Hépatologie cours 1 Flashcards
Quels sont les composants du foie?
-Conduit biliaire
-veine porte hépatique
-artère hépatique
-capillaires sanguins
-hépatocytes
-veines interlobaires
-veine centrolobaire
Différences entre circulation nourricière et fonctionne?
Circulation nourricière :
-sang provenant de la circulation (tronc cœliaque) pour remplir le foie d’oxygène
Circulation fonctionnelle : 80% du sang provient du tube digestif grâce à la veine porte
Types de cellules dans le foie?
-Hépatocytes
-cellules des canaux biliaires
-cellules endothéliales
-cellules de Kupfler (macrophages pour phagocytose)
-Cellules de ito (stellate cell ou PSC, principalement métabolisme vitamines A et lipides)
Quel est le rôle du métabolisme des glucides dans le foie?
Maintien de la glycémie normale
Décrire les éléments du métabolisme des glucides dans le foie
Stockage du glucose :
-Stockage en glycogène lors taux élevé de glycémie.
-Contrôlé par insuline sécrété par pancréas.
-Diminue glycémie
Glycogénolyse :
-Glycogène en glucose lorsque taux de glucose sanguin bas.
-Contrôlé par glucagon sécrété par pancréas.
-Augmente glycémie
Néoglucogénèse :
-acides aminés ou acide lactique en en glucose lorsque glycémie basse et peu de réserve en glycogène
Transformation des sucres :
-Glucose à partir d’autres sucres (galactose, fructose)
D’ou proviennent les lipides qui s’en vont vers le foie?
-Veine porte (acides gras à chaîne court/moyenne)
-Circulation artérielle (chylomicrons –circulation lymphatique-circulation sanguine)
Décrire et indiquer les rôles non spécifiques du métabolisme des lipides dans le foie
-Néoformation des acides gras : Formation à partir de glucose ou lipides
-Stockage des acides gras : Stockage sous forme de triglycérides suite à activation par insuline
-Lipolyse ou destruction des triglycérides : Hydrolyse en acides gras libres et glycérol activé par l’hormone de croissance, l’adrénaline et la thyroxine
-Destruction des acides gras : Obtient de l’énergie par dégradation. Source énergétique préférentielle
-Transformation des acides gras : Peuvent devenir des glucides (néoglucogénèse lipidique) ou acides aminés (néoprotéogénèse)
-Équilibre entre formation et destruction des acides gras : équilibre entre lipogenèse et lipolyse. Peut varier en fonction de l’apport en lipides
Nommez les 3 rôles spécifiques du métabolisme des lipides du foie
-Production de corps cétonique
-Métabolisme du cholestérol
-Métabolisme des lipoprotéines plasmatiques
Comment sont formés les corps cétoniques et que vont-ils faire?
-Absence de glucose aux tissus périphériques tels qu’en diabète (absence d’insuline et augmention glucagon), jeûne ou hypoglycémie.
-Apporte à la libération des acides gras par tissus adipeux (par hormones croissance et adrénaline) et captés par le foie pour dégradation en corps cétoniques (béta-hydroxybutyrate, acétone et acétoacétique acide)
-Sécrété dans la circulation et utilisé par tissus périphériques. Seulement le foie peut faire des corps cétoniques.
-Cause augmentation cétonémie avec acidose et cétonurie accrue
À quoi sert le cholestérol? Peut-il être dégradé? Comment est-il sécrété?
-Majoritairement fait par le foie.
- Sert à la synthèse des stéroïdes et acides biliaires. N
-Ne peut être dégradé et régule le taux de cholestérol sanguin
-Excrété dans la circulation sous forme estérifié en lipoprotéine
-Excrété dans la bile
Qu’est-ce que des lipoprotéines plasmatiques? Nommez les 4 types.
-Vésicule de lipides (triglycérides, Cholestérol ester et phospholipides) entourées de protéines (apolipoprotéines)
-4 types : CM, VLDL, LDL et HDL dont la composition en lipides et protéines varient
-Foie participe à la transformation des lipoprotéines et à leur métabolisme
D’ou proviennent les acides aminés dans le foie? Par quels mécanismes sont-ils stocké et libérés?
1) Acides aminés essentielles et non essentielles dirigés de l’intestin vers le foie par la veine porte.
2) biosynthèse des acides aminés non essentiels à partir de dérivés protidiques en transférant un groupement amine (NH2) d’un acide aminé sur un autre acide aminé par une réaction de transamination fait par une transamination ou par des dérivés non protidiques (glucides ou lipides) (néoprotéogenèse) qui nécessite aussi une transamination
3) Stockage et libération des acides aminés par un mécanisme non compris
Nomme moi les 3 éléments du métabolisme des protéines dans le foie?
-Destruction des acides aminés
-Transformation des acides aminés
-Synthèse des protéines
Comment sont détruits les acides aminés dans le foie? Qu’est-ce qu’ils vont former?
-désamination des acides aminés en excès pour la production d’énergies par la transformation en glucide et lipides = apporte à la formation d’un déchet non oxydable le NH2 qui est source endogène de NH3 (ammoniac) dans le sang. La source exogène provient des bactéries
-Détoxifé par la formation de l’urée puisque sinon développe l’ammoniémie qu’on peut retrouver dans des cirrhoses hépatiques
-Ou sinon éliminé par la formation de glutamine qui favorise excrétion urinaire d’ammoniac
Quels types de transformation les acides aminés peuveut-ils faire?
Après désamination, peuvent servir de point de départ pour la néoglucogenèse et la néolipogenèse
Nomme 2 groupes de protéines qui peuvent être synthétisés dans le foie
-protéines cellulaires hépatiques
-Protéines cellulaires plasmatiques (albumine)
-facteurs de coagulation
COmment les acides aminés du muscle peuvent devenir plus tard de l’urée ou du glucose dans le foie?
-Acides aminés devient NH2 ensuite alanine dans les muscles
-dirigé vers le foie pour devenir du NH2 ou pyruvate.
- Le pyruvate devient du glucose pendant que le NH2 devient de l’urée
Comment le foie peut jouer un rôle de détoxification?
Par phase 1 (oxydation, réduction, hydrolyse, etc.)
-Phase 2 du métabolisme (conjugaison tel que l’acide glucuronique, sulfatation, acetylation, méthylation, conjugaison d’acides aminés) pour élimination dans bile ou urine
-Permet l’inactivation de médicaments/drogues et hormones (stéroïdes, thyroïdiens, catécholamines, etc.)
Comment est excrété la bile du foie?
Déversement de déchets et métabolites des hépatocytes dans les canalicules biliaires suite à leur extraction par les capillaires sinusoïdes.
-Bile sécrété par cellules des lobes hépatiques, drainées par les canalicules vers les canaux biliaires permettant de former les voies biliaires extra hépatiques.
Explique moi le cycle entéro-hépatique en utilisant la billuribine?
bilirubine est pris dans le foie sous forme non conjuguée
-ensuite sécrété dans la bile sous forme conjuguée
-métabolisé par les intestins et sécrété dans les fèces
-Cependant une partie est réabsorbé à travers la paroi digestive et redirigé vers le foie (cycle entéro-hépatique)
Quel est le pourcentage de bile sécrété dans les fèces par jour?
5%
Principal rôle de la bile? Qu’est-ce qui stimule sa sécrétion?
-Utilisé pour émulsification et absorption des lipides
-Bile s’accumule dans la vésicule biliaire qui va être relâché de la bile grâce à la CCK en présence d’aliments
Mécanisme de formation des différents types d’acides biliaires
-Cholestérol grâce à la 7alpha-hydroxylase fait de l’acide cholique et chénodéoxycholique
-Ensuite devient par conjugaison avec de la glycine ou taurine de la glycocholique/taurocholique/glycochénodéoxycholique/taurochénodéoxycholique
-fini grâce à la pompe Na+/K+ par devenir du glycocholate/taurocholate/glycoCDcate/TauroCDcate
Quels types de vitamines sont accumulés dans le foie?
Vitamines liposolubles et hydrosolubles (principalement B12 et folate)
Décrire chacun des types de vitamines liposolubles
Vitamine A : 90% stocké dans le foie et intervient dans la vision et au niveau des épithéliums
Vitamine D : subit une première activation dans le foie et aide pour assimilation du calcium et fixation du calcium aux os
Vitamine E : au stocké dans le foie. Rôles anti-inflammatoires.
:vitamine K pour synthèse prothrombine et des différents facteurs de coagulation
Qu’elles sont les les rôles du foie au niveau des fonctions sanguines et respiratoires?
Métabolisme et stockage du fer :
-Cellules de Kupffer stock du fer et participe à l’hématopoïèse grâce à son partage du fer avec la moelle osseuse et rate
-fer stocké lié à la ferritine
-fer sécrété dans le sang lié à la transferrine
Équibilibre hydro-électrolytique :
-Rôle moins important que d’autres organes comme poumons, reins, surrénales,etc..
Fonction circulatoire :
-Réservoir sanguin qui peut accumuler ou se vider du sang selon les besoins.
-Foie et poumon peuvent accumuler 1/5 du volume sanguin
Qu’est-ce que permet les tests de fonction du foie?
-Détection et diagnostique étiologique (hépatocellulaire ou cholangiopathie),
-évaluation (sévère et bénin),
-stadification (aigue et chronique),
-suivi des maladies hépatobiliaires (billirubine ou albumine)
Nomme et décrit les 2 tests de bilan pour les fonctions du foie
Bilan de base :
-alanine aminotransférase (ALT),
-asparate aminotransférase (AST),
-phosphatase alcaline (PAL),
-bilirubine totale et bilirubine conjuguée
- albumine
-protéines totales
Bilan optionnel :
-Temps de prothrombine (PT)
-gamma glumatyl-transpeptidase (GT)
-lactate déshydrogénase (LD)
Nomme des situations dans lequel les tests de fonction du foie doivent être faites?
-symptôme d’une maladie hépatique ou biliaire (jaunisse, urine foncée, selle palles/noires/diarrhées, nausées, vomissements, perte d’appétit, abdomen douloureux et/ou gonflé, fatigue et/ou perte de vigueur et d’endurance)
-exposition à un virus hépatique
-histoire familiale de maladies hépatiques
-alcoolisme
-toxicité médicamenteuse.
Quelles sont les autres tests possibles de faire autres que ceux des 2 bilans du foie?
-Analyse spécifique pour hépatites virales
-formule sanguine complète (FSC)
-alpha-foetoprotéine (AFP)
-bilan martial
-bilirubine et urobilinogène urinaire
-GAM et autoanticorps
-électrophorèse des protéines sériques
-tests fonctionnels
-bilan de cuivre
-indice de fibrose
Nomme des analyses du foie qui ne sont pas faits dans le laboratoire?
-Échographie
-tomodensitométrie
-imagerie par résonance magnétique nucléaire
-gold standard : biopsie hépatique
Demi-vie d’AST et ALT ainsi que les endroits ou ils sont retrouvées?
AST :
-demi-vie de 16h
-Retrouvé dans de nombreux tissus
ALT :
-demi-vie de 48h
-Retrouvé dans foie, rein et globules rouges
Quel est l’utilité clinique de regarder l’ALT et l’AST?
Foie : AST= 2,5XALT
Hépatites aigues :
-Début = AST plus grand qu’ALT
-plus tard= ALT plus grand qu’AST
Alcoolisme :
-AST plus grand qu’ALT (ratio 2 :1)
Est-ce que l’ALT ou l’AST est meilleure pour détecter une hépatite?
ALT - plus spécifique
Quels sont les facteurs préanalytiques à prendre en considération pour l’ALT et l’AST?
-Nécessite le co-facteur B6 (P5P) = faux négatif par malnutrition
(donc certaines trousses supplémentes en B6 à cause de personnes avec malnutrition)
-Hémolyse faux positif puisque haut ratio GR :sérum
-AST est beaucoup plus présent dans les muscles que dans le sang
-Médicaments hépatotoxiques et cholestatiques (acétaminophène)
-Sérum
Quelles sont les techniques analytiques utilisées pour regarder ast et alt
ALT :
-Méthodes enzymatiques avec UV ou fluorescence en regardant la disparition de NADHà 340nm
-Alanine donne du Pyruvate grâce à ALT ensuite pyruvate + NADH donne du lactate + NAD+ grâce à lactate déshydrogénase
AST :
-Principalement méthodes enzymatiques avec UV dont en regarde disparition du NADH à 340nm
-Asparate donne de l’oxaloacetate grâce à AST et ensuite oxaloacetate + NADH donne du malate + NAD grâce à malate déshydrogénase