Pharmacologie du lithium Flashcards
Le lithium est commercialisé au Canada depuis 1971 pour le traitement de __________, mais il est aussi utilisé comme adjuvant dans __________.
la maladie affective bipolaire
le trouble dépressif caractérisé
Donner 2 raisons pour lesquelles le lithium demeure fréquemment utilisé malgré son profil de toxicité.
- Efficacité
2. Un des rares psychotropes diminuant le risque de suicide
Vrai ou faux? Le lithium est un cation monovalent. Comme il s’agit d’une molécule simple, son action se fait sur de multiples cibles, à plusieurs niveaux.
Vrai
Quel est le principal mécanisme par lequel le lithium est efficace?
Inhibition de la GSK3b
En lien avec les interactions pharmacodynamiques du lithium, indiquer le risque de combiner les médicaments suivants au lithium :
a) Antidépresseurs (ISRS, IRSN), surtout si autres agents (ex. : triptans, sétrons, opioïdes)
b) Antipsychotiques et/ou autres agonistes dopaminergiques (ex. : métoclopramide, prochlorpérazine)
c) Anticonvulsivants et autres psychotropes (ex. : antipsychotiques et antidépresseurs)
a) Syndrome sérotoninergique
b) Réactions extrapyramidales
c) Effets indésirables neurologiques (ex. : ataxie, tremblements)
Quel impact peut avoir une consommation chronique d’alcool chez un patient sous lithium?
Diminution de l’efficacité
Exacerbation des effets indésirables neurologiques
Quelles sont les 3 formulations pharmaceutiques disponibles pour le lithium?
- Capsules de sel de carbonate (Carbolith)
- Formulation longue action (Lithmax)
- Forme liquide
Vrai ou faux? Comme les formulations originales et génériques sont bioéquivalentes, il est possible de faire le changement entre les formulations sans risque.
Faux, index thérapeutique étroit
Que faire si une rupture de stock force un changement de générique du lithium?
Prévoir un suivi rapproché des lithémies après la substitution.
Après combien de temps suivant la prise des capsules le pic plasmatique (Tmax) est-il obtenu?
2 à 4 heures
Le lithium doit-il être pris à jeun ou avec de la nourriture? Pourquoi?
Avec de la nourriture :
- Augmente l’absorption
- Diminue les effets indésirables GI
Pourquoi dit-on que le lithium est une molécule facilement hémodialysable?
Parce que sa liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.
Vrai ou faux? Chez un patient naïf au lithium, les effets indésirables neurologiques sont les premiers qui risquent d’apparaître.
Faux, le lithium traverse lentement la BHE.
La distribution du lithium est-elle homogène dans les organes et les tissus? Justifier.
Non, il s’accumulerait dans la glande thyroïde, les reins et possiblement les os.
Comment est métabolisée la molécule de lithium?
Aucun métabolisme
Comment est principalement éliminée la molécule de lithium?
Excrétée sous forme inchangée dans les urines
Environ 80 % du lithium est __________ au niveau des tubules rénaux.
réabsorbé
La clairance du lithium est proportionnelle au __________ et sa réabsorption est affectée par __________. L’excrétion rénale du lithium est diminuée par __________.
débit de filtration glomérulaire
les taux tubulaires de sodium
déplétion volémique et sodique
Quelle est la demi-vie d’élimination moyenne du lithium?
24 heures
Quels sont les deux principaux facteurs pouvant affecter la demi-vie d’élimination?
- Âge (augmente en vieillissant)
2. Durée du traitement
Quelle est la conduite à tenir avec le lithium en insuffisance rénale?
Prudence!
- Doses réduites
- Éviter si DFGe inférieur à 30 mL/min
Quel est le principal risque d’administrer en concomitance du lithium et un diurétique?
Risque de déshydratation et d’intoxication secondaire
Quels sont les diurétiques qui présentent une interaction pharmacocinétique avec le lithium?
- Diurétiques thiazidiques (augmentation des lithémies par déplétion sodique) = NON
- Méthylxanthines (ex. : caféine) (diminution de la lithémie, tremblements) = NON
- Diurétiques de l’anse (augmentation des lithémies et risque d’intoxication) = PRUDENCE
- Épargneurs de potassium (moins d’impacts) = OUI
Outre les diurétiques, nommer 3 autres classes de médicaments qui interagissent de façon pharmacocinétique avec le lithium.
- IECA/ARA (augmentation des lithémies, imprévisible)
- AINS (augmentation des lithémies par diminution de la perfusion rénale)
- Acétazolamide (diminution des lithémies)
Nommer 4 effets indésirables fréquents avec le lithium.
Céphalées Fatigue/léthargie Tremblements fins Troubles GI Néphrotoxicité Hypothyroïdie Gain de poids Leucocytose Effets cardiovasculaires
Comment se manifeste la toxicité tubulaire du lithium chez un patient? Comment peut-on la limiter?
Manifestations : Polyurie, polydipsie, développement d’un diabète néphrogénique (nycturie)
Limité par prise uniquotidienne au coucher
La toxicité tubulaire au lithium est-elle réversible?
Potentiellement réversible si moins de 5-10 ans de traitement
Souvent irréversible après 15 ans de traitement
Comment se traduit la toxicité glomérulaire du lithium sur la fonction rénale?
Diminution progressive du DFG jusqu’à une IRC
Comment expliquer l’hypothyroïdie secondaire à la prise du lithium?
Accumulation du lithium dans la glande thyroïde
Inhibition de la libération de T3 et T4 (résistance à TSH)
À quelle valeur de lithémie survient généralement une intoxication aiguë au lithium?
1,2 mmol/L
Nommer 3 facteurs de risque de toxicité aiguë au lithium.
Infection Chirurgie Surdose Déplétion volémique Insuffisance rénale Interactions médicamenteuses Âge
Quels sont les 2 principaux types de symptômes qui apparaissent lors d’une intoxication aiguë?
- Gastro-intestinaux
2. SNC
Donner les niveaux de lithémie associés aux stades de toxicité aiguë :
a) Légère
b) Modérée
c) Sévère
a) 1,5 à 2,0 mmol/L
b) 2,0 à 2,5 mmol/L
c) Plus de 2,5 mmol/L
Combien de temps après la dernière dose un prélèvement sanguin doit-il être fait dans le cadre d’une lithémie de suivi?
12 heures (et immédiatement avant la prochaine dose)
Après combien de temps l’état d’équilibre est-il atteint lors d’un changement de dose de lithium?
5-7 jours
