au niveau de récepteurs M ou N
Sélectivité au niveau des sous-types de récepteurs M
Durée d’action et bonne biodisponibilité (po)
Sensibilité à l’AChE ou à celles plasmatiques
Quelles sont les caractéristiques pharmacologiques du Béthanechol?
Parasympathomimétique direct (ester cholinergique)
Agoniste muscarinique pur (aucune fixation à N)
Action + sélective pour le TGI et les voies urinaires
Quelles sont les caractéristiques pharmacologiques du Carbachol ?
Parasympathomimétique direct (ester cholinergique)
Action + sélective au niveau urinaire et TGI
Action M et N => non sélectivité rend usage dangereux, usage topique seulement
Quels sont les caractéristiques pharmacologiques de la métacholine ?
Parasympathomimétique direct (ester cholinergique)
- Effet au niveau cardiovasculaire
- Utilisé dans le diagnostic de l’hyperréactivité bronchique (asthme) => admin par inhalation
- Principalement M, un peu N
Quel ester cholinergique devrait être le premier choix dans le traitement parasympathomimétique ?
Le béthanéchol (+ sélectif, - effets indésirables)
Quelles sont les caractéristiques pharmacologiques de la pilocarpine? Quelles peuvent-être ses indications ?
Parasympathomimétique direct (alcaloïdes)
- Action M prédominante
- Action principalement au niveau des glandes
Utilisées en ophtalmo en gouttes topiques comme bonne pénétration de la cornée
Admin orale pour stimuler glandes salivaires
Quelle sont les principales CI des agonistes muscariniques (pilocarpine) ?
Asthme => risque de bronchospasme et surproduction de mucus
Obstruction intestinale => champes ad perforation
Rétention urinaire obstructive
Quels sont les effets pharmacologiques des anticholinestérasiques (parasympathomimétiques indirectes) ?
- Miment l’action du système parasympathique
- Élévation de la concentration d’Ach dans la fente synaptique
- Mécanisme d’action : inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, permet l’accumulation dans la fente synaptique et augmente l’activité parasympathique
- Effet au niveau M et N
Quels sont les deux sites auxquels l’ACh peut se lier sur l’enzyme et quelle est le processus de dégradation de l’ACh?
Les sites anionique et estérasique
1) Liaison de l’ACh à l’AChE
2) Bris de la molécule d’ACh et formation d’une enzyme acétylée de choline
3) Hydrolyse du complexe menant à la formation d’acide acétique + régénérescence de l’enzyme
Quel est le mécanisme d’action des anticholestérasiques (parasympathomimétiques indirects) ?
Entrent en compétition avec l’ACh pour se fixer à l’enzyme. Certains se fixent temporairement pour permettre à l’enzyme de redevenir fonctionnelle, mais d’autres ont pour effet secondaire de scrapper l’enzyme.
Quelles sont les différentes classifications des anticholinestérasiques ?
- Clinique
Inhibiteurs réversibles (1-8h) => recherchés
Inhibiteurs irréversibles (jours/semaines) => aime pas - Pharmacologique
Inhibiteurs compétitifs : inhibition du site anionique, effet court et recherché
Inhibiteurs du transfert d’acide : inhibition du site estérasique, action plus longue
*Longueur effet dépend site de liaison - Structure chimique
Amine quaternaire chargée : traverse pas BHE, pas absorption po
Amine tertiaire non chargée : traverse BHE, bonne absorption po
Quels anticholinestérasiques sont des amines quaternaires et lesquels sont tertiaires ?
Quaternaire : édrophonium, pyridostigmine, néostigmine
Tertiaire : physostigmine, donepezil, rivastigmine, galantamine
Dans quelles applications thérapeutiques peut-on utiliser les inhibiteurs d’AChE ?
- Tx/Dx myasthénie grave
- Renverser une curarisation
- Maladie d’Alzheimer (besoin amine tertiaire pour traverser BHE) + effets SNP explique EI de la maladie
Qui suis-je ?
Je suis un désordre auto-immun de la jonction neuromusculaire causé par des auto-anticorps qui ciblent et détruisent les récepteurs nicotiniques de cette région. J’entraîne de la faiblesse musculaire et de la fatigue
Myasthénie grave
Comment peut-on diagnostiquer une myasthénie grave et quel est le Tx ?
Dx : Test à l’edrophonium, site anionique de l’acétylcholinestérase
Tx : pyridostigmine, faible biodisponibilité, mais augmente qté Ach dans fente synaptique. Procure une action prolongée comme action au site estérasique
Qu’est-ce qui impact la durée de traitement par un anticholinestérasique ?
Le site de liaison (anionique = court) (estérasique = long)
Qu’est-ce qu’un curare ?
C’est un poison naturel agissant comme relaxant musculaire et bloquant les récepteurs ACh (N) aux jonctions neuromusculaires. Ce sont des bloquants musculaires engendrant une paralysie des muscles striés.
La néostigmine permet de décurariser en augmentant ACh fente
Quelles sont les 2 catégories de curares et quelles sont leurs caractéristiques ?
Dépolarisant (Ne peut être renversé par inhibiteur AChE = blocage non compétitif, très courte demi-vie sauf si mutation dans cholinestérase plasmatique)
Non-dépolarisant (Peut renverser effet par augmentation de ACh dans la fente synaptique par inhibiteur AChE)
Quels sont des synonymes d’« effets des parasympatholytiques » ?
Effets anticholinergiques
Antimuscariniques
Quel est le mécanisme d’action des parasympatholytiques ?
Ils bloquent l’action parasympathique : antagonistes de l’ACh au niveau des récepteurs muscariniques parasympathiques, sympathiques (glandes sudoripares), SNC si se rend
Peu/pas effets sur récepteurs N
Quels sont les effets pharmacologiques des parasympatholytiques ?
Inhibition des sécrétions glandulaires
- bronchiques (gérer si patients en fin de vie)
- acides de l’estomac
Relaxation des muscles lisses
- Bronchodilatateur
- Spasmolyse (TGI, peut mener à constipation)
- Diminution du tonus des muscles de l’Iris (élargissement de la pupille pour examen du fond de l’œil)
- Tractus urinaire
Accélération de l’activité cardiaque
Sédation du SNC
- Prophylaxie du mal des transports (scopolamine timbre)
- Sédation dans les états agités (fin de vie)
- Symptômes de la Maladie de Parkinson
Dans quelles cas la scopolamine peut-elle être utilisée ?
Dans le cadre de la sédation du SNC
- Prophylaxie du mal des transports (scopolamine timbre)
- Sédation dans les états agités (fin de vie)
Quelles sont les contre-indications à l’utilisation des parasympatholytiques ?
- Glaucome à angle étroit (relâchement des muscles de la pupille bloque l’écoulement, augmente pression intra-oculaire)
- Rétention urinaire, ralentissement de la fonction des selles
- Obstruction TGI, constipation (parasympathique active le relâchement)
- Xérostomie (bouche sèche)
- Dysfonction cognitive (délirance, confusion)
- Sujets âgés très sensibles
- E2 de plusieurs substances
De quelle classe chimique font partie les parasympatholytiques et quelles sont leurs applications thérapeutiques ?
Ce sont des alcaloïdes naturels ou des des dérivés synthétiques qui diffèrent par leur durée d’action et leur spécificité pour certains sous-types de récepteurs.
Applications :
1) Inhibition des sécrétions glandulaires
2) Relaxation des muscles lisses (vessie, bronches, …)
3) Accélération de l’activité du cœur
4) Sédation du SNC
Nomme des médicaments des différentes classes chimiques des parasympatholytiques
Alcaloïdes naturels : Atropine, scopolamine
Amines tertiaires synthétiques : Homatropine (yeux), Dicycyclomine (spasmes intestinaux)
Amines quaternaires synthétiques : Glycopyrrolates (ress à scopolamine, mais sans sédation), Ipatropium (effet topique pat inhalation)
Quelle caractéristique chimique cause la somnolence chez les amines synthétiques (parasympatholytiques) ?
Le N des amines tertiaires n’est pas chargé => somnolence
Le N des amines quaternaires est chargé (-) => sans somnolence
Quels sont les effets physiologiques de l’atropine ?
Atropine : parasympatholytique alcaloïde (belladone)
Bloque l’effet du parasympathique pour laisser sympathique prendre le dessus (récepteurs M)
- Diminution des activités des glandes exocrines : salivaires, GI, bronchiques, sudoripares
- Diminution activité muscles lisses TGI + vessie
- Cœur : augmentation FC et vitesse de conduction
- Œil : dilatation et adaptations vue de loin
- SNC : si hautes doses, désorientation et stimulation, SNC, coma, mort
Quelles sont les indications thérapeutiques de l’Atropine ?
Oculaires : examen fond de l’œil, inflammation des muscles ciliaires, …
Cardiaques : bradycardie sinusale symptomatiques, bloque AV
Respiratoires : (-) sécrétions salivaires et bronchiques => remplacée par autres molécules
GI et urinaires : spasmes intestinaux et douleurs intestinales ou de la vessie
- Prévention des E2 muscariniques après utilisation d’inhibiteurs de cholinestérase (antidotes inverses)
- Prévention symptômes cholinergiques liés à admin irinotecan
Vrai ou Faux ?
L’atropine est l’antidote après une overdose d’inhibiteurs de la cholinestérase, et l’inverse est aussi vrai
Vrai!
Vrai ou Faux ?
Les effets observés ne sont pas dépendants de la dose d’Atropine administrée
Faux! Les effets sont évolutifs selon la dose
Diminution salivation => augmentation rythme cardiaque => vision troublée => rétention urinaire, peau chaude et sèche => pouls rapides et faibles, ataxie, hallucinations, délire, coma
Quels sont signes d’un empoisonnement à l’Atropine ?
Dry as a Bone => Inhibition de la transpiration
Blind as a Bat => Vision troublée
Red as a Beet => Dilatation des vaisseaux de la pour pour favoriser dégagement de chaleur pas augmentation débit sanguin cutané
Mad as a Hatter => Agitation motrice, folie furieuse, hallucinations, état de confusion
Quelles sont les différences entre la scopolamine et l’atropine ? Pour quelle indication la scopolamine est-elle utilisée ?
Leurs effets sont similaires, mais l’effet sédatif de la scopolamine est plus prononcé comme sa structure d’amine tertiaire lui permet une meilleure pénétration du SNC.
Utilisée pour le mal des transports.
Quelles sont les différences entre l’atropine et l’homatropine? Pour quelle indication l’homatropine est-elle utilisée ?
Analogue de l’atropine, mais effet plus rapide et de plus courte action, aussi moins puissant.
Utilisée pour la dilatation du fond de l’œil en vue d’un examen.
Quels substances sont des parasympatholytiques synthétiques ? Quelles sont leurs caractéristiques ?
Glycopyrronium, ipratropium, tiotropium etaclidinium => amines quaternaires dérivés de l’atropine.
Mauvaise absorption comme possèdent une charge (-), mais ne causent pas plus qu’un peu de constipation
Données par inhalation aux patient présentant des MPOC (maladies pulmonaires obstructives)
Qu’est-ce que la dicyclomine, quelle est son fonctionnement et ses indications ?
Parasympatholytique synthétique
Relaxe les muscles lisses intestinaux, utilisée pour les crampes intestinales
Quelles sont les indications des oxybutine, tolterodine, trospium, solifénacine, fésotérodine, darifenacine ?
vessie hyperactive ou incontinence urinaire
Qu’est ce que le Glycopyrrolate, quelles sont ses caractéristiques et ses indications ?
Parasympatholytique synthétique qui, admin à faible dose, inhibe de manière préférentielle les sécrétions dans l’organisme. Il cause un peu de péristaltisme intestinal et de vessie.
- Utilisé en préopératoire pour inhiber production excessive de salive (+ pendant cirurgie)
- Utilisé en soins palliatifs pour diminuer les spasmes d’étouffements, crampes abdominales, toux => a l’air moins dur pour la famille
Comment les parasympathiques synthétiques peuvent-ils être utilisés dans le Tx de la Maladie de Parkinson ?
Les antimuscariniques bloquent l’activité cholinergique, donc améliorent l’équilibre dopamine/Ach au niveau de SNC
Patients atteints de Parkinson réfractaire au Tx de première ligne ou symptômes extrapyramidaux lis aux anti-dopamines
Vrai ou Faux ?
Les bloqueurs ganglionnaires sont intéressants puis les effets sont facile à prévoir et facilement tolérables
Faux
Peu utilisés
