Pharmaco générale Flashcards
À quoi correspond le conditionnement?
Emballage
Pharmacocinétique
Qu’est-ce que le corps fait au médicament (ADME)
Pharmacodynamie
Ce que le rx fait un corps
Action thérapeutique : Un médicament ne produit son
effet que s’il se trouve en concentration suffisante à
proximité de son site d’action
Phases
Quelles sont les 4 phases?
- Biopharmaceutique (rx devient disponible, forme pharmaceutiques)
- Phase pharmacocinétique (ADME)
Quelle phase suis-je?
Désintégration
Désagrégation
Libération du PA
Dissolution
Biopharmaceutique
Principe actif prêt à être absorbé
Forme pharmaceutique ou galénique
PA + excipients
Absorption
Quels sont les 5 mécanismes de passage transmembranaires des rx?
Déterminants de la diffusion passive
- Non-saturable
- Pas d’ATP
- ↑ avec liposolubilité et petites taille
- FORME NON-IONISÉE seulement
- Seulement les molécules libres peuvent diffuser (i.e. non liées à l’albumine)
DIAPO p.17
Déterminants de la filtration
- via pores
- molécules HYDROSOLUBLES
- Surtout aux capillaires rénaux et musculaires
Déterminants de la diffusion facilitée
- Pas d’ATP
- Selon gradient concentration
- Via protéine de transport (spécifiques et saturables) => compétition et inhibition possible
- Molécules hydrosolubles ou CHARGÉES
ex. glucose, B12
Identifier diffusion facilitée et passive
rose : passive (non-saturable)
bleu : facilitée (via transporteur) => SATURABLE
Déterminants du transport actif
- Nécessite ATP : contre gradient concentration
- Indépendant de liposolubilité et charge
- Spécifique
- Saturable
Soumis à compétition et inhibition
VF?
Transport actif et diffusion facilitée peuvent être des cibles de médicament par compétition ou inhibition.
vrai
QSJ
Absorption d’une molécule lipidique extracellulaire
Pinocytose
Comment s’effectue le transport des vitamines ADEK?
pinocytose
Pinocytose ou phagocytose?
a) Invagination de la membrane cellulaire et formation d’une vésicule
b) Formation de pseudopodes
c) Phagosome
d) Intégration à l’hyaloplasme
e) Nécessite dépense ATP
a) pino
b) phago
c) phago
d) pino
e) pino ET phago!
VF?
Beaucoup de rx sont transportés par pinocytose et phagocytose
Faux; tres peu de médicaments sont transportés par pinocytose et phagocytose
Quelles sont les voies d’administration sans effraction?
Pas de bris de la peau
orale, sublinguale/per-linguale, cutannée, percutannée/transdermique, rectale, ophtalmique, (oreilles si perforation tympan), vaginale (mais faible abs)
Voies avec effraction
bris de la peau
Voies parentérales
VF? Les acides faibles (non ionisés en milieu acide) peuvent être absorbés au niveau de l’estomac par diffusion passive.
vrai
VF?
L’augmentation du pH gastrique diminue l’absorption de bases faibles.
Faux : facilite absorption
VF?
La sécrétion de bile permet d’augmenter l’absorption des rx liposolubles.
vrai
Quel est le pH du petit intestin?
pH presque neutre (facilite l’absorption des bases faibles)
En milieu basique,
a) Les bases faibles sont majoritairement sous forme (non ionisée / ionisé)
b) Les acides faibles sont majoritairement sous forme (non ionisée / ionisé)
a) non-ionisé
b) ionisés
Forme non ionisée est plus liposoluble (facilite absorption)
En milieu acide,
a) Les bases faibles sont majoritairement sous forme (non ionisée / ionisé)
b) Les acides faibles sont majoritairement sous forme (non ionisée / ionisé)
a) ionisé
b) non-ionisé
Forme non ionisée est plus liposoluble (facilite absorption)
VF? Il y a de nombreuses microvillosités au niveau du petit et gros intestin.
Faux; seulement petit intestin. Gros intestin/colon = plissures seulement
VF?
La portion terminale du rectum permet au Rx d’éviter partiellement l’effet de 1er passage hépatique;
vrai
Contrainte : Absorption souvent incomplète, variable et peu prévisible, muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention
VF?
Voie pulmonaire a une très bonne absorption et peut être utilisée pour action locale ou systémique.
vrai
L’absorption des aérosols (asthme) se fait par (?)
diffusion passive
## Footnote
+ rapide aux alvéoles (vascularisé++)
+ Petites particules vont se déposer + loin
L’absorption des rx par voie transdermique se fait via diffusion passive
vrai
3 couches à traverser : meilleure abs avec molécules lipophiles
La voie sous-cutannée implique une injection dans (?)
couche de la peau
hypoderme
1 seule barriere (endothelium) à franchir
Abs + lente que IM
Quelle est la cible des stéroïdes, des
anti-mitotiques, des hormones
thyroïdiennes
noyau
Quels sont les 4 types de récepteurs?
Nommer les 4 liaisons chimiques médicament-récepteurs
- Ioniques
- Covalente
- Forces de Van der Waals
- Hydrogènes
Constantes K1, K2, K3
a) Liaison
b) Dissociation
c) Effet
a) K1
b) K2
c) K3
De quoi dépend affinité? (3)
- Type de liaison
- Nombre de liens formés
- Complémentarité structurale
QSJ
Concept correspondant à l’observation expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un même récepteur.
Activité intrinsèque
Activité intrinsèque
a) AI = 1
b) AI = 0
c) AI entre 0-1
d) AI < 0
a) agoniste complet
b) antagoniste
c) agoniste partiel
d) Agoniste inverse
Théorie d’occupation
L’intensité de la réponse biologique
est proportionnelle au nombre de
récepteurs occupés
Spécificité ou sélectivité
Capacité d’un Rx à se lier à un récepteur spécifique pour produire ses effets par le biais d’un seul mécanisme d’action
Spécificité
Specificity describes the extent to which a drug produces only the desired therapeutic effect without causing any other physiological changes
Spécificité ou sélectivité
Capacité d’un Rx à produire un seul effet via une interaction préférentielle avec un seul type de récepteur à un endroit précis
Sélectivité
Par quoi est définie la puissance?
DE50
dose efficace 50 (dose = 50% effet max)
VF?
Une DE50 faible indique un rx avec une forte puissance (agoniste puissant)
vrai; besoin d’une petite dose pour avoir l’effet
Efficacité
Dépend de l’effet maximal (plateau de la courbe)
Quels sont les 4 types d’antagonisme?
QSJ
Inhibe l’effet de l’agoniste en se liant chimiquement avec lui, ce qui neutralise son effet et l’empêche de se fixer à ses récepteurs.
Antagonisme chimique
Liaison covalente est (réversible/irréversible)
irréversible
Antagonisme non compétitif irréversible : Son effet est durable et la synthèse de nouveaux récepteurs est nécessaire pour retrouver la fonction desservie par ces récepteurs
VF?
La liaison de l’antagoniste au récepteur induit souvent un changement conformationnel de ce dernier ce qui empêche l’agoniste de s’y lier et d’induire un effet maximal.
vrai
QSJ
Substance qui inhibe l’effet d’un
agoniste en produisant un effet opposé à ce dernier. Ceci implique des sites et modes d’action différents pour les 2 agents
Antagoniste fonctionnel / physiologique
VF?
Un antagoniste non compétitif irréversible ou trop important va voir une diminution de son efficacité maximale.
Vrai (on élimine des récepteurs)
DT50
dose toxique chez 50% des individus
La courbe (?) peut être utilisée pour évaluer la fenêtre thérapeutique ou
indice thérapeutique des Rx (mesure de la sécurité d’un Rx)
quantale (courbe dose réponse)
VF?
Plus le rapport DT50/DE50 est faible, plus la sécurité du produit est élevée
Faux; plus cet indice est élevé => plus le produit est sécuritaire
Calcul de l’indice thérapeutique
DT50 / DE50
VF?
L’injection sous-cutannée et IM permet de n’avoir qu’une seule barrière à franchir.
vrai (endothélium des capillaires)
VF?
L’abs SC est + rapide que IM.
Faux; l’inverse IM est + rapide
VF?
L’abs IM est peu affectée par l’exercice
Faux; fortement augmentée par l’exercice
VF?
La voie IM est moins sensible aux substances irritantes que l’administration sous-cutanée.
vrai
VF?
La voie IM permet l’administration de solutions huileusesqui procurent des effets durant des semaines (antipsychotiques dépôts).
vrai
L’intervalle thérapeutique se situe entre…
CME et CMT
concentration minimale efficace et toxique
vf?
L’absorption et la distribution déterminent la vitesse à laquelle le médicament produit ses effets.
vrai
À quoi correspond Tmax?
Le temps pour atteindre la Cmax dans sang
Comment mesure-t-on la biodisponibilité d’un médicament.
Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps
VF?
La biodisponibilité ne dépend pas de la vietesse à laquelle le PA arrive à son site d’action.
Faux; ça dépend de la qté et aussi de la vitesse.
L’état d’équilibre (concentration stable) est atteint après…
5-7 T1/2
Permet aussi d’estimer temps pour élimination presque complète du rx
Quels sont les tissus (3) avec perfusion moyenne à faible?
- Os
- Tissu adipeux
- Tissu conjonctif
vf?
La BHE oblige un passage transcellulaire, lent et sélectif
vrai
- Inflammation: augmente perméabilité
- Nouveau-nés: barrière immature donc plus perméable
Seule la fraction (libre/liée aux protéines plasmatiques) des Rx peut diffuser au travers les membranes biologiques.
libre
Lecomplexe Rx-protéine fait effet de (?) de Rx => prolonge la durée d’action du Rx par libération continue.
réservoir
L’albumine lie préférentiellement les Rx (acides/base) faibles (forte affinité)
acide
/
VF?
Il peut y avoir compétition pour liaison à l’albumine entre 2 bases faibles.
faux; acides faibles
Bases ont peu d’affinité avec protéines plasmatiques et vont plutot se lier dans tissus
VF?
Les anticogulants peuvent interragir avec les AINS pour un site de fixation à l’albumine, étant donné qu’elles sont les acides faibles.
vrai
VF?
L’albumine peut être augmentée en post-op
vrai
ou suite à un IDM ou polyarth rhumatoide
l’IR peut (augmenter/diminuer) la concentration d’albumine
diminuer
Vd selon passage membranaire
rxn phase 1 et 2
VF? Les métabolites produits par phase II sont toujours inactifs.
vrai
Inhibiteur ou inducteur de quel CYP?
tabagisme
fumée bbq
inducteur 1A2
induit métabolisme clozapine
Inhibiteur ou inducteur de quel CYP?
Fluoxétine, paroxétine
Cimétidine
inh 2D6
Inhibiteur ou inducteur de quel CYP?
Jus de pamplemousse
Kétoconazole
CYP3A4
Inhibiteur ou inducteur de quel CYP?
Millepertuis (St. John’s wort; Tisane)
Anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital,
phénytoïne, oxcarbazépine…)
Anti-infectieux (rifampicine, griséofulvine)
Alcool (en prise chronique)**
inducteur 3A4
VF?
La sécrétion tubulaire se fait par transport passif.
Faux; transport actif
donc saturable
VF?
Les rx non-liés ne peuvent pas être filtrés par le rein
Faux; ils peuvent être filtrés
Le rx filtré peut ensuite être excrété dans l’urine ou réab dans sang
Réabsorption tubulaire
Prolonge durée actin du rx (retour dans sang)
Se fait via 2 mécanismes…
- réabsorption active (substance endogènes)
- diffusion passive (dépend du pH et pKa)
cycle entéro hépatique
Le Rx ou métabolite sécrété dans la bile se retrouve dans l’intestin grêle d’où il peut être éliminé ou réabsorbé et retourner dans la circulation systémique
Prolongation du temps de séjour et de la durée d’action
Quelle est la formule générale pour le calcul de la clairance rénale?
Nommer dans l’ordre les 3 phases pharmaceutiques
VF?
Si l’affinité du rx est faible pour sa protéine, le Rx va être plus longtemps dans le sang et sa durée d’action va être plus longue avant d’être éliminé
faux : si son affinité est élevée
VF?
L’abs au rectum promixal évite premier passage hépatique
faux; rectum terminal
Quels sont les déterminants (4) de rxn de biotransformation?
La biotransformation est un processus réversible
faux => irréversible
VF?
Un rx puissant aura besoin seulement d’une faible dose pour avoir son effet
vrai
Puissance = dose nécessaire d’un médicament pour produire une réponse
QSJ
Dose efficace induisant un effet thérapeutique chez 50% de la population
DE50
DE50 = puissance du rx et E max = efficacité du rx
La (sélectivité/spécificité) correspond à un site de liaison reconnu que par un nombre limité de molécules.
spécificité
Vd faible ou élevé?
a) Médicaments hydrophiles
b) Médicament lipophiles
a) faible Vd
b) Vd élevé
Quel type de récepteur?
a) Ionotropiques
b) Métabotropique
c) thyroide
a) nicotiniques (rapides)
b) couplés aux protéines G (activent des cascades enzymatiques)
c) nucléaire
pKa
pH auquel 50 % de la molécule est sous forme ionisée (chargée) et 50 % sous forme non ionisée (neutre).
a) Si le pH < pKa, les (acides/bases) faibles sont mieux absorbés
b) Si pH > pKa les (acides/bases) faibles sont mieux absorbés
a) acides
b) bases
Car sous leur forme non-ionisée
Les acides faibles comme l’aspirine s’absorbent mieux dans l’estomac.
Les bases faibles comme la codéine ou la morphine s’absorbent mieux dans l’intestin grêle, où le pH est plus neutre.
VF?
Un Vd élevé nécessite des doses de charge plus importantes pour atteindre des concentrations thérapeutiques dans le plasma.
vrai
L’albumine a une liaison préférentielle aux médicaments (acides/bases) faibles.
acide
α1-glycoprotéine acide préfère les bases faibles
Phase biopharmaceutique
a) Désintégration
b) désagrégation
c) dissolution
a) Fragmentation du comprimé en particules plus petites.
c) Libération du principe actif (PA) dans les fluides digestifs.
Un agoniste (1) se lie au même récepteur qu’un agoniste (2), mais produit une réponse moindre, même à concentration maximale.
- partiel
- complet
