Pathologie : Bases moléculaires du cancer Flashcards
Exam
Quelles sont les 4 oncogènes impliquées dans la carcinogénèse?
- Proto-oncogènes
- Anti-oncogènes
- Apoptose
- Réparation de l’ADN.
Quelles sont les 10 caractéristiques du cancer?
Dérèglements
- Instabilité génomique
Survie + prolifération
- Évasion immunitaire
- Évasion suppresseurs de croissance
- Maintient signaux prolifération
- Immortalité réplicative*
- Résistance à la mort cellulaire
Conséquences
- Angiogénèse
- Dérèglement métabolisme énergétique cellulaire
- Inflammation
- Invasion et métastase
*via allongement des télomères
Oncogène dominant ou récessif?
a) Proto-oncogène
b) Anti-oncogène
a) Dominant
b) Récessif
Perte ou gain de fonction?
a) Gènes promoteurs de l’apoptose
b) Gènes inhibiteurs de l’apoptose
c) Proto-oncogène
d) Anti-oncogènes
e) Gène promoteur réparation ADN
a) Perte de fonction
b) Gain de fonctin
c) Gain de fonction
d) Perte de fonction
e) Perte de fonction
Quel famille de récepteurs proto-oncogène activé par amplification/sur-expression est lié au développement du cancer du sein?
HER
Quelle famille de récepteurs proto-oncogène activé par mutation ponctuelle est lié au développement du cancer du poumon?
EGFR
Quels sont les facteurs assurent l’autonomie de croissance des cellules tumorales?
- Production autonome de facteurs de croissance (ex: PDGFβ)
- Surexpression ou activation anormale des récepteurs (ex: HER, EGFR)
- Dérèglement des transducteurs de signaux (ex: KRAS, BRAF)
- Perturbation des régulateurs nucléaires (ex: MYC)
- Altération des régulateurs du cycle cellulaire (ex: cyclines, CDK)
Mutation de la protéine p53 permet l’évasion des…
supresseurs de croissance
Pas de réparation de l’ADN pendant division cellulaire
VF?
Environ 10% des tumeurs sont porteuses de mutations P53.
Faux; 70%
VF?
Lorsqu’une des deux copies de Rb est mutée, les cellules mutantes ne
marquent pas d’arrêt au point de
contrôle G1 et se divisent.
Faux; prend la mutation des 2 copies du gène
Mutation Rb = d’évasion des suppresseurs de croissance.
VF?
Les mutations RB causent le
rétinoblastome, une tumeur de la rétine, dont la survenue est majoritairement de cause familiale.
Faux; 60% sporadique, 40% familiale
Nécessite qu’une seule mutation dans le cas de la prédisposition génétique
VF?
85% des lymphomes folliculaires ont un bcl-2 activé, ce qui permet l’évasion des suppresseurs de croissance.
Faux => permet d’évader l’apoptose
La réactivation de la (1) dans 85-95% des cancers leur confère une immortalité réplicative en régénérant les (2) des leurs cellules tumorales, ce qui permet la reproduction de cellules accumulant des mutations.
- télomérase
- télomères
VF?
Sans angiogénèse, la tumeur est incapable de grossir
vrai
VF?
Les cellules cancéreuses ne peuvent pas
produire elles-mêmes des facteurs promoteurs de l’angiogénèse. Elle stimulent plutôt cellules stromales ou macrophages à les produire.
Faux; elles peuvent aussi produire par elles-mêmes des facteurs promoteurs de l’angiogénèse en plus de stimuler d’autres cellules
Quelles sont les 3 étapes de l’invasion tissulaire/métastase par cellules cancéreuses?
- Détachement cellulaire : inactivation de l’E-cadhérine
- Dégradation matricielle : protéases (MMP) sécrétées par cellules tumorales/stromales
- Migration : sécrétion de facteurs autocrines de motilité
Dans la circulation, les cellules tumorales se
protègent du système immunitaire en se liant aux (?).
plaquettes
Carcinogènes chimiques
Le cyclophosphamide est une chimiothérapie (carcinogène chimique à action directe/indirecte) pouvant aussi causer la (?)
- Directe
- Leucémie
Carcinogène chimique
Le (?) contenu dans la cigarette est en lien avec cancer du poumon.
Son action est (directe/indirecte)
- benzo-alpha-pyrene
- action indirecte
Carcinogène chimique
Le (?) est un colorant pouvant causer cancer de la vessie.
Son action est (directe/indirecte)
- Beta-naphthylamine
- indirecte
Carcinogène chimique
L’ (?) est un carcinogène chimique d’origine naturelle pouvant être trouvé dans les céréales. Il peut causer l’aspergillus et le cancer du foie.
Aflatoxine B1
Exposition cumulative ou selon nombre de coups de soleil?
a) Mélanome
b) Carcinome basocellulaire
c) Carcinome épidermoïde:
Rayons UV
a) Exposition intense, intermittente (coup de soleil)
b et c) Exposition cumulative.
Le Radon met à risque de quel type de cancer?
Poumons
si radioactivité > 600 Beq/m3
Quel est le seul rétrovirus (virus à ARN) pouvant être en cause de cancers?
HTLV-1
Human T cell Leukemia/Lymphoma Virus-1
- N’induit pas directement prolifération cellules tumorales
- Très longue période de latence entre infection et leucémie/lymphome
VPH (virus à ADN)
Les sous-types à haut risque (1) s’intègrent dans le génome de la cellule-hôte et deux de leurs protéines (E6 et E7) interfèrent avec le fonctionnement de (2) et (3) respectivement, gènes importants du cycle cellulaire. En présence d’agents mutagènes lors d’une période de latence, cette infection peut mener au cancer du (4)
- 16 et 18
- p53
- Rb
- col de l’utérus
Prévention du cancer du col de l’utérus
- Méthode diagnostique: Pap test
- Vaccin
QSJ
Virus pouvant effecter les personnes immunosupprimées et mener à la formation de lymphômes en présence d’agents mutagènes.
EBV
QSJ
Lymphome causé par EBV. Endémique en Afrique, et sporadique en Amérique et Europe.
Lymphome de Burkitt
VF?
Les virus de l’hépatite C et B sont oncogènes et sont associés à la majorité des carcinomes hépatocellulaires
Faux: Ne sont pas oncogènes => induit réponse immunitaire inflammatoire qui lorsque combinée à d’autres agents mutagènes, peut causer le cancer
Quels sont les 2 cancers liés à l’H. pylori?
- Lymphome MALT : inflammation chronique, prolifération LT, stimulation lymphocytaire B, lymphome à cellules B.
- Adénocarcinome de l’estomac : inflammation chronique, atrophie, métaplasie intestinale, dysplasie, cancer
H. pylori non mutagène en lui-même (d’autres mutagènes sont nécessaires)
Quels sont les 3 mécanismes d’évasion du système immunitaire?
- N’exprime plus l’antigène tumoral
- Mutation CMH
- Protéines immunosuppressives ou inhibiteurs de surface (PD-L1)
