Immunologie : Tolérance (chap 9) Flashcards
Tolérance immunitaire
Absence de réponse aux antigènes du soi
Lymphocytes ne répondent pas aux antigènes du soi grâce à leur exposition précoce à ces antigènes et plusieurs mécanismes
Quels sont les 2 mécanismes de tolérance centrale des LT?
- Sélection négative / délétion (thymus) : apoptose des LT immatures réactifs contre autoantigènes
- Différentiation en Treg => migration vers tissus périphériques
autoantigène = antigène du soi
Tolérance périphérique LT
Anergie
Inactivation fonctionnelle des lymphocytes T lorsqu’ils reconnaissent un antigène sans recevoir les signaux de costimulation adéquats ou en présence de signaux inhibiteurs (ex. expression récepteur CTLA-4)
Les lymphocytes réactifs contre antigènes du soi peuvent se différencier en T régulateurs (Treg) uniquement dans les tissus périphériques.
Faux : Ils se différencient dans le thymus (organe primaire) ou les tissus périphériques.
Un lymphocyte T peut être activé même en l’absence de molécules de costimulation.
Faux : L’absence de costimulation entraîne une anergie ou une apoptose.
Les récepteurs inhibiteurs tels que le (?) peuvent bloquer l’activation des LT
CTLA-4
Quel est le rôle des Treg?
Inhiber l’activation des lymphocytes T naïfs et leur différenciation en cellules T régulatrices
Les Treg ont un forte affinité pour antigènes du soi, mais vont aider à réperer les autre LT autoréactifs;
via mécanismes de contact direct ou sécrétion de cytokines
Tolérance centrale
Élimination des lymphocytes auto-réactifs
dans les organes lymphoïdes primaires
(thymus et moelle osseuse)
Tolérance périphérique
Élimination des lymphocytes auto-réactifs
dans les organes lymphoïdes secondaires
(ganglions)
Tolérance centrale des LT
Des cellules dendritiques et épithéliales du thymus sont capables d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes grâce au gène (?)
AIRE
Permet de répérer et d’éliminer les LT qui réagissent avec ces antigènes spécifiques à différents tissus du corps alors qu’ils font leur maturation dans le thymus
Différenciation en Treg
- Dépend du facteur de transcription (1) et nécessite la présence de (2)
- La génération et le maintien des cellules T régulatrices dépendent également de (3)
- FOXP3
- IL-2
- IL-2
Via quelles cytokines les Treg peuvent-elles inhiber l’activation des LT autoréactifs?
IL-10 et TGF-beta
Tolérance périphérique LT
VF? L’inhibition par les Treg se fait via la présentation par une ou plusieurs APC avec laquelle s’est lié le LT autoréactif.
Faux; doit se faire via la même APC
Quelles sont les 2 façons qu’un LT autoréactif matures peuvent subir une apoptose?
- Diminution signaux anti-apoptotiques par reconnaisance antigène sans co-stimulation
- Activation des récepteurs de mort cellulaire (Fas/FasL)
Tolérance centrale LB immatures (moelle osseuse)
Révision des récepteurs
Production d’une nouvelle
chaîne légère d’immunoglobuline
Permet de modifier la spécificité de leur récepteur pour qu’il ne soit plus autoréactifs
Tolérance centrale
Quels sont les 3 mécanismes contre la tolérance des LB immatures au sein de le moelle osseuse?
- Révision des récepteur
- Apoptose par sélection négative/délétion
- Anergie
*Anergie : Si le lymphocyte B rencontre un auto antigène avec une affinité plus faible, l réduit l’expression de ses récepteurs d’antigène et devient incapable de réagir.
Quelles sont les 3 réponses possibles si echec de tolérance périphérique des LB?
- Anergie : absence de signal par LT helper
- Délétion
- Régulation des récepteurs inhibiteurs
L’expression des récepteurs inhibiteurs permet d’éviter l’activation des lymphocytes B
VF?
Concernant la tolérance périphérique et centrale des LB, si un LB est autoréactif il peut dans les 2 cas diminuer l’expression de ses récepteurs d’antigène et devenir ainsi incapable de réagir, soit l’état d’anergie.
vrai
Tolérance périphérique LB
Le LB anergique peut subir un processus de délétion stimulé par la liaison avec (1). Cela mène à son apoptose via l’interaction de (2) sur le LT et le (3) sur le LB.
- LT (stimule apoptose du LB anergique)
- Interaction FasL (LT) et Fas (LB)
VF? La délétion correspond à une mort par apoptose.
vrai
Quels sont les mécanismes de tolérance centrale des LT? (2)
Quels sont les mécanismes de tolérance centrale des LB? (3)
Quels sont les mécanismes de tolérance périphérique des LB? (3)
Quels sont les mécanismes de tolérance périphérique des LT? (3)
Où se déroule principalement la tolérance centrale des lymphocytes T et B ?
A) Dans les tissus lymphoïdes périphériques
B) Dans la moelle osseuse et le thymus
C) Dans la rate et les ganglions lymphatiques
D) Dans la circulation sanguine
b
Quel mécanisme est spécifique à la tolérance centrale des lymphocytes B ?
A) Sécrétion de cytokines immunosuppressives
B) Anergie des lymphocytes B
C) Révision des récepteurs pour éviter une reconnaissance du soi
D) Activation via des molécules de costimulation
c
Quelle situation favorise la tolérance périphérique des lymphocytes T ?
A) Présentation d’un autoantigène avec une forte costimulation
B) Reconnaissance d’un autoantigène en l’absence de costimulation
C) Expression accrue des molécules de costimulation CD40 et CD40L
D) Interaction avec une cellule T auxiliaire sécrétant de l’IL-2
b
Que se passe-t-il lorsqu’un lymphocyte T immature reconnaît fortement un autoantigène dans le thymus ?
A) Il se différencie en plasmocyte.
B) Il est activé et prolifère.
C) Il subit une sélection négative et meurt par apoptose.
D) Il migre vers les tissus périphériques pour devenir un lymphocyte T cytotoxique.
c
Comment les lymphocytes B matures deviennent-ils anergiques dans les tissus périphériques ?
A) En rencontrant des autoantigènes à forte concentration.
B) En recevant une forte stimulation antigénique par les lymphocytes T.
C) En subissant une révision de leurs récepteurs dans la moelle osseuse.
D) En exprimant des cytokines comme l’IL-10 et le TGF-β.
A
Quelle cytokine est essentielle pour le développement des lymphocytes T régulateurs (Treg) ?
A) IL-4
B) IL-2
C) IL-10
D) IFN-γ
B
Quel est le rôle principal des lymphocytes T régulateurs dans la tolérance périphérique ?
A) Activer les lymphocytes B pour produire des anticorps.
B) Inhiber l’activation des lymphocytes T naïfs autoréactifs.
C) Faciliter la révision des récepteurs des lymphocytes B.
D) Détruire directement les cellules infectées.
B
Que se passe-t-il si un lymphocyte T reconnaît un autoantigène en l’absence de costimulation ?
A) Il prolifère et se différencie en T régulateur.
B) Il sécrète des anticorps pour neutraliser l’antigène.
C) Il entre en anergie ou subit une apoptose.
D) Il migre vers les centres germinatifs pour initier une réponse humorale.
c
Pour les lymphocytes B, la tolérance centrale est induite lorsque ces cellules immatures
rencontrent des antigènes du soi dans la (1). En réponse, certains lymphocytes B modifient leurs (2), tandis que d’autres meurent par (3).
- moelle osseuse
- récepteurs
- apoptose
La tolérance périphérique des lymphocytes B est maintenue lorsque ces cellules (1) reconnaissent les antigènes du soi sans l’aide des (2), ce qui conduit à leur (3), leur (4) ou l’engagement de (5).
- matures
- lymphocytes T
- anergie
- Apoptose
- récepteurs inhibiteurs
Tol centrale LT
Ce processus se déroule dans le (1). La tolérance centrale élimine par (2) les lymphocytes qui réagissent trop fortement aux antigènes du soi. Certains de ces
lymphocytes T peuvent se différencier en (3), qui aideront à prévenir l’autoréactivité dans les tissus (4)
- thymus (organe lymphoide primaire)
- apoptose (sélection négative)
- lymphocytes T régulateurs
- périphériques
Tolérance périphérique des LT
Cette tolérance se développe lorsque des lymphocytes (1) reconnaissent des antigènes du soi dans (2). Pour les lymphocytes T, plusieurs mécanismes contribuent à la tolérance périphérique, y compris l’(3), la (4) et la (5). Les lymphocytes T régulateurs jouent un rôle crucial dans la suppression des lymphocytes potentiellement autoréactifs.
- matures
- les tissus lymphoïdes périphériques
- anergie (inactivation fonctionnelle des lymphocytes)
- délétion (mort cellulaire)
- suppression par des cellules T régulatrices
