Analgésiques locaux Flashcards
Qui suis-je?
Nous sommes des molécules qui bloquent la conduction nerveuse de façon réversibles en inhibant de façon réversible la formation et la transmission des stimuli électriques dans les nerfs. Le retour complet de la conduction nerveuse « sans dommage » est retrouvé à la fin de notre effet.
Les anesthésiques locaux
Dans quel contexte les anesthésiques locaux sont-ils utilisés?
Pour pratiquer une intervention douloureuse et faciliter des procédures diagnostiques
Résume la structure générale des anesthésiques
Les molécules sont composées d’un anneau aromatique (partie lipophile) liée par une chaine de C intermédiaire à un groupement amine terminale (partie hydrophile) pouvant être tertiaire ou quaternaire
Qu’est-ce qui relie l’anneau aromatique de la molécule à la chaine intermédiaire d’hydrocarbones?
Un ester (CO-O-R) ou un amide (R-NH-CO)
Que peut-il se passer si des modifications sont apportées à la structure chimique des anesthésiques?
(allonger chaîne d’hydrocarbures)
(augmenter nb de C sur anneau aromatique ou amine tertiaire)
Des altérations des caractéristiques pharmacologiques
- Liposolubilité (puissance)
- pKa (début d’action)
- Métabolisme (durée d’action)
- Liaison protéique (durée d’action)
Comment varient les anesthésiques comportant un ester vs un amide?
Seulement 5 comportant un ester, le restent portent un amide
Procaïne, 2-Chloroprocaïne, Tétracaïne, Benzocaïne, Cocaïne
À quoi ressemblent les statuts de charges de l’intérieur vs extérieur de la cellule avant le stimulus (au repos) et comment en est-il ainsi?
L’intérieur de la cellule est chargé comparé à l’extérieur. Ce potentiel de repos est du à la concentration de Na+ beaucoup plus importante à l’ext qu’à l’int de la cellule.
Comment la dépolarisation cellulaire par un stimulus se traduit-elle au niveau des canaux de la cellule?
Par l’ouverture des canaux sodiques permettant l’entrée de Na+ à l’intérieur de la cellule, ce qui induit la dépolarisation et qui génère le potentiel d’action (+ en + positive).
Quels phénomènes au niveau des canaux suivent l’ouverture des canaux sodiques?
Repolarisation : les canaux Na+ se ferment et les canaux K+ s’ouvrent pour permettre la sortie de K+ de la cellule
Potentiel de repos : Le Na+ intracellulaire est évacué par transport actif vers l’extracellulaire Na-K-ATPase
Comment agissent les anesthésiques locaux?
En inhibant le passage des ions Na+ à travers les canaux sodiques membranaires des tissus excitables afin de bloquer la conduction nerveuse
Quelle est la première étape du mécanisme d’action des AL?
L’anesthésique doit pénétrer dans la cellule (traverser la membrane). Pour ce faire, il doit avoir une forme lipophile lui permettant de diffuser au travers de la membrane.
Quelle étape du mécanisme d’action des AL est limitante pour le début d’action?
La première étape : pénétration dans la cellule grâce à la forme lipophile / non ionisée puisque <a></a>
Les AL existent sous deux formes. A quel(s) moment(s) dans leur mécanisme d’action les retrouve-t’on sous ces formes?
- Diffusion membrane : non-ionisée (B)
Les formes se rééquilibrent à l’intérieur de la cellule (B -> BH+) - Liaison avec récepteur dans les canaux sodiques : ionisée (BH+)
les canaux sodiques sur lesquels se fixent les AL existent sous 3 formes. Quelles sont-elles et sur quelle forme les AL se fixent-ils?
Forme de repos (fermés et activables))
Forme activée)(ouverts)
Forme inactivée (fermés et insensibles)
Les AL ont + d’affinités pour la forme inactivée des canaux
Quel effet entraîne la fixation des AL sur les canaux sodiques?
La liaison stabilise les canaux dans la conformation inactivée afin d’empêcher leur passage à l’état de repos ou d’activation. Les canaux dans l’état inactivé sont imperméables au Na+ et la propagation des potentiels d’actions est impossible.
Comment varie la sensibilité des fibres nerveuses aux AL selon leurs caractéristiques?
Petit diamètre > grand diamètre
Myélinisés > non myélinisés
Fibres à la périphérie d’un nerf affectées avant celles localisées plus au centre
Comment les AL sont ils administrée?
Ils peuvent être administrés de façons différentes selon l’action recherchée (locale, régionale, neuraxiale ou systémique). Ils ne sont jamais administrés PO en raison de leur faible biodisponibilité.
Comment l’effet disparaît-il après un certain moment?
Après qu’il est été relargué à proximité du nerf, l’AL rejoint la circulation sanguine puis est métabolisé au niveau du foie pour être excrété.
Si l’AL est absorbé en trop grande quantité dans le système sanguin, que peut-il se passer?
Une toxicité au niveau du SNC, du système cardiovasculaire et sans le tissu systémique peut être retrouvée.
Comment les molécules d’AL peuvent-elles rester plus longtemps dans la zone à proximité du nerf où elles sont injectées?
En se liant à des protéines tissulaires (environnantes) et plasmatiques comme seules les molécules non liées peuvent agir et être métabolisées (métabolisme + lent)
- alpha-glycoprotéine acide (haute affinité mais on en a peu)
- Albumine (faible affinité mais on en a bcp)
De quoi dépendent le degré et la vitesse d’absorption des AL dans la circulation systémique?
- Du site d’injection et de la vascularisation qui s’y trouve ( IV>trachée>intercostal>épidural>SC)
- De l’usage ou non d’épinéphrine qui crée une vasoconstriction locale diminuant l’absorption, augmente la durée d’action (métabolisme plus lent, diminue saignements au site de chirurgie)
- Des propriétés pharmaco de l’AL (ex : absorption plus lente si se lie fortement aux protéines environnantes)
Compare le métabolisme des esters et celui des amides
Les esters ont en général une durée d’action + courte que les amides comme ils sont plus rapidement hydrolysés et que leur métabolise est plus simple.
La courte durée d’action des esters en font une classe + prévisible
Certains métabolites d’esters sont des allergènes (PABA)
