Pharmacologie des antipsychotiques Flashcards
Dans la schizophrénie, le modèle dopaminergique est utilisé. Quelles sont les 4 voies dopaminergiques centrales?
- Voie nigrostriée
- Voie mésolimbique
- Voie mésocorticale
- Voie tubéro-infundibulaire
Quelle voie dopaminergique contrôle la sécrétion de prolactine?
Voie tubéro-infundibulaire
Quelle voie dopaminergique joue un rôle dans les fonctions motrices?
Voie nigrostriée
Quelle voie dopaminergique serait responsable des symptômes positifs de la schizophrénie, de par l’hyperactivité dopaminergique?
Voie mésolimbique
Quelle voie dopaminergique serait responsable des symptômes négatifs, affectifs et cognitifs de la schizophrénie, de par l’hypoactivité dopaminergique?
Voie mésocorticale
De façon générale, par quel mécanisme d’action les antipsychotiques sont-ils efficaces?
Antagonisme des récepteurs D2
Quel est l’effet des antipsychotiques dans la voie mésolimbique?
Diminution des symptômes positifs
Quel est l’effet des antipsychotiques dans la voie mésocorticale?
Aucun effet ou exacerbation des symptômes négatifs, affectifs et cognitifs
Quel est l’effet des antipsychotiques dans la voie nigrostriée?
Réactions extrapyramidales
Quel est l’effet des antipsychotiques dans la voie tubéro-infundibulaire?
Hyperprolactinémie
- Les antipsychotiques __________ ont une fenêtre thérapeutique étroite.
- Pour qu’ils aient une efficacité antipsychotiques, il faut bloquer environ __________ des récepteurs D2 dans la voie __________.
- typiques (1re génération)
2. 80 % ; mésolimbique
Quels antipsychotiques sont communément regroupés sous l’appellation “atypiques”?
Antipsychotiques de 2e et 3e générations
Vrai ou faux? En général, les antipsychotiques atypiques entraînent moins de réactions extrapyramidales et de perturbations de la prolactine, mais ils sont autant efficaces sur les symptômes négatifs.
Faux, ils sont autant efficaces sur les symptômes positifs.
En plus de l’antagonisme D2, quel autre mécanisme d’action confère-t-on aux antipsychotiques atypiques (ce qui explique leurs avantages au niveau de certains effets indésirables)?
Antagonisme des récepteurs 5-HT2A
Pourquoi les antipsychotiques atypiques diminuent-ils l’incidence des REP dans la voie nigrostriée?
Le blocage 5-HT2A accroît la libération de dopamine, ce qui diminue l’incidence des REP.
Pourquoi les antipsychotiques atypiques ont-ils un effet neutre sur la libération de prolactine dans la voie tubéro-infundibulaire?
Le blocage des récepteurs D2 (augmentation de la prolactine) est compensé par le blocage des récepteurs 5-HT2A (inhibition de la prolactine).
Les antipsychotiques de 3e génération sont des __________ des récepteurs D2.
agonistes partiels
Quel est l’avantage des agonistes partiels de la dopamine?
Ils ont un effet antipsychotique, mais sans REP et sans hyperPRL.
Vrai ou faux? Les antipsychotiques ont plusieurs autres sites d’actions que les récepteurs D2 et 5-HT2A.
Vrai
Nommer 4 autres sites d’action des antipsychotiques.
- Sérotoninergique
- Histaminergique
- Adrénergique
- Muscarinique
Pourquoi les anticholinergiques diminuent-ils les REP?
Atténuation de l’hyperactivité cholinergique (causée par le blocage des récepteurs D2) via le blocage des récepteurs M1
Vrai ou faux? Certains antipsychotiques de 1re génération sont encore utilisés en première ligne de traitement dans certains troubles psychiatriques.
Faux
Qui suis-je? Le plus atypiques des antipsychotiques typiques (de 1re génération), il a une affinité pour les récepteurs sérotoninergiques.
Fluanxol (flupenthixol)
Qui suis-je? Synthétisé en 1950, premier “neuroleptique” étudié en psychiatrie par Delay et Deniker, qui se sont aperçu de son efficacité dans des contextes de psychose.
Largactil (chlorpromazine)
Les phénothiazines constituent une famille d’antipsychotiques de 1re génération divisée en 3 sous-familles. Quelles sont-elles?
- Aliphatiques (Largactil, Nozinan)
- Pipéridinées (Neuleptil)
- Pipéranizées (Moditen, Stelazine, Trilafon)
Quelle est la nomenclature générique des molécules appartenant à la famille des phénothiazines (antipsychotiques de 1re génération)?
“Azine”
- Classer les sous-familles de phénothiazines en ordre croissant de :
a) Puissance
b) Effet sédatif
- Quelle sous-famille cause des effets anticholinergiques de façon importante?
- Quelle sous-famille a la plus grande incidence de REP?
- a) Aliphatiques, pipéridinées, pipérazinées
b) Pipérazinées, pipéradinées, aliphatiques - Pipéridinées
- Pipérazinées
Qui suis-je? Seul antipsychotique de 1re génération appartenant à la famille des butyrophénones, il n’a pas de propriétés analgésiques, mais une activité neuroleptique plus puissante que le Largactil.
Haldol (halopéridol)
Quelle est la nomenclature générique des molécules appartenant à la famille des butyrophénones (antipsychotiques de 1re génération)?
“péridol/péridone”
Qui suis-je? Seul antipsychotique de 1re génération encore disponible dans la famille des diphénylbutylpipéradines, il a une moindre puissance neuroleptique, mais aussi une moindre incidence de REP. C’est également une molécule à laquelle il faut porter une grande attention lors de la validation d’ordonnance.
Orap (pimozide)
Quels sont les deux antipsychotiques de 1re génération encore disponibles dans la famille des thioxanthènes?
- Clopixol (zuclopenthixol)
2. Fluanxol (flupenthixol)
La puissance neuroleptique des antipsychotiques de 1re génération de la famille des thioxanthènes est __________.
de faible à modérée
Quel antipsychotique de 1re génération a la meilleure biodisponibilité (80 %)?
Haldol (halopéridol)
Vrai ou faux? Les antipsychotiques de 1re génération ont beaucoup d’interactions, car certains sont des inhibiteurs modérés ou puissants du 2D6.
Vrai
Pour la conversion des doses équivalentes entre agents de 1re génération, il faut se référer aux équivalences en __________.
Largactil (chlorpromazine)
Vrai ou faux? Les antipsychotiques de 1re génération ont généralement une courte demi-vie.
Faux, plusieurs ont des métabolites actifs.
Les descriptions suivantes correspondent-elles à un profil incisif ou sédatif?
a) Forte affinité pour les récepteurs D2
b) Incidence élevée de REP
c) Doses utilisées élevées
d) Forte incidence d’effets anticholinergiques
e) Haldol
f) Largactil
a) Incisif
b) Incisif
c) Sédatif
d) Sédatif
e) Incisif
f) Sédatif
Pour la conversion des doses équivalentes entre agents de 2e et 3e générations, il faut se référer aux équivalences en __________.
Zyprexa (olanzapine)
Quels sont les 2 grands groupes d’antipsychotiques de 2e génération?
“Pines” et “dones”
En règle générale, les antipsychotiques de 2e génération causent-ils plus ou moins de REP que les antipsychotiques de 1re génération? Quelles sont les exceptions?
Ils en causent moins, sauf la rispéridone et la palipéridone.
Les “pines” causent peu de REP, mais beaucoup de __________.
perturbations métaboliques
Quelles sont les deux pires molécules de 2e génération pour les perturbations sexuelles?
Rispéridone et palipéridone
Classer en ordre décroissant les antipsychotiques de 2e génération en terme de perturbations métaboliques.
Clozapine/olanzapine, quétiapine, asénapine, “dones”
Quels effets indésirables sont davantage associés aux “pines”? Lesquels sont plus associés aux “dones”?
“Pines” : Gain de poids, sédation, effets anticholinergiques
“Dones” : REP, hyperprolactinémie
Quelle est la seule molécule de 2e génération qui semble avoir un effet neutre sur les REP?
Clozapine
Nommer 4 “autres” effets indésirables qui peuvent survenir avec les antipsychotiques de 2e génération?
Allongement du QT
Constipation
Leucopénie
Altération de la thermorégulation
Qui suis-je? Antipsychotique de 2e génération synthétisé dans l’objectif de créer un analogue de la clozapine qui serait aussi efficace, mais moins toxique. Son hématotoxicité est effectivement moindre, mais il est moins efficace. Il est métabolisé par le CYP 1A2, il faut donc porter une attention particulière aux fumeurs.
Zyprexa (olanzapine)
Qui suis-je? Antipsychotique de 2e génération disponible sous forme régulière et sous forme XR. Métabolisé par le CYP 3A4, il peut être utilisé à faible dose (25-75 mg) pour l’insomnie, à dose plus élevée (100-200 mg) pour la dépression et à dose très élevée (1000-1200 mg) pour son effet antipsychotique.
Seroquel (quétiapine)
Qui suis-je? Antipsychotique de 2e génération disponible en comprimés sublinguaux (patient d’exception) et qui nécessite une prise BID. Peu utilisé, il est métabolisé par le CYP 1A2 et peut affecter le goût et geler la bouche.
Saphis (asénapine)
Qui suis-je? Antipsychotique de 2e génération devant être pris avec un repas calorique, son métabolisme par le CYP 3A4 le rend à risque d’interactions. C’est un médicament d’exception à la RAMQ.
Latuda (lurasidone)
Qui suis-je? Antipsychotique de 2e génération considéré comme le moins “atypique”, il est métabolisé par les CYP 2D6 et 3A4 en son métabolite actif, la palipéridone.
Risperdal (rispéridone)
Qui suis-je? Antipsychotique de 2e génération qui est le métabolite actif de la rispéridone, il est disponible en formulation longue action (non couverte) et majoritairement éliminé inchangé dans l’urine.
Invega (palipéridone)
Qui suis-je? Antipsychotique de 2e génération devant être pris BID avec un repas riche en calories. Peu utilisé, il est souvent vu en prise DIE en pratique.
Zeldox (ziprasidone)
Quelles sont les deux molécules appartenant aux antipsychotiques de 3e génération?
Abilify (aripiprazole)
Rexulti (brexpiprazole)
Le profil d’effets indésirables des antipsychotiques de 3e génération est similaire à celui des “dones”, sauf pour deux éléments. Lesquels?
Moins de REP
Pas d’hyperprolactinémie
Quelle REP demeure tout de même fréquente avec Abilify?
Akathisie
Vrai ou faux? Le profil métabolique des antipsychotiques de 3e génération est neutre.
Faux, mais il est plus favorable.
Pour quelle raison les antipsychotiques de 3e génération ont-ils un mécanisme d’action intéressant pour les premiers épisodes psychotiques?
Ils ont une moindre propension à créer une hypersensibilité dopaminergique.
À quel moment de la journée sont habituellement pris les antipsychotiques de 3e génération? Pour quelle raison?
Le matin, car ils ont un effet stimulant.
Vrai ou faux? En lien avec l’Abilify…
a) Le métabolisme se fait de façon hépatique, par les CYP 2D6 et 3A4.
b) L’équilibre est atteint assez rapidement, ce qui permet une titration rapide.
a) Vrai
b) Faux, équilibre atteint en 14 jours.
Pourquoi le risque d’akathisie est-il moindre avec le Rexulti par rapport à l’Abilify?
Activité intrinsèque d’agoniste partiel du Rexulti inférieure à celle de l’Abilify
Parmi les injectables disponibles (action prolongée), nommer 4 molécules de 1re génération.
Fluanxol dépôt
Modécate
Haldol LA
Clopixol Dépôt
Les antipsychotiques injectables de 1re génération sont tous en solution dans des __________.
bases huileuses
Quel effet indésirable est associé spécifiquement aux antipsychotiques injectables de 1re génération?
Lipodystrophies
Qui suis-je? Antipsychotique injectable de 2e génération incorporé dans des microsphères en suspension dans une base aqueuse, il doit être conservé au réfrigérateur et nécessite une administration aux 2 semaines.
Risperdal Consta
Pourquoi le traitement oral doit-il être poursuivi lors de l’introduction du Risperdal Consta?
Libération ne débute qu’après 3 semaines
Comment doit-on procéder à l’initiation de l’Invega Sustenna?
Injection au jour 1, puis au jour 8 (puis aux 4 semaines)
2 premières injections dans le deltoïde
Ne pas donner au jour 8 si déjà sous injectable LA
À quelle fréquence doit-on administrer l’Invega Trinza?
Aux 12 semaines (3 mois)
Vrai ou faux? Un patient doit déjà être sous Invega Sustenna depuis un certain temps avant d’être mis sous Invega Trinza.
Vrai (plus de 4 mois et doses stables depuis plus de 2 injections).
Vrai ou faux? Les formats disponibles d’Abilify Maintena ne permettent pas de fractionner les doses.
Faux
Comment procède-t-on à l’initiation de l’Abilify Maintena?
Poursuivre le traitement oral pour minimum 2 semaines
Injection aux 4 semaines
Dans quel muscle le Cmax (et le Tmax) de l’Abilify Maintena arrive-t-il plus tôt?
Deltoïde
