Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Biomed I > Pharmacodynamie > Flashcards

Pharmacodynamie Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une cible pharmacologique ?

A

Endroit où doit se fixer médicament pour produire effet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur ?

A
  • Coordonne différentes fct cellules
  • Site reconnaissance pr H, NT et autres médiateurs
  • Occupation –> activation
  • Antagoniste/agoniste peuvent s’y lier
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Qu’est-ce qu’un canal ionique ?

A
  • Sélectivité permet passage ions particuliers
  • Ouvrent/ferment selon mécanismes
    -Bloqueurs (voltage) et modulateurs (ligand)
    Voltage-dépendant : changements potentiel membrane
    Ligand dépendant (récepteurs) : liaison agoniste
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Comment les médicaments affecte la fonction des canaux ioniques ?

A
  • Liaison directe site liaison ligand (orthostériques) ou autres sites (allostériques)
  • Bloqueur physique entrée ion (voltage) ou médiateur altérant fct en se liant à prots (ligand)
  • Intervention indirecte par protéine G ou intermédiaires
  • Altération niveau expression canaux ioniques sur surface
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Comment fonctionne une enzyme ?

A
  • Substrat analogue agit comme inhibiteur compétitif E ou liaison irréversible/non-compétitif
  • Modifie directement substrat
  • Faux substrat –> forme produit anormal altérant voie métabolique normale
  • Méd parfois besoin dégradation E pour convertir forme active (proméd)
  • Toxicité méd souvent à cause conversion E en métabolite réactif
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Qu’est-ce qu’un transporteur ?

A
  • Agencement prots transport pr mol trop polaires (non liposolubles) pr traverser membrane lipidique
  • Hydrolyse ATP pour transporter mol contre gradient électrochimique
  • Symport/antiport possible (fournit É)
  • Souvent site reconnaisance spécifique pr certaines mol
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelles sont des protéines membranaires ?

A
  • Canaux ioniques
  • Récepteurs couplés aux protéines G
  • Récepteurs couplés aux kinases
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quelles sont des protéines intracellulaires ?

A
  • Récepteurs nucléaires
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quelle est la structure d’un canal ionique ligand-dépendant ?

A
  • 4-5 sous unités (a, B, y et delta) contenant 4 a-hélices transmembranaires
  • Quelques sites liaisons pour activation
  • Pore aqueux central (passage ions)
  • Sélectivité dépend charge (souvent nég) sous-unités = port cation sélectif
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelle est le fonctionnement d’un canal ionique ligand-dépendant ?

A
  • Liaison ligand nécessaire pr activation (changement forme permettant ouverture pore)
  • Permet contrôle synapses rapides (NT à action rapide)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quelle est la structure du récepteur couplé aux protéines G ?

A
  • Chaine polypeptidique unique
  • 7 a-hélices transmembranaires formant boucles
  • 3e boucle se lie avec protéine g
    Catégories : rhodopsine, glucagon, glutamate
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quelle est la structure de la protéine G ?

A
  • Intracellulaire et se lie à récepteur si nécessaire
  • 3 sous-unités (a, B, y)
  • Sous unité a se lie à GTP
  • Sous-unité y reliée à membrane par chaine AG
  • État repos récepteur –> protéine G peut être couplée au récepteur
  • Pls types protéines G interragissant avec différents récepteurs et contrôle différents effecteurs (sélectivité)
  • Effecteurs = tjrs kinases
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quel est le fonctionnement des récepteurs couplés aux protéines G ?

A
  1. État repos –> protéine G = complexe aBy non lié et GDP occupe A
  2. Récepteur occupé et activé par ligand
  3. Modification conformation site a = aug affinité entre protéine G et récepteur
  4. GDP = dissocié a
  5. a lie GTP et se dissocie (prêt activer effecteur)
  6. a et By –> parties actives pouvant activer inactiver E
  7. Parfois complexe By sert comme activateur/inhibiteur (avec chaperonne)
  8. Activation effecteurs terminée quand lien GTP hydrolysé –> a garde GDP
  9. a se relie avec By
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quels sont les différents types de sous-unités a et quels sont leurs effets principaux ?

A

a s : stimule adénylate cyclase (aug AMPc)
a i : inhibe adénylate cyclase (dim AMPc)
a q : active phospholipase (aug prod IP3 et DAG)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quelles sont les principales cibles des protéines G et quels sont les seconds messagers engendrés ?

A

Cibles : seconds messagers

Adénylyle cyclase : AMPc
Phopholipase C : DAG IP3
Canaux ioniques : canaux Ca/K
Rho A/kinase : contrôle activité cellule

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quelle est la structure d’un récepteur lié à une protéine kinase ?

A

Grosse protéine (E) à chaîne unique avec a-hélice transmembranaire liant gros site liaison ligand à site intracellulaire à fct et grosseur variable

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quel est le fonctionnement d’un récepteur lié à une protéine kinase ?

A

= Réponse rapide (canaux, molécules transport) ou lente (facteurs transcription)

  1. Liaison ligand-récepteur (dimérisation)
  2. Autophosphorylation tyrosine intracellulaire
  3. Résidus tyrosine phosphorylés –> aug affinité site pr autres prots intracell
  4. SH2 (partie non covalente protéine) se lie récepteurs phosphorylés
  5. Activation/inhibition par phosphorylation facteurs transcription migrant vers noyau et supprime/induit expression gènes (cascade réaction)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quels sont les types de récepteurs lié à une protéine kinase ?

A

Récepteur tyrosine kinase : récepteurs pr facteur croissance épiderme/derme et insuline (tyrosine kinase ds intracell)
Récepteur sérine/thréonine kinase : similaire RTF mais phosphoryle serine/thréonine
Récepteur cytokine : qd occupé par cytokines = active pls tyrosine kinase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur nucléaire ?

A
  • Structure monomère avec domaine fixation ADN et récepteur
  • Ligand récepteur = hydrosoluble et traverser membrane plasmique pr rejoindre récepteurs
  • Module facteurs transcriptions en se liant ADN
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quelles sont les deux principales classes de récepteurs nucléaires ?

A

Classe 1 : H stéroïdiennes

Classe 2 : Lipides

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Quels sortes de récepteurs n’ont pas de seconds messagers ?

A

Canaux ioniques et récepteurs nucléaires (réponse + directe)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Qu’est-ce que l’AMPc ?

A
  • Nucléotide produit continuellement
  • Inactivé par hydrolyse par phosphodiestérases (PDE)
  • Certains méd aug ou dim activité catalytique adénylyle cyclase ce qui aug/dim concentration AMPc ds cellule
  • Régule certaines fct cellulaires (métabolisme É, division/différenciation cellules, contractilité)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Comment fonctionne l’AMPc ?

A
  1. Synthèse active par protéine Ga s/i
  2. Adénylyle cyclase (avec ATP) catalyse AMPc
  3. Protéines kinase (PKA) activées par AMPc
  4. Phosphorylation (avec ATP) certaines E (cascade réaction)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Que font certaines hormones sur l’inositol phosphate ?

A

Aug concentration Ca intracell et aug rotation inositol phosphate

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Quel est le fonctionnement de l’inositol phosphate (IP3) comme second messager ?

A
  1. Activation E liaison de membrane par protéine Ga q
  2. Scinde PIP2 en DAG et IP3
  3. IP3 aug Ca libre ds cytosol en provoquant relâchement Ca par compartiments
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Quel est le fonctionnement du diacylglycérol (DAG) comme second messager ?

A

Après scission :

  • Activation protéine kinase C en se liant site spécifique (catalyse phosphorylation pls prots intracell)
  • Reste ds membrane car très lipophile
  • Protéine kinase C agit sur protéines et facteurs transcription
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Comment le calcium est-il contrôlé ?

A
  • Seconds messagers (IP3 et DAG)
  • Directement par By protéine G –> contrôle canaux K et Ca
  • Inhibition canaux calciques –> dim relâchement NT
28
Q

Quel est le fonctionnement de NO et GMPc comme second messagers ?

A
  • Arginine = précurseur NO
  • NO stimule production GMPc en se liant avec guanylyle cyclase (E)
  • Processus semblable AMPc –> GMPc se lie à PKC = cascade de réaction
29
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste ?

A

Substance se liant à récepteurs et déclenchant réponse (imite ligand)

30
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste pur ?

A

Produit réponse maximale mm si occupation pas grande

31
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste partiel ?

A

Produit réponse non maximale au mm niveau occupation récepteurs qu’agoniste pur

32
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste biaisé ?

A

Peut établir nouvelle conformation surtout pour seconds messagers ayant pls réponses simultanées –> peut dim réponse et aug une autre

33
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste inverse ?

A

Réduit niveau activation récepteurs (efficacité nég) qd bcp récepteurs ne nécessitant pas ligand pr fonctionner

34
Q

Qu’est-ce qu’un antagoniste ?

A

Substance se liant à récepteur et bloquant/diminuant effet agoniste

35
Q

Qu’est-ce qu’un antagoniste compétitif ?

A
  • Antagoniste se liant mm récepteur qu’agoniste ce qui dim effet agoniste
  • Affinité et concentration agoniste/antagoniste détermine celui qui se lie au récepteur
36
Q

Quelles sont les deux sortes d’antagonistes compétitifs ?

A

Irréversible : antagoniste se dissocie vrm lentement ou pas du tout du récepteur ce qui donne aucun changement qd agoniste appliqué (mm si grande concentration)
Réversible : antagoniste se lie/délie continuellement et agonistes sont capable de les déplacer mais dose agoniste doit être plus élevée pour mm effet

37
Q

Qu’est-ce qu’un antagoniste non compétitif ?

A
  • Se lie à site allostérique plutôt que site liaison récepteurs
  • Affecte affinité agonites pour site liaison ou efficacité
38
Q

Quels sont les principes majeurs des antagonistes ?

A
  • Phénomène changement récepteurs –> si occupation requise agoniste pr prod rép max est petite = possibilité bloquer irréversiblement majorité récepteurs sans réduire rép max
  • Irréversible et compétitif qd méd possède groupes réactifs formant liaisons covalentes avec récepteurs
  • Antagoniste compétitif irréversible –> efficacité diminue mais peut pas prononcer sur puissance
39
Q

Qu’est-ce que la courbe concentration/dose-réponse ?

A

Représentation graphique relation entre concentration/dose méd et réponse (activation E) induite

40
Q

Qu’est-ce que la courbe concentration-réponse ?

A

Permet estimer (in vitro) réponse max et CE50 selon concentration méd actif près site action

41
Q

Qu’est-ce que la courbe dose-réponse ?

A

Permet estimer (in vivo) réponse max et DE50 selon dose donnée cliniquement

42
Q

Qu’est-ce que le DE50 ?

A

Dose nécessaire pour obtenir effet chez 50% animaux (in vivo)

43
Q

Quel est le principe de la courbe concentration/dose-réponse ?

A
  • Dose/concentration en log pr transformer courbe en sigmoïde (partie linéaire au centre)
  • Pas utilisé pour mesurer affinité agoniste-récepteurs car réponse pas directement proportionnelle à occupation récepteurs (rép max pas 100% occ) –> affinité apparente
  • Courbe peut varier personne à autre (dose différentes pr mm effet)
    IMPORTANT : concentration méd aux récepteurs peut différer concentration plasma à cause dégradation E rapide
44
Q

Comme teste-t-on l’affinité ?

A
  1. Injection substances radioctives se liant à ligand endogène et occupant tous récepteurs
  2. Injection méd et regarde déplacement ligand radiactif par méd
    * Permet déterminer si compétitif ou non, réversible ou non
45
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur de réserve ?

A
    • récepteurs dispo que ligands
  • Liaisons ligand-récepteurs + efficace car + récepteurs pour lier mais certains récepteurs servent à rien
  • Utilisés seulement par agonistes purs pour efficacité maximale (atteinte sans utiliser tous récepteurs et synthèse moins médiateurs)
46
Q

Quelle est l’allure des courbes selon les différents types d’agonistes ou d’antagonistes ?

A

Agoniste pur : + grande pente, + haut max et + vers gauche
Agoniste partiel : petite pente évasée, + vers droite
Antagoniste compétitif réversible : + vers droite (ampleur dépendant rapport doses) sans affecter pente et max
Antagoniste compétitif irréversible : + vers droite , pente et max modifiés

47
Q

Comment agissent les substances qui font de l’antagonisme ?

A

Agissent pré/post récepteurs mais pas directement sur récepteurs

48
Q

Qu’est-ce que de l’antagonisme chimique ?

A

2 substances se combinent en solution (agents chélations, métaux lourds) = effet méd dim ce qui dim toxicité

49
Q

Qu’est-ce que de l’antagonisme pharmacocinétique ?

A

Antagoniste dim concentration méd (dim effet) au site action par aug dégradation méd OU dim absorption méd par tractus OU aug excrétion rénale

50
Q

Qu’est-ce que de l’antagonisme physiologique ?

A

Interaction entre 2 substances dont actions s’opposent ce qui annulent

51
Q

Qu’est-ce que la puissance ?

A
  • Qté relative (dose/concentration) nécessaire pr produire effet désiré
  • Caractérisé par CE50 et DE50
    • dose faible –> + puissance grande
    • affinité élevée –> + occupe proportion significative récepteurs (mm faible conc)
  • Utile pr comparaison 2 méd si mm efficacité (DE50 et CE50)
  • Méd 2x plus puissant si obtient mm effet autre méd avec dose 2x plus petite
  • Dépend affinité et efficacité
52
Q

Qu’est-ce que le CE50 ?

A

Concentration méd produisant 50% effet max observé (in vitro) –> affinité apparente

53
Q

Qu’est-ce que l’efficacité ?

A
  • Tendance méd, une fois lié, à activer récepteur pour parvenir effets escomptés (réponse max = plateau)
  • Agonistes = efficacité significative positive (pur = 100%)
  • Agonistes inverse = efficacité nég
  • Antagonistes = efficacité nulle
54
Q

Qu’est-ce que la spécificité ?

A
  • Agit selon médiateur
  • Petit changement chimique peut inactiver mol car récepteurs peuvent pas lier forme altérée mol
  • Aucun méd complète spécificité (prod effets secondaires si dose élevée)
  • Méd se lie à certaines cibles seulement mais cible se lie seulement à certaines classe méd
55
Q

Qu’est-ce que la sélectivité ?

A
  • Affinité + élevée avec certain récepteur
  • Agonistes spécifiques pr état activé récepteurs et agonistes inverses spécifiques pour état repos récepteurs
  • Antagonistes pas spécifiques
56
Q

Quel est le lien entre la spécificité et la sélectivité ?

A

Substance est spécifique à médiateur mais sélective pour récepteur

57
Q

Qu’est-ce que la désensibilisation ?

A

Effet méd dim graduellement qd donné continuellement ou à répétition car période réfractaire récepteurs permettant plus lier ligand à cause surcharge (arrive en qq min)

58
Q

Qu’est-ce que la tolérance ?

A

Processus + graduel qui dim réponse corps à méd ou autres substances comme insuline (arrive pls heures/jours/semaines)

59
Q

Qu’est-ce que provoque la translocation récepteurs ?

A
  • Mécanisme désensibilisation/tolérance

- Dim nb récepteurs exprimés surface cellule (internalisation récepteurs par endocytose selon phosphorylation)

60
Q

Qu’est-ce que provoque le changement dans les récepteurs ?

A
  • Mécanisme désensibilisation/tolérance
  • Changement conformation récepteur (liaison agoniste ne fait plus ouvrir canaux ioniques)
    OU
  • Phosphorylation régions intracell protéiques récepteurs (+ lent mais amène désensibilisation canaux)
61
Q

Qu’est-ce que provoque l’épuisement des médiateurs ?

A
  • Mécanisme désensibilisation/tolérance

- Déplétion substances intermédiaires essentielles (NT)

62
Q

Qu’est-ce que provoque l’augmentation de la dégradation métabolique d’un médicament ?

A
  • Mécanisme désensibilisation/tolérance

- Dim progressive concentration méd ds plasma donc tolérance modeste

63
Q

Qu’est-ce que provoque une adaptation physiologique à un médicament ?

A
  • Mécanisme désensibilisation/tolérance

- Effet nul à cause réponse homéostasique corps pour tenter contrer lentement effet méd

64
Q

Pour quoi est utilisé l’omeprazole ?

A
  • Affecte acidité gastrique en inhibant pompe proton

- Utilisé pour traiter maladies SD ayant pour cause aug acidité gastrique (ulcère, RGO…)

65
Q

Comment fonctionne l’omeprazole ?

A
  • Antagoniste physiologique irréversible spécifique pompe à proton
  • Pompe à proton = dernière étape sécrétion acide peut importe voie métabolique utilisée (gastrine, histamine, acétylcholine)
  • Important bloquer gastrine car sécrétée après repas (ranitidine bloque seulement histamine ce qui est ok pour nuit)

Biomed I (8 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions