pharmaco 1 Flashcards
quelles sont les grandes étapes du développement pré-clinique d’un médicament?
- identification des molécules candidates
- étude in vitro sur cellules et animaux
- toxicité aigue et chronique (2 espèces animales/2 sexes)
- effet sur la reproduction (tératogénicité???)
- étude de mutagénèse et cancérogénèse
- étude de ADME
en quoi consiste l’étude de toxicité aigue?
-administration unique du Rx avec investigation qualitative (signes toxique) et quantitative (dose létale, dose max non létale et DL50)
en quoi consiste l’étude de toxicité chronqiue?
administration répétée du Rx et étude qualitative et quantitative des phénomènes toxiques, en fonction de la durée d’exposition envisagée chez l’homme, on détermine dose max en prises répétées
-2 espèces de mammifères
Décrire les grandes lignes des 4 phases de développement d’un RX
- essai sur volontaire sain pour juger sécurité
- essais sur petits groupes de malade, activité en terme de dose réponse
- essais multicentriques, confirme efficacité
- essai après délivrance et commerce
quels sont les objectifs de la phase 1?
Évaluer la SÉCURITÉ du médicament
Déterminer les doses tolérées…dose faible pour débuter
Déterminer la DOSE OPTIMALE qui sera
recommandée pour les prochaines études
Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques
(Biodisponibilité, Cmax, Tmax, ASC, T1/2, taux sériques, intervalle posologique
etc.)
Identifier les métabolites (influence polymorphisme)
qu’est ce que la biodisponibilité?
Quantité relative de principe actif absorbée à partir
d’une forme pharmaceutique spécifique qui atteint la
circulation systémique. (entre 0 et 1)
après combien de temps un rx est il complétement éliminé de l’organisme?
5à7 demi vie ou équilibre
qui sont les cobayes à la phase 1?
petit groupe (20-50) de sujets sains
quel est l’objectif de la phase 2?
Établir la relation DOSE-EFFET (biomarqueur,
endpoint clinique)
Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques
chez les patients
Définir les conditions optimales d’utilisation (dose, intervalle, durée)
Établir la sécurité et la tolérabilité – continuer à
recueillir des données sur les EFFETS INDÉSIRABLES
qui sont les cobayes à la phase 2?
100aine de volontaires malades, qui se ressemblent, dose répétée
quels sont les objectifs de la phase 3?
Démontrer l’EFFICACITÉ et l’INNOCUITÉ dans des
conditions cliniques prévues
Administration prolongée du médicament
Nécessité de démontrer une différence significative
(p<0.05) selon des « endpoints » significatifs
TA
Mortalité
…
qui sont les cobayes de la phase 3?
- groupe ciblé varié
- bcp bcp bcp de gens sur longtemps
quels sont les objectifs de la phase 4?
Efficacité - tolérabilité
Évaluation du bénéfice thérapeutique dans des
conditions cliniques usuelles de prescription.
Comparaisons et associations avec d’autres
médicaments.
Détection d’effets indésirables RARES
Recherche d’autres indications possibles pour la même
molécule.
Études long-terme: mortalité, qualité de vie,
pharmacoéconomie (INESSS)
PHARMACOVIGILANCE
qui sont les sujets de la phase 4?
large population, sujet exclus de la phase 3 (personnes agées, enfants)
quels sont les conditions d’approbation d’un Rx?
Évaluation de l’INNOCUITÉ, de l’EFFICACITÉ et de
la QUALITÉ du médicament
Résultats des essais précliniques et cliniques, effectués
au Canada ou ailleurs
Détails liés à la production du médicament, à
l’emballage et à l’étiquetage
Renseignements sur les propriétés thérapeutiques et les
effets secondaires
Les bénéfices surpassent les risques?
pourquoi approuve t on un Rx?
pour l’indication!! (pour une population donnée, donnée solide de sécurité et d’efficacité)
si le Rx passe les conditions d’approbation, que fait le DGPSA?
Lorsque les avantages l’emportent sur les risques:
Avis de conformité
Identification numérique de drogue DIN
Mise en marché
Combien de temps prend environ le développement d’un Rx?
12-17 ans
quel pourcentage de rx se rendent à l’approbation?
20%
quel est la durée du brevet au Canada?
20 ans
quels sont les pays avec les plus grand marché pharmaceutique?
- usa
- japon
- chine…..
- canada
quels sont les objcetifs des règles encadrant le développement des médicaments?
Protéger les droits et la sécurité des patients
Assurer l’intégrité des données et du produit
quels sont les 5 B de la pharmacotx?
Bon médicament Bon patient Bonne dose Bonne voie Bon moment
quels sont les 4 étapes de la pharmacocinétique? et leur définition
absorption (transfert irréversible du PA vers la circulation systémique)
distribution (PA se lie à des protéines ou non et diffuse)
métabolisme (transformé en métabolites pour être éliminé, hépatique ou non)
élimination (rénale, biliaire, intestinale)
quelle est la différence entre pharmacodynamie et pharmacocinétique?
dyna: action du rx sur l’organisme
ciné: action de l’Organisme sur le rx
le métabolisme des Rx vise à tansformer les molécules liposolubles en…
molécules hydrosolubles, peu toxiques et peu absorbées qui sont éliminées
qu’arrive a une personne métabolisme lent lorsquil prend un certain rx? et un ultra métabliseur?
- accumulation et ES
- pas d’effet, peu
(ex: polymorphisme CYP2D6)
quel gène est responsble de la capriciosité de la warfarine?
CYP2C9
inhibé par bcp d’autres Rx et polymorphisme important
le pamplemousse inhibe quel gène?
cyp3a4 (furanocoumarine)
quand parle t on d’une interaction médicamenteuse pertinente lorsqu’on ingère un pamplemousse?
pamplemousse entier ou 200 ml de jus et ce pour environ 24h
quels sont les objectifs de la phase 4 de développement?
Conditions cliniques usuelles de prescription
Détection d’effets indésirables rares
Études long-terme: mortalité, qualité de vie,
pharmacoéconomie
PHARMACOVIGILANCE
qui est responsable de la phase 4? comment?
Médecin
Pharmacien
Autre professionnel de la santé
Consommateur ou autre non-professionnel de la santé
-remplissage de formulaire de déclaration des effets indésirables
vrai ou faux le produit de référence canadien est le rx générique
faux, c’est le médicament de marque (innovateur)
qu’est ce qu’un générique?
Copie d’un médicament de
marque déposée
Produit après l’expiration du
brevet
que doit contenir un rx générique?
memes ingrédients actifs que son équivalent de marque–>bioéquivalence
qu’est ce que la bioéquivalence?
une forte similitude de la
biodisponibilité de 2 produits pharmaceutiques qui
contiennent le même ingrédient actif à la même
dose.
Absorbés de façon semblable.
Peu susceptibles de produire des différences cliniques en
ce qui concerne les effets thérapeutiques et les effets
indésirables
Quels sont les critères de bioéquivalence de santé canada?
si leur forme galénique est la même
s’ils contiennent la même dose des mêmes
ingrédients actifs
si les profils du médicament, de ses métabolites, ou
des deux sont semblables
en quoi peut différer le générique?
-excipients, forme,couleur, inscription, cout
quelle est l’Intervalle de oonfiance pour les génériques et quels paramètres doit on vérifier?
80-125% (90%)
plus exigent si index thérapeutique étroit
-ASC
-Cmax
v ou f on développe plus de rx depuis 2000
faux, en diminution, car très couteux et de plus en plus controlé
