pharmaco3 Flashcards
que font les cholinomimétiques et quels en sont les types?
Les cholinomimétiques sont des médicaments capables de
reproduire en tout ou en partie les effets de l’acétylcholine (Ach), le
principal neurotransmetteur des neurones cholinergiques
-à action directe ou indirecte
quelles sont les particularités des cholinomimétiques à action directe?
– Effets médiés par la liaison de la molécule pharmacologique aux
récepteurs puis stimulation des récepteurs
– Amines quaternaires ou tertiaires
– Susceptibilité à l’hydrolyse par les cholinestérases variable
quelle structure de cholinomimétique passe la barrière hématoencéphalique?
amine tertiaire
quels sont les 2 sous types de cholinomimétiques?
nicotiniques et muscariniques
donner un prototype des CHAD muscariniques?
métacholine
quelle est la particularité des CHAID?
– Les effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation
directe du récepteur par la molécule pharmacologique
• Mécanismes d’action varient selon la classe de molécules
quel est le prototype des CHAID?
néostigmine
où se lie les CHAD nicotinique et quel est le réultat sur le récepteur?
Récepteur Ach nicotinique Récepteur canal ionique entrée de sodium et sortie de potassium Dépolarisation
où se situent les récepteurs nicotinques? (effet des CHAD NIC)
Gg autonomes (N1) Jct neuromusculaire (N2) SNC
si on stimule un ganglion autonome par un CHAD nicotinique, quels peuvent être les effets finaux?
– libération d’Ach par les neurones postganglionnaires PSYM;
– libération des catécholamines médullo-surrénaliennes;
– libération de NA par les neurones postganglionnaires SYM;
quel sont les 3 lieux d’actions possibles des CHAD nic?
• Stimulation des ganglions PSYM et SYM, incluant les médullo-surrénales;
• Stimulation des récepteurs post-synaptiques de la jct
neuromusculaire
• Stimulation SNC
l’effet d’un CHAD nic est il plus important sur le para ou le sympa?
sympa (en raison de la médullo surrénale et de la transmission sanguine)
qu’engendre une prise continue de CHAD nic? stimulation+++
– une désensibilisation de ces récepteurs,
– une inhibition de la transmission ganglionnaire,
– et une diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes.
quels sont les effets cliniuqes possibles de la nicotine?
• Vasoconstriction (SYM)
• Tachycardie (SYM) alternant avec bradycardie (PSYM)
• ↑motilité GI; nausée, vomissements, diarrhée, crampes abdominales
(PSYM)
• Contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter
vésical; urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
• Contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusculaire)
• Vigilance; tremblements, convulsions, coma (effets centraux)
• Dépendance - Stimule les neurones dopaminergiques centraux
v ou f la nicotine est non spécifique
vrai
quel usage clinique peut on faire de CHAD nic?
–>seulement faciliter le sevrage à la nicotine par timbre, gomme, etc
comment les récepteurs muscariniques exercent ils leur action?
couplés à des protéines G
quels sont les effets des CHAD muscariniques?
• Stimulation du parasympathique
• Légère inhibition des voies sympathiques et parasympathiques
intrinsèques (auto/hétéro cepteurs)
• Aucun effet sur la voie de la médullo –surrénale
–> et donc, exactement les memes effets que le PSYM (+sudation!!!)
où se situent les récepteurs muscarinqiues?
Post-synaptiques parasympathiques Post-synaptiques sympathiques (glandes sudoripores) Pré-synaptiques (inhibition) SNC Vaisseaux
la vasodilatation des vaisseaux sanguins entrainé par un CHAD muscarinique est elle relié au SNA?
non présence de récepteurs mais pas d’innervation PSYM en temps normal
quels sont les principaux effets des CHAD muscariniques?
- Myosis
- Augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires
- Augmentation du péristaltisme
- Bradycardie
- Bronchoconstriction et ↑ sécrétions trachéo-bronchiales
- Vasodilatation et diminution TA
- Effets centraux
quels sont les effets plus secondaires des CHAD muscariniques?
• Contraction du muscle lisse gastrointestinal (hmotilité)
• Relaxation des sphincters GI;
– nausée, vomissements, douleur abdominale, diarrhée
• Contraction du muscle detrusor de la vessie
• Relaxation du sphincter vésical
– urgence urinaire; incontinence urinaire
quels sont les différents usages cliniques des CHAD muscariniques?
- induction de myosis pour réduire la pression si glaucome (pilocarpine)
- dx de l’asthme (métacholine)
- augmenter sécrétion salivaires et lacrymales si xérostomie (sjogren, radiotx): pilocarpine
- corriger atonie vésicale (béthanéchol)
comment agissent les CHAID?
• Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (ACHE)
– enzyme qui dégrade et inactive l’Ach
quels sont les effets d’un ACHE?
Effets médiés par l’Ach qui s’accumule là où elle est libérée
- Potentialisation des effets de l’Ach endogène
où se retrouve habituellement l’Ach endogène?
• Ganglions systèmes nerveux autonome et médullo-surrénale
• Jonction neuromusculaire
• Neurones post-ganglionnaire parasympathique
• Autres neurones libérant de l’acétylcholine
– Neurones post-ganglionnaires sympathiques (glandes sudoripares)
– SNC
quels sont les effets corporels des CHAID?
• Myosis et accommodation pour vision proche (PSYM)
• h tonus du muscle lisse GI,h motilité GI et →↑ sécrétions GI (PSYM)
• Bronchoconstriction (PSYM)
• Contraction du muscle detrusor de la vessie et urgence ou incontinence
urinaire (PSYM)
• Bradycardie; i force de contraction du coeur; i débit cardiaque (PSYM)
• Aucun changement ou baisse légère de la pression artérielle (via
l’activation simultanée du PSYM cardiaque et du SYM vasculaire)
• h force de contraction des muscles squelettiques; peut être suivie, à
doses élevées, d’un bloc neuromusculaire et d’une paralysie musculaire
(via récepteurs N)
• h vigilance, convulsions, coma, apnée (effets centraux)
les CHAID ont ils plus d’effets que les CHAD micotiniques? pourquoi?
oui car effet double sur le PSYM (ganglion et post ganglion!!)
quels sont les usages cliniques des CHAID?
- renverser la paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromusculaires (néostigmine)
- traiter la myasthénie grave (pyridostigmine)
- atténuer certains déficits cognitifs de l,alzheimer (donépézil)
quels peuvent être les ES d’un CHAID esi onveut renverser l’anesthésie et que fait on pour les contrer?
bradycardie, ++sécrétions… on donne un antimuscarinique en +
quels sont les conditions à l’administration d’un CHAID dans la maladie de l’alzheimer?
- Fréquence cardiaque > 50/min
- Stade maladie léger/modéré
- Visite après 3 mois
- Effets secondaires tolérables
Effets secondaires parasympathiques - Suivi tous les 6 mois
quels sont les conditions à risque pour les cholinomimétiques?
- Bradycardie
- Asthme (h bronchoconstriction et/ou sécrétions trachéobronchiales)
- Obstruction intestinale ou urinaire (distension, douleur, perforation)
quels sont les différentes substances d’intérêts toxicologiques, puis antidote parmi les cholinomimétiques?
-muscarine, un agoniste muscariniques des champignons, qui cause Intoxication = symtômes
parasympathomimétiques
(hypersécrétion, Vo, diarrhées,
déshydratation)–> atropine!!
-gaz sarin (VX), un organophosphate Inhibiteurs irréversibles de l’acéthylcholinestérase qui cause Contractions musculaires menant à des contractures puis
paralysie
Myosis
Hypersécrétions (nez, larmoiement, hypersalivation, sudation)
Bronchospasmes, Dyspnée
Nausées, Vomissements, Incontinence —> pralidoxime, atropine rapidement!!
que font les anticholinergiques?
Inhibent l’action de l’acétylcholine (Ach) endogène
quels sont les deux classes d’anticholinergiques?
• Antagonisme des récepteurs
– récepteurs muscariniques
– récepteurs nicotiniques ganglionnaires (type Ng ou N1)
– récepteurs nicotiniques musculaires (type Nm ou N2)
• Inhibiteur de la libération d’Ach
parmi les antagonisme des récepteurs de l’Ach, quels sont les + importants et ses prototypes?
Antimuscariniques
• prototypes : atropine, glycopyrrolate, scopolamine,
ipratropium, cyclopentolate
quels sont les principaux effets des antimuscarinqiues?
–> contraire au PSYM!!
✤Mydriase, réduction des sécrétions lacrymales
✤Cycloplégie (paralysie de l’accommodation)
✤Tachycardie
✤Bronchodilatation; réduction des sécrétions naso-trachéobronchiales
✤Réduction des sécrétions salivaires et gastrointestinales
✤Réduction de la sudation, hyperthermie (sympathique)
✤Ralentissement du transit gastrointestinal
✤Rétention urinaire
✤Inhibition des effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action
directe (CHAD)
quels sont les différents usages cliniques de antimuscariniques?
- traitement de la bradycardie (atropine, glycopyrrolate)
- traitement des bronchospasme (MPOC)–> ipatropium
- examen ophtalmologique (cyclopentolate)
- prévention nausée, vomissement, réduction salive, sédation, effets centraux (scopolamine)
- Mx de parkinson ou personne avec spasmes, réduit tremblement/rigidité–>benztropine
- atténuer les effets du PSYM si utilisation de néostigmine p/e (glycopyrollate)
- traitement intoxication cholinomimétiques (atropine)
quelles sont les conditions è risque avec les antimuscariniques?
• Glaucome • Rétention urinaire – Hyperplasie prostatique • Constipation • Hyperthermie (ou fièvre) • Tachyarrythmie
pour ce qui est des antinicotinique, quels sont leur effets/prototyp/usage clinique?
- ganglioplégiques
- prototype: triméthaphan
- bloque ganglionnaire donc surtout sympa en raison des surrénales
- traitement de l’hypertension, mais plus utilisisé ajd
quelle est la dernière classe d’antagonisme des récepteurs de l’Ach et son prototype?
– récepteurs nicotiniques musculaires (type Nm) –
bloqueurs neuromusculaires
• prototypes : rocuronium
quel est l’usage clinique des antinicotiniques musculaires?
• Paralysie (Rocuronium)
- peropératoire
- intubation endotrachéale
- soins intensifs
donné un exemple d’inhibiteur de la libératin d’Ach?
toxine botulinique
comment agit la toxine botulinique?
– Liaison irréversible avec fibres nerveuses cholinergiques
– Empêche la libération d’Ach
que cause une intoxication à la toxine botulinique et quel est le traitement?
• Vision trouble, mydriase, chute de la paupière, difficulté à avaler, constipation • Faiblesse musculaire ad paralysie • Sensibilité normale • Afébrile
• Traitement de support (en attendant que récepteur se regénèrent)
– Antitoxine équine (doit être
donné très tôt)
quel est l’usage clinique de la toxine botilinique?
botox!
- esthétisme
- divers type de spasticité
- injections dans urètre, vessie. prostate pour problème de rétention urinaire
quels sont les symptomes et le traitement d’une intoxication à l’atropine?
L’atropine, à doses supra thérapeutiques, peut causer
une intoxication sévère dont les symptômes incluent
entre autres :
– Excitation
– Nervosité
– Hallucinations
– Coma
• Traitement = physostigmine (inhibiteurs cholinestérases
qui traverse la barrière hémato-encéphalique)
– Inhibe les effets centraux de l’atropine
quels sont les prototypes des cholinomimétiqeus et des anticholinergiques?
-choli:
métacholine (asthme)
néostigmine (renverser la paralysie musculaire)
organophosphate (gaz sarin)
anti:
atropine (contrer bradycardie)
glycopyrolate (contre bradycardie aussi)
