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MED1047 > Pharmaco - Cours 2 > Flashcards

Pharmaco - Cours 2 Flashcards

1
Q

Quelles sont les modalités de passage pour l’absorption d’un médicament?

A
  1. passage transcellulaire
  2. passage paracellulaire
  3. filtre poreux
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Q

Comment fonctionne le passage transcellulaire?

A
  • quand les cellules sont serrées les unes contre les autres (ex: endothélium des capillaires cérébraux)
  • médicament traverses les cellules (traverse la membrane cytoplasmique)
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Q

Comment fonctionne le passage paracellulaire?

A
  • quand cellules épithéliales membranaires sont séparées par des jonctions plus lâches
  • molécules passent par gap junctions
  • transfert dépend essentiellement de son poids moléculaire et sa flexibilité
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4
Q

Comment fonctionne le filtre poreux?

A
  • certains épithélium comme celui du glomérule rénal sont percés de pores (laisse passer des molécules de tailles inférieure)
  • glomérule = 68 000 kD, mais plus le poids moléculaire approche de cette valeur, plus c’est difficile
  • d’autres paramètres (charges, flexibilité) sont considérés
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5
Q

Qu’est-ce que la diffusion passive?

A
  • passage à travers la bicouche lipidique sans nécessiter d’apport d’énergie de la part de la cellule
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6
Q

Qu’est-ce qui peut passer de façon passive la membrane cellulaire? Qu’est-ce qui ne passe pas?

A

ça passe pas:
- ions Na+, K+, Cl-
- molécules polaires même non chargées (glucose, protéines)

ça passe:
- molécules non polaires (liposolubles ou hydrophobes)
- molécules présentes à l’état gazeux
- petites molécules de faible polarité

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7
Q

Dans quel sens se produit la diffusion passive?

A

du plus concentrée vers le moins concentré, jusqu’à équilibre

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8
Q

De quoi dépend la vitesse de diffusion passive?

A

dépend de:
- la surface S de la membrane
- concentrations C1 et C2 de part et d’autre de la membrane
- constante de diffusion K liée à sa liposolubilité et la taille de la molécule (+ elle est petite, plus le passage est aisé)

V =K.S. (C2-C1)

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9
Q

De quoi dépend la polarité d’un médicament?

A

dépend de son ionisation:
- molécules toujours ionisées, peu importe le pH = ne traverse pas la bicouche lipidique par diffusion passive
- molécules neutres, non ionisées, peu importe le pH = solvants organiques qui traversent facilement la bicouche
- molécules dont l’ionisation dépend du pH = traverse la bicouche à l’état neutre, mais pas ionisé

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10
Q

Comment réagissent les médicaments acides et basiques selon le pH?

A
  • pH basique = acides se dissocient
  • pH acide = bases se dissocient
    = pour se transformer en molécules ionisées
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11
Q

Qu’est-ce que le pKa d’un acide?

A

pH auquel il est dissocié à 50%

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12
Q

Quelle est la valeur de Vd concernant les médicaments basiques? et les médicaments acides?

A
  • Vd très élevée pour les médicaments basiques car il va dans les tissus et y reste longtemps
  • Vd très faible pour les médicaments acides
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13
Q

Ou se concentrent les médicaments acides vs basiques?

A
  • acides: se concentrent dans la circulation sanguine
  • basiques: concentration plus faible dans la circulation sanguine que dans d’autres compartiments de l’organisme
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14
Q

Qu’est-ce que le transport actif direct assuré par les pompes?

A
  • transport actif nécessite un apport d’énergie (souvent ATP)
  • pompe Na+/K+-ATPase, Mg2+/dépendante : utilise ATP pour repolariser la cellule (3Na+ qui sortent, 2K+ qui entrent) = différence de potentiel être milieu intracellulaire et extracellulaire
  • pompe Ca2+-ATPase (niveau de la membrane cytoplasmique et au niveau du RE)
  • pompe H+/K+-ATPase
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15
Q

Qu’est-ce que le transport actif indirect?

A
  • ne s’effectue pas à travers la bicouche lipidique mais à travers structures protéiques
  • l’énergie nécessaire = apportée par les gradients ioniques de part et d’autre de la membrane
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16
Q

Qu’est-ce que le transport par exocytose et endocytose?

A
  • sortie hors de la cellule de molécules contenues dans des vésicules qui, après être venues se fondre à la membrane plasmique, libèrent leur contenu à l’extérieur
  • mode de libération des médiateurs (NT)
17
Q

Qu’Est-ce que la biotransformation?

A
  • modifications chimiques que subissent les médicaments dans l’organisme pour donner naissance à des métabolites
  • essentiellement effectuées grâce aux enzymes
  • certains médicaments ne subissent pas de biotransformation dans l’organisme et sont éliminés tels quels (minorité)
18
Q

Est-ce que les métabolites (M1, M2…) formé à partir du médicament peut être actif?

A
  • oui, plus ou moins actif, plus ou moins toxique que le médicament
  • peut avoir des propriétés différentes, voire antagonistes
  • «prodrogue»
  • chaque métabolite est considéré comme une nouvelle molécule ayant ses propres caractéristiques pharmacocinétiques indépendantes du médicament lui-même
19
Q

Plusieurs enzymes participent à la biotransformation des médicaments et leur action est généralement divisée en 2 sous-groupes:

A

réactions de phase 1 et réactions de phase 2

20
Q

Que sont les réactions de phase 1?

A

ajouter un groupement polaire aux molécules liposolubles (-OH, -NH2, -COOH) ou a exposer un groupement déjà présent à l’aide de réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse
- vise à rendre légèrement plus hydrosolubles

21
Q

Que sont les réactions de phase 2?

A
  • ajoutent aux médicaments une molécule endogène fortement polaire comme acide sulfurique, glutathion, de façon à former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau = conjugaison
  • se font par intermédiaire de cofacteurs qui greffent les molécules polaires sur les groupements ajoutés ou dévoilés par les enzymes de phase 1
22
Q

Quelles sont les processus chimiques possibles dans les réactions de phase 1?

A

oxydation, réduction, hydroxylation, déalkylation, hydrolyse…

23
Q

Après la phase 2, ou se dirige le médicament?

A
  • milieu extracellulaire: excrétion biliaire, élimination/selles ou circulation sanguine/élimination rénale
24
Q

Est-ce que toutes les molécules du médicament rencontrent les enzymes des phases 1 et 2?

A

non
parfois ne fait que la phase 1 ou que la 2

25
Q

Expliquer les phases 1 et 2 de l’acétaminophène

A

La majorité de l’acétaminophène devient un conjugué glucoronidé, une autre partie devient un conjugué sulfaté (phase 2)

si ces voies sont inhibées (par exemple si trop de médicament) ou si Cytochrome est induit (ex: alcool)

une petite portion passe par le cytochrome P4502E1 et devient NAPQI, très toxique pour les hépatocytes. Ensuite on ajoute glutathion, puis devient un conjugué de cystéine et acide mercaptonurique (phase 1)

26
Q

Donner des exemples d’oxydation en phase 1

A
  • hydroxylation
  • N-oxydation
  • S-oxydation
    beaucoup de ses réactions sont catalysées par cytochromes P450
27
Q

Comment fonctionne le cytochrome P450?

A
  • nécessite la présence d’une enzyme associée, appelée cytochrome P450 réductase, qui prélève 2 électrons à une flavoprotéine réduite pour les transférer au substrat qui sera oxydé (= flavoprotéine oxydée)
  • la flavoprotéine elle-même reçoit ses électrons du NADPH+H+
  • les électrons sont transférés entre le substrat et l’enzyme via le hème du fer, capable de lier et libérer l’oxygène
    = médicament oxydé
  • l’ion fer est un acteur important
28
Q

Distinguer les inducteurs et inhibiteurs enzymatiques

A
  • inducteur: augmente l’activité de P450
  • inhibiteurs: ex: jus d’agrumes, inhibe le métabolisme du médicament
29
Q

Quel est l’effet du jus de pamplemousse sur CYP3A4?

A

c’est un inhibiteur, donc la molécule est moins métabolisée, donc en plus grande quantité dans le sang. Si la fenêtre thérapeutique est petite, c’Est problématique

30
Q

Est-ce que tous les CYP450 ont la même activité enzymatique?

A

non
- l’activité de certaines enzymes impliquées dans les biotransformations peut être différente selon les individus et chez les mêmes individus selon qu’ils prennent ou non certains médicaments
- peut être causé par une variante allélique chez certaines populations

31
Q

Quels sont les polymorphismes possibles avec CYP2D6?

A
  • métaboliseurs lents
  • métaboliseurs ultrarapides
  • les antidépresseurs causent une sédation excessive chez les lents, inefficaces chez les ultrarapides
  • codéine inefficace comme analgésique chez métaboliseurs lents, effets secondaires des narcotiques et dépendance chez métaboliseurs ultrarapides
32
Q

Quelle est la forme conjuguée de la morphine?

A

morphine-6-glucuronide, qui se retrouve plus dans l’urine que la morphine

33
Q

Quels facteurs influencent la biotransformation?

A
  1. facteurs physiopathologiques (âge , grossesse, insuffisance)
  2. facteurs environnementaux (interactions médics, tabac, alcool, régime)
  3. facteurs génétiques (polymorphisme génétique)
34
Q

Expliquer l’élimination rénale des médicaments

A
  • rein reçoit à pression élevée environ 1000ml/min de sang
  • néphron utilise 3 mécanismes: filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire
35
Q

Qui permet l’oxydation du médicament?

A

Cytochrome P450

36
Q

Quelles sont les réactions possibles de phase 2?

A
  • glucoronidation
  • sulfonation
  • acétylation
  • méthylation

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