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A23_BCM6171_SystemeDigestif > Pharmacocinétique > Flashcards

Pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Quel est le but de la pharmacocinétique et qu’est-ce suit lors de suivi pharmacocinétique?

A

Prévenir, guérir ou contrôler une maladie ou symptôme, administrer niveaux adéquats/efficaces de médicaments

La pharmacocinétique s’intéresse à regarder la concentration sanguine d’un analyte dans le temps

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2
Q

Est-ce nécessaire d’avoir une corrélation entre l’action du médicament (ou réponse clinique ou toxicité) et sa concentration sanguine pour faire un suivi pharmacocinétique?

A

Oui, c’est important de connaître la relation entre l’efficacité thérapeutique et le taux sanguin

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3
Q

Qu’est-ce qu’on suit lors de suivi pharmacodynamique?

A

activité du médicament

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4
Q

Qu’est-ce que l’indice thérapeutique? Est-ce préférable qu’il soit bas ou haut?

A

intervalle entre l’effet toxique et l’effet thérapeutique
IT = TD50 (dose toxique) – ED50 (dose effet)

Il est préférable que le seuil soit élevé pour éviter la toxicité. S’il est trop bas, un suivi pharmacocinétique est très pertinent

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5
Q

Quels sont les 4 processus qui affecte la pharmacocinétique?

A

Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination

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6
Q

Qu’est-ce que l’absorption

A

Transport du médicament de la voie d’administration vers la circulation sanguine

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7
Q

Qu’est-ce qui peut influencer notre décision dans le choix d’une voie d’administration?

A

-objectif recherché (rapidité d’action, durée de la thérapie, administration localisée)
-propriétés physico-chimiques du médicament (hydrophobicité, ionisation, stabilité)

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8
Q

Quelles sont les 3 grandes catégories de voies d’administration?

A

-Entérale (orale, sublingual, rectale)
-Parentérale (intravasculaire, intramusculaire et sous-cutanée)
-Autres (inhalation, intranasale, intrathécale, topique et transdermique)

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9
Q

Quels facteurs influencent l’absorption?

A

-voie d’administration
-pH (doit être sous formes non-ionisées pour diffusion passive)
-débit sanguin au site (+ élevé = + absorption, état de choc = réduit débit)
-surface de contact (+ élevé = mieux, diminution par résection intestinale)
-temps de contact (transit intestinal accéléré (ex: diarrhée) vs vidange gastrique ralentie (ex: par nourriture ou par exercice/stress important)

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10
Q

Nomme deux caractéristiques qui justifie que l’absorption de médicaments est plus importante dans l’intestin que dans l’estomac?

A

-surface de contact (microvillosité = bcp plus grand)
-débit sanguin plus fort dans l’intestin

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11
Q

Qu’est-ce qui rend la voie d’administration orale très variable?

A

-effet de premier passage
-nourriture

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12
Q

Qu’est-ce que l’effet de premier passage?

A

-Métabolisation possible du médicaments dans l’intestin ou le foie avant que la molécule se rendre une première fois dans la circulation sanguine

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13
Q

Comment la nourriture peut affecter la voie d’administration orale?

A

-retarde la vidange gastrique (diminution de l’absorption de molécules sensibles à acide)
-inhibition récepteur (ex: inhibiteur de pompe à H+)
-ionisation de la molécule
-interférence avec l’absorption de certains aliments (ex: Ca et Fe)

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14
Q

Où se fait l’absorption sublinguale et quel est l’avantage par rapport à orale?

A

-dissolution sous la langue
-rapide
-pas d’effet de premier passage (médicament pas exposé à l’acide, ni aux enzymes de l’estomac et du foie)

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15
Q

Qu’est-ce qui distingue l’absorption rectale et comment ça affecte l’effet de premier passage?

A

La 1/2 de la circulation qui draine la région rectale ne passe pas par la veine porte, donc diminue l’effet de premier passage (pas de contact avec estomac, ni intestin)

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16
Q

Où se fait l’administration intravasculaire et quel sont les avantages et les inconvénients?

A

-directement dans le compartiment sanguin (absorption complète)
-effet TRÈS rapide, immédiat
-permet contrôle de la concentration circulante du médicament
-effets indésirables/complications (infection, hémolyse, erreur de dose = grave)

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17
Q

Quelles sont les deux formes de préparations pour l’administration intramusculaire?

A

-solution aqueuse (effet rapide)
-préparation à libération prolongée (dans véhicule hydrophobe, ex: éthylène glycol ou huile) : précipitation du médicament quand il sort du muscle et diffusion lente

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18
Q

Ou se fait l’administration sous-cutanée et comment on contrôle son absorption?

A

-dans le liquide extracellulaire (rapide mais + lent que I.V.)
-injectée sous forme de solution aqueuse mais peut être combiné avec autres substances (ex: épinéphrine pour effet vasoconstricteur local ou formation de cristaux qui doivent se dissoudre (ex: insuline lente et protamine))

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19
Q

Pourquoi il existe différents types d’insuline (action rapide vs lente) et pourquoi on les combine?

A

-rapide (bolus): mime les pics suivant l’ingestion de nourriture
-lente: mime l’insuline de base, toujours présente (ex: NPH, Glargine, Detemir)

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20
Q

Quand est-ce pertinent d’utiliser l’administration par inhalation et est-ce qu’il y a un effet de premier passage?

A

-pour une action rapide sur les poumons, effet locale
-pas d’effet de premier passage

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21
Q

Quand est-ce pertinent d’utiliser l’administration intranasale et est-ce qu’il y a un effet de premier passage?

A

-action rapide dans le nez
-pas d’effet de premier passage

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22
Q

Ou se fait l’administration intrathécale et quels sont ses avantages?

A

-dans le liquide céphalo-rachidien (sous forme de solution aqueuse, ex: chimio)
-action rapide et locale
-pas d’effet de premier passage

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23
Q

Quelle est la différence entre l’administration topique et transdermique?

A

-les 2 c’est appliqué un médicament sur la peau
-topique: action locale (ex: crème d’hydrocortisone)
-transdermique: action systémique (ex: timbre de nicotine pour tabagisme, de fentanyl pour douleur chronique, de nitroglycérine pour angine)

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24
Q

Nomme moi trois mécanismes d’entrée par les cellules intestinales.

A

-Diffusion passive (liposoluble selon gradient de concentration)
-Transport facilité (hydrosoluble, canal ou pore, selon gradient)
-Transport actif (médicament similaire à molécule endogène ou nutriments)

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25
Q

Quelles voie d’administration est beaucoup utilisé pour les préparations à effet prolongée et dans quelles situations c’est utile?

A

-Intramusculaire (médicament sort du muscle, précipite et se dissout lentement)
-pour les patients pas fiables (ex: injection aux 4 semaines pour troubles psychiatriques)

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26
Q

Pour quel type de traitement utilise-t-on la voie d’administration intrathécale?

A

Pour chimiothérapie (ex: méningite leucémique)

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27
Q

Comment le pH peut influencer l’absorption des médicaments?

A

Acide/base 101: HA ↔ H+ + A- et BH+ ↔ B + H+
La plupart des médicaments = acides faibles (HA) ou des bases faibles (BH+).
Membranes = imperméables aux molécules ionisées.
Donc HA = absorbé et B = absorbé.
À pH très faible on a HA, plus augmente le pH plus on dissocie pour obtenir A- et H+
À faible pH on a BH+, plus augmente le pH plus plus on obtient B et H+

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28
Q

Nommer deux p-glycoprotéine et leur mode d’action? Quel est son rôle potentiel dans le cancer?

A

-MDR1 et 3 (Multidrug resistance transporter)
-Rétro-transporte médicaments hors de la cellule
-Mécanisme de résistance de la chimiothérapie.

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29
Q

L’absorption de quel immunosuppresseur affecté par MDR1 et qu’est-ce qui peut faire varier son effet?

A

-cyclosporine
-Variabilité : interaction médicamenteuse et expression variable entre les individus
Exemple: inhibiteur de MDR1 + médicament cible de MDR1 = concentration sanguine plus élevée!

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30
Q

EXAM. Qu’est-ce que la biodisponibilité? Indiquez comment on la calcule.

A

-Pourcentage du médicament donné retrouvé dans la circulation sanguine
-injecter médicament (bolus) dans sang et mesurer [ ] plasmatique jusqu’à 0, injecter même quantité par voie orale et mesurer pareil
-Biodispo = (AUC oral/ AUC injecté intraveineux) X 100

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31
Q

Indiquez les 4 facteurs qui font varier la biodisponibilité.

A

-voie d’administration (effet premier passage, ex: nitroglycérine et lidocaïne très affectés)
-solubilité du médicament (trop hydrophiles = traverse pas les membranes lipidiques, trop hydrophobes = insolubles dans les fluides corporels)
-stabilité chimique (instable dans l’acide, ex: pénicilline)
-formulation pharmaceutique

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32
Q

Au Canada, un médicament est bioéquivalent dans qu’elle situation? Quel est l’écart accepté? Dans quelle situation les critères sont plus strictes?

A

-Un médicament générique doit avoir la même surface sur la courbe et la même concentration maximale que le médicament d’origine.
-Écart accepté = 20% (calcul : limite intérieur = 8/10 = 80% et limite supérieur = 10/8 = 125%)
- Médicament à dose critique (très toxique ou indice thérapeutique faible) : écart de AUC = diminué

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33
Q

Quelle est la différence entre la bioéquivalence et l’équivalence thérapeutique?

A

-Bioéquivalence = même pharmacocinétique
-Équivalence thérapeutique = comparables pour efficacité et toxicité
Note: l’original et le générique ont souvent aussi une absorption similaire car ils ont une bioéquivalence. Mais, ils n’ont peut-être pas d’équivalence thérapeutique (pas tous les cas testés).

34
Q

Qu’est-ce que la distribution et qu’est-ce qui peut l’affecter?

A

Processus selon lequel le médicament passe du compartiment sanguin vers tissus périphériques ou liquide interstitiel

Peut être affecté par :
-débit sanguin
-perméabilité des capillaires (jonctions serrées et hydrophobicité)
-hydrophobicité du médicament
-liaison du médicament avec protéines plasmatiques (majoritairement albumine, ralenti la distribution)

35
Q

Qu’est-ce que le volume de distribution et quelle est son utilité?

A

-Volume hypothétique dans lequel le médicament se distribue.
-Utile pour décider de la dose à administrer (ex: Vd faible, calculer dose selon le poids maigre pour éviter surdose)

36
Q

Comment on détermine le volume de distribution et comment on le calcule?

A

1-injecter dose de médicament dans le compartiment sanguin (assumer que l’élimination débute instantanément)
2-mesurer la concentration sanguine dans le temps
3-extrapoler la concentration initiale (en assumant que la distribution est uniforme)

Vd = dose administrée / concentration sanguine initiale

37
Q

Comment on interprète le volume de distribution?

A

Vd élevé = médicament mieux distribué vers les tissus.
ex: Vd=5L médicament reste dans le compartiment sanguin vs Vd=100L médicament séquestré dans tissus adipeux

38
Q

Comment utiliser le volume de distribution pour calculer l’augmentation de la dose à donner pour atteindre concentration voulue?

A

Augmentation = Vd * (C2-C1)

39
Q

Comment le volume de distribution influence la demi-vie d’un médicament?

A

-L’élimination des médicaments dépend de la quantité délivrée au foie (métabolisme hépatique) ou aux reins.
-La quantité de médicament délivrée par unité de temps dépend du débit sanguin et de la fraction du médicament dans le sang.
-Si Vd est grand, la majorité du médicament est hors du compartiment vasculaire.

40
Q

Nomme 3 organes avec un débit sanguin fort et 3 avec une débit plus faible.

A

-Fort: cerveau, foie, reins
-Faible : muscles squelettiques et tissus adipeux

41
Q

Nomme deux facteurs qui influencent la perméabilité des capillaires, et par le fait même, la distribution.

A

-structure des capillaires (ex: jonctions serrées de la barrière hémato-encéphalique)
-les propriétés physicochimiques du médicament (ex: hydrophobicité)

42
Q

Discute de la liaison d’un médicament aux protéines et son impacte sur la distribution.

A

-médicaments peuvent lier protéines du sang (ex: albumine)
-fraction libre du médicament = celle qui diffuse (traverser les capillaires) = celle qui produit effet pharmacologique
-liaison aux protéine = ralenti la distribution

43
Q

Dans quel contexte la liaison d’un médicament peut devenir dangereuse pour la vie?

A

-la fraction liée du médicament peut servir de «réservoir»
-la liaison des médicaments à l’albumine est réversible et dépend de la capacité de liaison (faible/forte, 1 site/plusieurs site de liaison) et de l’affinité (faible/forte)
-donner un médicament B qui déplace la réserve du médicament A lié à l’albumine peut entraîner des effets toxiques
-c’est possible de voir effets toxiques apparents même si concentration sanguine de deux médicaments est semblable

44
Q

L’impact de l’interaction entre deux médicaments liés au protéines peut déprendre de (nomme 2 facteurs):

A

-Vd (faible Vd = impacte plus important)
-index thérapeutique (faible index = impact plus important)

45
Q

Quel est le but du métabolisme?

A

-But : rendre les médicaments plus hydrophiles pour les excréter car les médicaments hydrophobes sont réabsorbés par tubules distales (diffusion).
**Parfois: métabolisme sert à activer médicament (pour pro-drogue, ex: leflunomide en tériflunomide et codéine en morphine)

46
Q

Nomme deux facteurs qui peuvent faire varier le métabolisme.

A

-Les interactions médicamenteuses (compétition pour les enzymes par les médicaments)
-La génétique (variants génétiques des enzymes métabolique, ex: cytochrome lent ou rapide “metaboliser”)

47
Q

Qu’est-ce que le métabolisme de phase 1?

A

-CONVERTIR
-ajout groupement polaires (-OH ou -NH2, oxydation et amination)
-Peu avoir différents effets variables sur le médicament (activation, aucun effet, diminution)
-Enzyme: majoritairement cytochrome P450 (oxydation), aussi CYP2C9 et CYP2D6
-Autres enzymes: Amine oxydase (catécholamines) et déshydrogénase (éthanol)

48
Q

Quelles sont les variations importantes de l’activité des CYP?

A

-Polymorphisme génétique
-Inhibition
-Compétition
-Induction (certains médicaments font en sorte que cytochrome s’exprime davantage, hausse ou baisse d’interaction médicamenteuse)

49
Q

Qu’est-ce que le métabolisme de phase 2?

A

-si médicament pas assez hydrophile après phase I, phase II
-CONJUGAISON (glucuronide (principal), sulfate, glycine et acétate)
-rendre molécule assez hydrophile pour ne pas être réabsorbé

50
Q

Est-ce que les nouveaux nés ont des différences dans leur niveau de métabolisme?

A

Oui, les nouveau-nés ont moins d’enzymes de conjugaison (métabolisme phase 2), donc métabolisme ralenti

51
Q

Est-ce qu’un médicament doit absolument passé par le métabolisme de phase 1 pour être métabolisé en phase 2?

A

Non
*la conjugaison peut être fait avant phase I (ex: isoniazide (anti-tuberculeux) est acétylé (phase II) avant d’être hydrolysé (phase I) en acide isonicotinique)
**phase II sans phase I pour médicaments assez polaires = possible

52
Q

Quelle est la différence entre un médicament d’ordre 1 et d’ordre 0?

A

-Vitesse d’ordre 1 : concentration médicament &laquo_space;Km enzyme, donc métabolisme proportionnel à la concentration du médicament, plus il y a du médicament plus ça roule (explique la demi-vie constante)
-Vitesse d’ordre 0 : concentration médicament > Km enzyme, donc indépendant de la concentration du médicament, dépendant du Vmax. On retrouve ici de la saturation.

53
Q

Comment la vitesse du métabolisme d’ordre 1 et d’ordre 0 s’explique par l’équation de Michaelis-Menten?

A

Équation de Michaelis-Menten : Vitesse métabolisme = (Vmax * [Rx] ) / ( Km + [Rx] )
-Si [Rx] &laquo_space;Km alors Vitesse métabolisme ≈ (Vmax * [Rx]) / Km (ordre 1)
-Si [Rx]&raquo_space; Km alors Vitesse métabolisme ≈ (Vmax * [Rx]) / [Rx] = Vmax
(ordre 0)

54
Q

Par quelles voies peut se faire l’élimination d’un médicament?

A

-Reins: dans l’urine (voie majeure)
-Foie: dans la bile
-Autres (intestin, poumons, lait maternel, dialyse)

55
Q

Nomme moi 3 mécanismes qui régulent l’élimination rénale?

A

-Filtration glomérulaire (médicaments libres entre dans capsule de Bowman)
-La sécrétion tubulaire (actif, dans le tube proximal)
-Réabsorption tubulaire distale (passif, dans tube distal, pour médicament solubles dans les lipides et non-ionisés)

56
Q

Est-ce que la filtration glomérulaire varie en fonction du pH et de l’hydrophobicité du médicament?

A

Non, la fraction libre du médicament est filtrée seulement en fonction du débit de filtration glomérulaire de l’individu (normal > 120mL/min), comme un tamis

57
Q

Comment se fait la sécrétion tubulaire?

A

-via des transporteurs non-spécifiques présents dans les tubules proximaux (de vaisseaux sanguins vers intérieur de canal proximal)
-c’est un transport actif (requiert énergie)
-ex: Transporteur pour anions (acides faibles déprotonés, A) ou Transporteur pour cations (bases faibles protonées, B-)
-compétition possible entre médicaments pour les transporteurs

58
Q

Quel est le rôle de la réabsorption tubulaire et il dépend de quoi?

A

-But : concentration progressive de la molécule dans l’urine (dans les néphrons), concentration dans les tubules > concentration compartiment vasculaire
-Réabsorption dépend du pH et donc ionisation de la molécule (non-ionisé peuvent être réabsorbé dans le sang)
*possible d’alcaliniser pH des urines avec bicarbonate pour éviter réabsorption et favoriser clairance du médicament

59
Q

Qu’est-ce que le profil de pharmacocinétique d’un médicament et qu’est-ce que l’état d’équilibre?

A

-profil de pharmacocinétique: c’est la résultante des processus d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’élimination.
-état d’équilibre: vitesse d’entrée du médicament = vitesse d’élimination (garde niveau sanguin à peu près constant)

60
Q

EXAM. Dans un graphique de la concentration en fonction du temps, où est l’état d’équilibre d’une infusion IV? Habituellement, ça prend combien de demi-vies pour se rendre à l’état d’équilibre et pour éliminer le médicament?

A

-plateau= état d’équilibre (vitesse d’infusion = vitesse d’élimination)
-4 à 7 demi-vie du médicament
-habituellement, l’élimination du médicament (après infusion) suit la même cinétique (4-7 demi-vie pour l’éliminer complètement, reflète ordre 1)

61
Q

Vrai ou Faux: C’est pertinent de faire des dosages sanguins à tous les jours d’un médicament qui a une demi-vie de 48h.

A

Faux. Il faut attendre que l’influence du changement ait fait effet, se soit refléter à l’état d’équilibre.

62
Q

Est-ce qu’augmenter le débit d’infusion va augmenter le temps pour atteindre l’équilibre? Comment peut-on atteindre une concentration cible plus rapidement?

A

-Non, cela augmente seulement la concentration à l’équilibre et non le temps (ex: débit 2x plus rapide = 2x plus concentré atteint au même temps)
-1) bolus (dose de charge) et 2) infusion (dose de maintien)

63
Q

Est-ce que la courbe de l’atteinte de l’état d’équilibre en intraveineux et oral est similaire (sur un graph de la concentration en fonction du temps)?

A

Non, en oral, il y a des fluctuations sanguines dans le temps qui augmentent de façon progressive si pris à intervalles réguliers et qui sont influencées par la vitesse d’absorption et la vitesse d’élimination
EXAM. La fréquence à laquelle on donne un médicament varie selon la demi-vie pour maintenir concentration à l’équilibre assez stable.

64
Q

Quel est le but d’un suivi thérapeutique de médicaments (STP), ou en anglais le «Therapeutic drug monitoring» (TDM)? Comment peut-on mesurer le TDM?

A

But:
-optimiser le traitement
-éviter toxicité
-s’assurer que le patient prenne le traitement

Mesure:
-méthodes automatisées (immunologiques)
-manuelles (ex: chromatographie)

65
Q

Dans quelles situations devrait-on utiliser un suivi thérapeutique pharmacologique ?

A

-l’index thérapeutique est petit
-la pharmacocinétique du médicament est variable et difficile à prédire à partir de données populationnelles
-le métabolisme est non linéaire
-le médicament est fortement lié aux protéines
-interactions médicamentes prévisibles (ex: polythérapie, métabolisme hépatique important, inducteurs/inhibiteurs de cytochromes)
-Présence de conditions particulières (pathologie/insuffisance rénale ou hépatique, conditions physiologiques/grossesse, polymorphismes génétiques connus)

66
Q

Quel facteur d’un médicament doit être présent pour pouvoir faire un suivi thérapeutique pharmacologique (TDM)?

A

-relation entre taux sanguine et degré d’exposition du médicament
-relation entre concentration sanguine = effet bénéfique ou toxique (connaitre aussi intervalle thérapeutique et seuil toxique)

67
Q

Quels sont les avantages de la mise en place d’un protocole de TDM?

A

-Meilleure efficacité démontrée
-Moins de toxicité documentée (effets toxiques graves)

68
Q

Vrai ou Faux: Les facteurs analytiques sont la responsabilité du biochimiste clinique alors que les facteurs pré-analytiques sont la responsabilité du biochimiste clinique, des préleveurs, et des MD.

A

Vrai

69
Q

Quel est le rôle du tacrolimus et dans quel situation est-il utilisé?

A

-immunosuppresseur (empêche sécrétion IL-2 par cellules T actives)
-utilisé lors des greffes d’organes solides (rein, foie, cœur, poumon)

70
Q

Quels sont les risques de sous-dosage et du surdosage du Tacrolimus?

A

Sous-dosage: risque de rejet aigu ou chronique
Surdosage:
-Néphrotoxicité: insuffisance rénale aiguë
-Neurotoxicité: convulsions, psychose, coma

71
Q

Comment peut-on diminuer la dose de Tacrolimus ?

A

Le Tacrolimus peut être combiné avec d’autres médicaments qui empêche l’IL-2 d’avoir effet sur les cellules cibles (ex: Prednisone, Sirolimus et MMF). Ainsi, on empêche la sécrétion d’IL-2 + la réponse à l’IL-2.

72
Q

Comment le tacrolimus est éliminé?

A

Principalement par le métabolisme hépatique (>99%) et les métabolites ne sont pas actifs. Principalement la bile.

73
Q

Discute de la variation associées au Tacrolimus.

A

-Très variable entre les patients et même chez le même patient en fonction de la journée (faible solubilité = absorption lente et imprévisible, biodisponibilité variable de 4-89%).
-Les résultats sont aussi variable selon la méthode:
LC-MS/MS = méthode de choix
[LC-MS/MS] < [immunoessai] puisque les métabolites peuvent augmenter la valeur obtenue par immunoessai

74
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses du Tacrolimus?

A

Interaction avec d’autres molécules néphrotoxiques:
-Aminoglycosides (amikacine, gentamicine, streptomycine, tobramycine, etc.)
-Vancomycine
-Septra® (triméthoprim-sulfaméthoxazole)
-AINS
Inhibition du CYP3A4:
-Bloqueurs de canaux calciques
-Antifongiques (voriconazole et autres azoles)
Induction du CYP3A4:
-Anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital)
-Antibiotiques (rifampin)

75
Q

Comment on analyse le Tacrolimus?

A

En pré-dose, dans le sang total (EDTA) puisque lié aux globules rouges et protéines sanguines (72% à 99%, partition variable entre plasma et érythrocytes)
-bonne corrélation entre la concentration sanguine en pré-dose et la surface sous la courbe à l’état d’équilibre

76
Q

EXAM. Donner les conditions pré-analytiques, l’utilité clinique et les méthodes de dosage du Tacrolimus.

A

-utilité clinique: s’assurer thérapie adéquate, compliance, éviter toxicité
-pré-analytique : pré-dose, tube sang total
-méthodes: LC-MS/MS (mieux) et immunoessai

77
Q

Quel est le rôle de la Phénytoïne (diphénylhydantoïne), dans quel situation est-elle utilisée, et dans quelle matrice s’analyse-t-il?

A

-Antiépileptiques qui agit contre les crises tonico-cloniques (crise d’une minute avec contraction raide soudain des muscles avec des spasmes et mouvements saccadés) et crises complexes partielles (une région du cerveau touchée, perte de conscience, mouvements saccadés d’un membre, vomissement, mouvements involontaires, etc..) et contrôle des crises pendant et après neurochirurgies.

78
Q

Quelle est la concentration cible de la Phénytoïne ainsi que les effet du sous-dosage et du surdosage?

A

Cible: 10 à 20 ug/mL (niveau total) car métabolisme saturant
Sous-dosage: risque accru de convulsions
Surdosage:
-toxicité légère à importante (dose dépendant)
-Étourdissements, fatigue (>15 ug/mL)
-Nystagmus (>20 ug/mL) (yeux se promène partout)
-Ataxie, problème d’élocution, manque de coordination (>30 ug/mL)
-Confusion sévère, léthargie, coma (>40 ug/mL)
-Convulsions (>50 ug/mL)

79
Q

Comment la Phénytoïne est métabolisée?

A

-Très liée au protéines (environ 90%)
-Métabolisme saturable : variable, Vmax varie 10x entre individus, Km de 1 à 15 ug/mL, dépasser 15 peut mener à augmentation rapide de niveaux sanguins
-Élimination hépatique (>95%): CYP2C9 (majeur) et CYP2C19

80
Q

Quelle sont les interaction médicamenteuses du Phénytoïne?

A

Inhibition du CYP2C9 et CYP2C19:
-Acide valproïque
-Amiodarone
-Oméprazole
Déplacement de la liaison protéique:
-Acide valproïque
-Aspirine à forte dose (> 2 g/jour)
-Certains AINS
-Warfarine
Induction: La phénytoïne est un fort inducteur des cytochromes hépatiques. Ceci peut affecter la cinétique de plusieurs autres médicaments.

81
Q

Comment on analyse la Phénytoïne?

A

-analyse sérum ou plasma (tube sans gel)
-prélèvement: 4 heures après prise orale (au peak) si symptômes de toxicité et prélèvement en pré-dose si pour vérification de l’efficacité
-dosage total par méthode immunologique
-Niveaux libres intéressants si symptômes en présence de niveaux totaux normaux (hypoalbuminémie, insuffisance rénale ou hyperbilirubinémie)

82
Q

Résume moi les aspects pharmacocinétiques de la Phénytoïne.

A

Très lié aux protéines, métabolisme saturable et métabolisé dans le foie par majoritairement CYP2C9.

Interactions médicamenteuses avec liaison protéines ou effet sur CYP2C9

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