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Biomed I > Pharmacocinétique > Flashcards

Pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamie ?

A

Ce que les substances font à l’organisme

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Q

Qu’est-ce que la pharmacocinétique ?

A

Ce que le corps fait au médicament

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3
Q

Quelles sont les quatre étapes du métabolisme des médicaments ?

A

Absorption
Distribution
Métabolisme
Excrétion

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4
Q

Comment est faite la distribution ?

A

Soit par sang (rapide et longue distance), lymphe, LCR ou par diffusion (courte distance, nature chimique influence)

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5
Q

Comme se fait la diffusion directe à travers la membrane ?

A
  • Molécules non polaires
  • Nb molécules diffusant (vitesse diffusion) déterminé par coefficient perméabilité (P) et différence concentration part et autre membrane
  • Solubilité membrane et diffusibilité = coefficient diffusion (fait partie P)
  • Non saturable
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6
Q

Comment l’ionisation et le pH influe-t-il sur la diffusibilité des médicaments ?

A
  • Méd existent sous forme acide/basique faible (forme ionisée/non ionisée)
  • Ratio méd ionisé/non ionisé détermine pKa méd et pH compartiment
  • BH+ et A- (ionisé) –> solubilité faible (non liposoluble = transporteur)
  • B et AH (non ionisé) –> solubilité selon nature chimique méd (permet souvent diffusion)
  • Acide/base forts tjrs ionisés = peu absorbés
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7
Q

Qu’est-ce que le pKa ?

A

Concentration nécessaire pour avoir autant forme ionisé que non ionisé
pKa = 4 (acide) et pH =3 (non-ionisé) ou pH = 7 (ionisé) … et vice versa pour base

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8
Q

Qu’est-ce que le piégage des ions dans les compartiments liquidiens selon le pH?

A
  • Ionisation permet distribution égale ds compartiments liquidiens si différence pH
  • Assume non-ionisés traversent membrane donc conc égale ds chaque compartiment et ionisés ne traversent pas du tout (pas réaliste)
  • Concentration total compartiment (ionisé + non ionisé) pas égal
  • Méd acide concentré ds compartiment avec pH basique (attire puis piége)
  • pH basique –> peu H+ –> acide tendance à dissocier pr libérer H+ –> polaire donc plus liposoluble = piégé
  • Gradient conc produit par piégage ions peut être vrm grand si grande diff pH
  • Compartiments liquidiens arrivent rarement équilibre (échanges)
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9
Q

Qu’est-ce que la diffusion à travers des aquaporines ?

A

Substances hydrosolubles mais méd souvent trop gros pour diffuser

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10
Q

Qu’est-ce que la pinocytose ?

A

Invagination membrane cellule piégeant constituants extracellulaires ds petites vésicules pr emmener à int (surtout macromol)

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11
Q

À quoi servent les protéines de transport ?

A
  • Protéine transmembranaire pouvant lier ions/mol, changer conformation et rêlacher autre côté membrane
  • Diffusion facilité ou transport actif (saturable)
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12
Q

À quoi servent les glycoprotéines-P ?

A

Classe importante transporteur responsable résistance pls méd ds cellules cancéreuses (surtout SD/cerveau)

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13
Q

Qu’est-ce qui influence la distribution et l’élimination d’un médicament ?

A
  • Liaison méd-protéines plasmatiques

- Répartition ds gras et autres tissus

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14
Q

Comment la liaison médicament-protéines plasmatiques influence la distribution et l’élimination d’un médicament ?

A
  • Méd non lié (1%) = méd actif donc liaison a effet sur effet méd
  • Albumine lie souvent acide et qq bases
  • B-globuline et glycoprotéines acides lient bases
  • Qté méd lié aux protéines dépend conc méd libre, affinité sites liaison et conc protéines
  • 2 sites liaisons par albumine mais compétition car peut lier pls méd (interaction méd)
  • Liaison saturé = parfois relation non-linéaire entre dose et méd libre
    D (méd libre) + S (site liaison) = DS (complexe)
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15
Q

Comment la répartition dans le gras et les autres tissus influence la distribution et l’élimination d’un médicament ?

A
  • Gras = gros compartiment non polaire important pr qq méd seulent (plupart méd ont coefficient répartition lipide : eau bas)
  • Limitation accumulation méd ds gras à cause débit sanguin bas (méd arrivent tranquillement)
  • Méd/contaminants liposolubles s’accumulent lentement mais progressivement ds gras
  • Autres tissus ont aussi forte affinité avec certains méd –> rétine, os, dents, foie, poumons
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16
Q

Quels sont les facteurs qui peuvent influencer l’absorption ?

A
  • Contenu intestinal (nourri vs jeûne)
  • Motilité GI (aug/dim)
  • Irrigation splanchnique (aug après repas ce qui aug conc méd ds plasma)
  • Taille méd
  • Formulation méd (capsule, comprimés, proméd)
  • Facteurs physicochimiques (interactions, dissolution…)
  • Ionisation méd
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17
Q

Quelles sont les différentes voies d’administration ?

A
  • Orale
  • Sublinguale/buccale
  • Rectale
  • Surfaces épithéliales (cutané, sprays nasaux, gouttes yeux, inhalation, injection)
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18
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’administration orale ?

A
  • Plupart méd
  • Pas vrm absorption avant intestin
  • Processus diffusion/transport actif
  • Subit métabolisme premier passage (foie)
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19
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’administration sublinguale ou buccale ?

A
  • Quelques méd non-polaires –> appliqué sur muqueuse bouche ou en dessous langue (absorbé ds bouche)
  • Réponse rapide ou instable à pH acide ou rapidement métabolisé par foie
  • Passe directement à circulation systémique sans passer par foie (évite métabolisme premier passage)
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20
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’administration rectale ?

A
  • Absorption par muqueuse –> système lymphatique
  • Évite métabolisme premier passage
  • Utilisé pour effet local ou systémique
  • Absorption souvent incertaine mais utile si patient vomi à répétition ou s’il lui est impossible de prendre par bouche
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21
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’administration cutanée/transdermique ?

A
  • Effet local sur peau désiré
  • Absorption appréciable pouvant mener à effet systémique
  • Plupart méd peu absorbé par peau intacte
  • Patches/crème topique
  • Évite métabolisme premier passage
  • Doit être liposoluble pr agir comme réservoir (substance diffuse à travers épiderme à vitesse constante et est absorbé par capillaires derme)
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22
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’administration en spray nasal ?

A

Absorption à travers muqueuse nasale

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23
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’administration en gouttes pour les yeux ?

A

Effet local sans effet secondaire systémique (généralement)

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24
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’administration par inhalation ?

A
  • Anesthésiques volatile et gazeux
  • Poumons pr administration et élimination
  • Échanges rapides à cause grande surface absorption et circulation sanguine importante –> ajustement rapides conc plasma
  • Important si vx effet local sur poumons (aérosol) avec grandes conc (partiellement absorbé par circulation systémique = peu avoir effet secondaire)
  • Certains més modifiés chimiquement pr pas être absorbés par sang quand inhalés
25
Q

Quelles sont les différentes sortes d’administration par injection ?

A

Intraveineux : administration + rapide et sûre qui aug conc méd rapidement
Subcutané et intramusc : + rapide que oral mais ° absorption dépend site injection et circulation sanguine locale (dépend diffusion tissus et enlèvement par sang)
Intrathécale : ds espace subarachnoïde par aiguille pct lombaire ou directement ds ventricules cérébraux (surtout si diffusion à travers barrière HE est lente)
Intravitréenne : directement ds humeur vitrée (dernier recours)

26
Q

Qu’est-ce que la biodisponibilité ?

A
  • Fraction dose administrée oralement qui atteint circulation systémique intacte
  • Tient compte absorption/dégradation métabolique locale
  • Méd doit passer travers métabolisme présystémique pr aller ds circulation sanguine (pas 100%)
  • Fraction mesurée par détermination conc méd plasma vs courbe temps (admin orale vs IV) –> aire sous courbe permet estimer fraction
  • Pas juste caractéristique méd –> aussi affectée par modification activité E, pH, motilité…
  • Génériques = bioéquivalence semblable basée sur conc max atteinte, temps entre dosage-Cmax et aire sous courbe (80-125% ressemblance entre 2 produits)
27
Q

Qu’est-ce que le volume de distribution ?

A
  • Caractéristique méd mais dépend aussi patient (grosseur)
  • Volume contenant qté méd similaire à conc présente ds plasma
  • Indique si méd vx sortir/rester plasma (déterminer quelle qté donner)
  • Seul méd libre ds interstiel = effet pharmacologique
  • Méd surtout ds plasma car mol trop grosses pour traverser membrane + forte liaison protéines plasma
  • Plupart méd ne vont pas ds cellules (trop peu liposoluble) = récepteurs en surface
  • Méd ayant récepteurs intra vont être empaquetés ds emballages spéciaux
  • Méd liposolubles peuvent aller ds tous compartiments (inclut gras) mais hydro sont limité à extracell
28
Q

Comment interpréter le volume de distribution ?

A

Petit : distribution restreinte à extracell
Autour 40L : attient liquide intracell
++ 40L : conc méd élevée ds cellules (tissus/gras) et peu ds plasma
Vd très grand (+ que volume liquide total corps) : méd retenu par cellules adipeuses (peut être relâché)

29
Q

Qu’est-ce que la concentration plasmatique ?

A

Qté totale méd (incluant méd liés) par unité volume de plasma

30
Q

Qu’est-ce que la concentration toxique maximale (CTM) ?

A

Conc minimale qui provoque toxicité méd

31
Q

Qu’est-ce que la concentration minimale effective (CME) ?

A

Conc pour que méd produise effets cliniques observables

32
Q

Qu’est-ce que l’index (fenêtre) thérapeutique ?

A

Entre CTM et CME

33
Q

Qu’est-ce que la biotransformation des médicaments ?

A
  • Principal mécanisme pour rendre méd + hydrosoluble pour favoriser élimination par urines/fèces et empêcher accumulation
  • En modifiant structure –> modifier activité pharmacologique (réduite, nulle, aug)
  • E surtout ds foie (principal organe détoxification)
  • Permet activation proméd
34
Q

Quelles sont les réactions de la phase I de la biotransformation des médicaments ?

A
  • Ajout groupe polaire mol lipophiles ou exposer groupe déjà présent avec réaction oxydation/réduction/hydrolyse (réactions cataboliques)
  • Production É
  • Vise rendre un peu plus hydrophiles
  • Rend souvent méd + réactif et parfois + toxique
  • Généralement ds foie
  • Méd polaires (hydrosolubles) passent pas vrm par ce processus (peuvent déjà être excrété ds urine)
  • Induction (régulation expression gène)/inhibition E surtout ds cette phase
35
Q

Comment se fait la biotransformation des médicaments ?

A
  1. Ajout groupe réactif (comme hydroxyle) = fonctionnalisation (phase I)
  2. Groupe réactif sert point attaque pr conjugaison (phase II)
36
Q

Qu’est-ce que le cytochrome P450?

A
  • Principale E hépatique (phase I)
  • Oxydation méd par monooxygénase du système P450 –> requiert méd + P450 + O2 + NADPH + NADPH-P450 réductase
  • Cycle complxe mais produit réaction simple = addition O2 méd pr former produit hydroxylé (DOH) + H20
37
Q

Quelles sont les réactions de la phase II de la biotransformation des médicaments ?

A
  • Surtout ds foie
  • Utilisation ATP
  • Pas limité à méd
  • Ajout mol endogène fortement polaire pr former complexe avec liaisons covalentes + facilement éliminable ds eau
  • Conjugaison possible si bonne prise (phase I)
  • Réactions faites par intermédiaires cofacteurs greffant mol polaires sur groupements ajoutés/dévoilés (phase I)
  • Parfois directement phase II sans passer phase I et des fois phase II précède phase I
  • Principales réactions anaboliques
38
Q

Quels sont les facteurs pouvant influencer la biotransformation ?

A
  • Activité système E (clairance intrinsèque)
    Liaison méd-protéines plasmatiques (facteur limitant si affinité prots + grande que pour E métaboliques)
  • Débit hépatique transportant méd au foie (limitant si - rapide que clairance)
39
Q

Qu’est-ce que la clairance ?

A
  • Capacité élimination méd sang par reins
  • Clairance varie selon méd (+/- rapide)
  • Calculé à partir conc plasma (Cp), conc urinaire (Cu) et qté urine (Vu)
    CLren = (Cu x Vu)/Cp
40
Q

Qu’est-ce que la clairance intrinsèque ?

A

Capacité max à épurer substrat sang en absence facteurs limitants

41
Q

Qu’est-ce que la clairance rénale (urinaire) ?

A

Éliminée par reins

42
Q

Qu’est-ce que la clairance métabolique ?

A

Éliminée par biotransformation ou métabolisme

43
Q

Qu’est-ce que la demi-vie ?

A
  • Temps nécessaire pr que conc méd ds sang dim de 50%
  • Reflète vitesse élimination méd et volume distribution
    • demi-vie longue –> + longtemps méd reste ds corps
  • Atteint équilibre après un peu plus que 5 demi-vie
44
Q

Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre 1 ?

A
  • Vitesse processus surtout excrétion change proportionnellement à dose ingérée ou conc méd plasma
  • Avantage –> réponse pharmaco proportionnelle à dose (facilite ajustement)
    • méd ds plasma –> + méd éliminé rapidement (courbe exponentielle ds graphique conc méd plasma en fct temps)
45
Q

Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre 0 ?

A
  • Vitesse processus surtout excrétion ne change pas proportionnellement à dose ingérée ou conc méd plasma
  • Saturation E métabolique foie (élimination pas proportionnelle)
  • Considérée ordre 0 si processus élimination saturé à CME (droite)
  • Bcp + difficile à ajuster
  • Pas demi-vie
46
Q

Quelle est le mécanisme d’élimination par la bile ?

A
  • Pls méd hydrophyles conjugués sont conc ds bile et délivrés ds intestin (glycoprotéines P) –> hydrolyse glycoronide –> regénération méd actif
  • circulation entérohépatique ~ 20% méd ce qui prolonge action méd
47
Q

Quelles sont les étapes de l’élimination rénale ?

A

+++ importante

  1. Filtration glomérulaire (passif)
  2. Sécrétion tubulaire (actif)
  3. Réabsorption (passif)
48
Q

Qu’est-ce que la filtration glomérulaire ?

A
  • Capillaires glomérulaires permettent mol avec petit poids + eau passer ds filtre glomérulaire
  • Presque tous méd peuvent passer mais lié albumine (qui ne passe pas) –> méd libre passe uniquement
49
Q

Qu’est-ce que la sécrétion tubulaire ?

A
  • 80% méd passent pas par filtration glomérulaire
  • Passent par capillaires péritubulaires tube proximal
  • Mécanisme + efficace élimination
  • Plus aucun méd libre (filtration) –> dissociation protéines plasmatiques
  • Peut atteindre clairance max mm si méd lié
50
Q

Comment les médicaments entrent-ils dans le tube proximal ?

A
  • Méd transféré lumière tubule par 2 systèmes transports indépendants (anions/cations)
  • Interaction méd quand utilisation mm transporteur
  • Efficacité dépent activité transporteur, liaison méd-prots plasma et débit sanguin
51
Q

Qu’est-ce que la réabsoprtion ?

A
  • Eau + mol liposoluble réabsorbés (peu excrétés) car tubule perméable
  • Méd hydrosolubles + en + conc
  • Certains méd pas inactivés par métabolisme –> excrétion seul facteur déterminant durée action
  • ° ionisation (base/acide faible) dépendant pH et influence excrétion
  • Méd basique + rapidement excrété ds urine acide et vice versa
52
Q

Quels sont les facteurs pouvant influencer l’excrétion ?

A
  • Altération liaison protéines et filtration anse
  • Inhibition sécrétion tubulaires par autres méd
  • Activité transporteurs lors sécrétion
  • Liaison méd-prots (dim filtration)
  • Altération débit sanguin (+ débit élevée –> + filtration importante)
  • Altération pH urine (retarde excrétion méd acide et accélère basique)
53
Q

Qu’est-ce que le coumadin ?

A
  • Anti-inflammatoire non-stéroïdien acide
  • Anticoagulant oral (+ important)
  • Rapidement et complètement absorbé
  • Se lie à albumine
  • Inhibiteur compétitif (antagonisme physiologique) vit K à cause structure similaire pour E réductase qui active vit K
  • Trop peu = pas bon contrôle coagulation mais trop = hémorragies
54
Q

Qu’est-ce que l’INR ?

A

Temps de coagulation par mesure prothrombine N : 2-4

55
Q

Comment agit le cipro ?

A

Inhibiteur P450 (-biotransformation et donc + effet coumadin)

56
Q

Comment agit la rifampicine ?

A

Induit P450 (production + E = + biotransformation et donc - effet coumadin)

57
Q

Comment agit l’héparine ?

A

Inhibiteur de thrombine

58
Q

Quel est le mécanisme de coagulation ?

A
  1. 2 voies possibles –> intrinsèque ou extrinsèque (cascade de réaction)
  2. Activation facteurs coagulation par protéolyse
  3. Peu importe voie empruntée –> active facteur X
  4. Prothrombine convertie par facteur X en thrombine
  5. Conversion par thrombine de fibrinogène soluble à fibrine insoluble
  6. Accumulation fibrine qui emprisonne plaquettes
  7. Formation clou plaquettaire
59
Q

Quels sont les caractéristiques des deux voies de la coagulation ?

A

Intrinsèque : + longue, à cause surface endommagée, composés nécessaires déjà ds sang
Extrinsèque : - longue, à cause trauma

Biomed I (8 decks)

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