Pharmaco 8 COPY Flashcards

1
Q

Fonction du glutamate et il agit sur quoi?

A

Excitation rapide : Glutamate agissant
sur ses récepteurs-canaux (Na + , Ca 2+ )

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2
Q

Fonction de GABA et agit sur quoi?

A

Inhibition rapide : GABA agissant sur ses récepteurs GABAergiques de type A

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3
Q

Fonction des monoamines (NA, DA, 5-HT) et agissent sur quoi

A

Modulation (- ou +) : NA, DA, 5-HT, opioïdes μ agissant sur des GPCR

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4
Q

quel neurotransmetteur est secreter au niv de la corne dorsale de la moelle epiniere? au niv du thalamus? et au niv du cortex cerebral?

A

corne dorsale: Glu
thalamus: Glu
cortex cerebral: Glu et GABA

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5
Q

Quels sont les 3 types de recepteurs membranaires qui sont des cibles pharmcologiques?

A

GPCR
liés à un canal ionique
avec activité tyrosinekinase

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6
Q

Est0ce que les agonistes d’action indirecte ont une activité intrinsèque? Ils dépendent sur quoi pour agir

A

Les agonistes d’action indirecte n’ont pas d’activité intrinsèque et dépendent pour
agir de la liaison concomitante du neurotransmetteur(NT) propre au récepteur

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7
Q

Comment les agonistes GABAergique d’action indirecte agissent?

A

Les agonistes GABAergique d’action indirecte se lient à un site de liaison distinct de celui du NT et potentialisent l’action du NT lorsque les 2 sont liés à leurs récepteurs respectifs

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8
Q

Le récepteur GABA de type A est quel type de recepteur membranaire?

A

récepteur-canal perméable au Cl -

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9
Q

quel est le grand role de GABA

A

GABA: le grand NT inhibiteur du SNC

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10
Q

Les benzodiazépines (BZD) et barbituriques ont chacun quoi?

A

Les BZD et barbituriques ont chacun leur site de liaison distinct de celui de GABA

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11
Q

Les BZD et barbituriques sont quel type d’agonistes?

A

Agonistes GABAergiques d’action indirecte

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12
Q

Les BZD ont quoi comme role sur l’action de GABA

A

BZD potentialisent l’action de GABA : ↑ l’entrée de Cl - en réponse à GABA

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13
Q

Les BZD sont aussi appeler comment? Pourquoi?

A

aussi appelés ‘modulateurs allostériques positifs’ parce que leur liaison => un changement de configuration des sous-unités protéiques du récepteur-canal dans celle où l’activité de GABA est ↑

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14
Q

Quel est l’equilibre qui est maintenu dans le SNC

A

SNC: équilibre entre GABA inhibiteur et Glutamate excitateur (c’est un équilibre Yin – Yang)

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15
Q

On utilise les barbituriques pour quoi?

A

dépression croissante (dose-dépendante) de l’état de conscience ) :
i) sédation, puis
ii) effet hypnotique (sommeil), et
iii) anesthésie générale (suffisamment profonde pour une intervention chirurgicale) et enfin,
iv) coma et risque d’arrêt respiratoire.

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16
Q

Pourquoi utilise-t-on davantage les BZD que les barbituriques

A

Barbituriques : E.I. dose-dépendants et très graves ce sont des médicaments très peu sécuritaires, qui ont été remplacés par BZD comme sédatifs-hypnotiques

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17
Q

Quel est l’effet des BZD?

A

plafonnement de l’effet avant l’anesthésie générale ;
bien que potentiellement utiles comme adjuvants, les BZD ne sont pas par eux-mêmes des anesthésiques généraux.

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18
Q

À concentration élevée, qu’est-ce qui arrive aux barbituriques? Qu’est-ce qui arrive au SNC?

A

à concentration élevée, les barbituriques deviennent des agonistes d’action directe (se lient a leur propre site de liaison et peuvent ouvrir le canal eux-mm) , agissant donc indépendamment du tonus GABAergique, => la dépression du SNC continue à ↑

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19
Q

Il y a synergie entre quels deux substances? Cela fait en sorte de quoi?

A

Il y a synergie entre les BZD et l’alcool éthylique (ainsi que les autres substances dépressives), ce qui fait que cette association est extrêmement risquée.
DANGER

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20
Q

Qu’est-ce que voit de particulier dans ce graphique

A

effet plafond de BZD (pcq il passe par un systeme naturel GABAinergique)

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21
Q

Tous les membres de la famille des BZD partagent quoi

A

un mécanisme d’action commun (pharmacodynamie).

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22
Q

Le choix d’un BZD dépend de quoi

A

Le choix d’un BZD ou un autre dépendra de leurs propriétés pharmacocinétiques respectives (en particulier la demi- vie) en relation avec le traitement (hypnotique: t1/2 plus courte, anxiolytique: t1/2 plus long)

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23
Q

Une demi-vie plus longue est mieux pour quoi

A

effet anxiolytique

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24
Q

Quels sont les utilités des BZD?

A

Sédatifs: action tranquillisante sur la tension émotionnelle

Hypnotiques: induction du sommeil

Anxiolytiques: traitement des troubles anxieux

Anticonvulsivants: pour traiter des crises épileptiques en aigu

Anti-spastiques (spasmolytiques): moelle épinière

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25
Q

Une dépendance physique aux BZD se développe avec quoi? Quels sont les symptomes du syndrome de sevrage?

A

Une dépendance physique aux BZD se développe avec l’usage prolongé

syndrome de sevrage : tremblements, sueurs, irritabilité, insomnie, attaques de panique, … risque de crises convulsives

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26
Q

Comment faut utiliser les BZD?

A

On l’utilise pour une durée limitée (2-3 mois au plus) pendant qu’on s’attaque à la cause de l’insomnie ou de l’anxiété (modification des
habitudes de vie, psychothérapie, etc.)
(sinon on peut developper une tolerance aux effets des BZD)

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27
Q

quels sont les effets indésirables des BZD?

A
  • risque de fatigue et somnolence diurne
  • risque d’altérations de la vigilance et des fonctions cognitives (mémoire, concentration)
  • risque d’ataxie et de chutes
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28
Q

A qui ne faut-il pas donner de BZD?

A

Puisqu’avec l’âge, il y a déjà naturellement une baisse des fonctions cognitives (mémoire) et une instabilité posturale, ces E.I. sont particulièrement redoutables chez la personne âgée

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29
Q

Quels médicaments utilise-t-on comme anticonvulsants (antiépileptiques)?

A

1) agonistes GABAergiques d’action indirecte: benzodiazépines
2) inhibition de la neurotransmission glutamatergique: gabapentinoïdes
3) inhibiteurs des canaux Na+ voltage-dépendants

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30
Q

Comme anitconvulsant, les gabapentinoïdes (inhibiteur de la transmission glutamatergiques) ont quoi comme mechanisme?

A

par inhibition du canal Ca2+ voltage-dépendant pré-synaptique => diminution de libération de Glutamate et ↓ neurotransmission glutamatergique

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31
Q

Comme anticonvulsants, les inhibieturs des canaux Na+ voltage-dépendants vont utiliser quoi comme mechanisme?

A

ils vont inhiber la conduction axonale

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32
Q

Explique comment les anticonvulsants (antiépileptiques) qui inhibent des canaux Na+ voltage-dependant fonctionnent? (phénytoïne, valproate)

A

Les crises épileptiques (convulsions) sont dûes à une hyperactivité des neurones.
- BZD = si on potentialise GABA on va calmer le foyer d’hyperactivité.
- Dans cette synapse entre le neurone de premier ordre et de deuxième ordre, on sécrète du glutamate. Pour que la synapse soit faite, on doit ouvrir un canal calcique pour permettre la sécrétion. Les médicaments qui inhibent cette neurotransmission vont inhiber la libération de glutamate.
- L’activité neuronale dans l’axone en particulier est l’ouverture de canaux sodium-voltage-dépendants. Donc, on empêche dans le fond la transmission du message nerveux dans l’axone.

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33
Q

Si on fait une injection IV d’ACh, qu’est-ce qui arrive?

A

↓ immédiate de la pression artérielle
pcq si on injecte le neurotransmetteur du parasympathique, on va avoir une vasorelaxation (chute de résistance
périphérique et tension artérielle)

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34
Q

V ou F: Le NA produit toujours une vasocontriction

A

VRAI, le NA produit une vasocontriction en présence d’endothélium intact et aussi quand l’endothélium est endommagée ou absent

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35
Q

Lorsque l’Ach agit en absence d’endothelium, qu’est-ce qui arrive?

A

Vasoconstriction (pas aussi efficace que NA)

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36
Q

Lorsque l’ACh agit en présence d’un endothelium intact, qu’est-ce qui arrive?

A

Vasorelaxation

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37
Q

Pourquoi l’ACh induit une relaxation en présence d’un endothelium intact?

A

la relaxation induite par l’ACh dépend de la sécrétion par l’endothélium d’un facteur relaxant (Endothelium Derived Relaxing Factor : EDRF) en réponse à la stimulation cholinergique muscarinique. L’EDRF est le monoxyde d’azote (NO), qui est synthétisé par l’enzyme NO synthase en réponse à l’augmentation du Ca2+ intracellulaire induite dans la cellule endothéliale par la stimulation muscarinique. Le NO diffuse ensuite jusqu’aux cellules musculaires lisses pour en induire la relaxation.

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38
Q

Qu’est-ce qu’il y a entre la stimulation alpha-adrenergique et la stimulation cholinergique dans les vaisseaux dont l’endothelium est intact?

A

antagonisme fonctionnel

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39
Q

Le monoxyde d’azote est sécréter sous quel effet?

A

EDRF = monoxyde d’azote (NO)
sécrété par l’endothélium sous l’effet d’un flot
sanguin laminaire ou pulsatile régulier par rapport à turbulent (canaux Ca voltage-dép.)

(endothelium est sensible au flot sanguin laminaire = stimulus pour la liberation de NO)

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40
Q

Le monoxyde d’azote (systém nitrergique) est quel type d’agoniste?

A

Agonistes nitrergiques d’action indirecte

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41
Q

Explique le mecanisme de NO au niv vasculaire comme agoniste nitrergique d’action indirecte?

A

Vasculaire : la stimulation muscarinique de l’endothélium des vaisseaux
entraîne ↑ NO synthase
(PKG=proteine kinase G)

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42
Q

Explique le mecanisme de NO au niv génital sur les neurones post-ganglionnaires parasympathiques? Comment ca cause une érection?

A
  • libèrent sur le muscle lisse des corps caverneux du NO (plutôt que de l’ACh (une exception) => relaxation, accumulation de sang dans les corps caverneux =>érection

Au niveau génital, au lieu de l’ACh, c’est du NO qui est généré par la terminaison à la jonction neuroeffectrice. Le NO est une petite molécule qui est diffusible et a une courte demie-vie, donc pas question de la stocker dans des vésicules.

NO pénètre facilement dans le muscle lisse (diffusible), et va stimuler la guaninate cyclase (qui transformer GTP en GMP cyclique). Le GMP cyclique va activer la protéine kinase G (PKG), qui est la cousine de la PKA, et qui elle va produire la relaxation du muscle lisse (comme la PKA activée).
Le muscle étant relaxé, on va avoir une congestion sanguine et une érection, sous l’effet du parasympathique.

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43
Q

Explique le fonctionnement du sildénafil (Viagra)? Le sildénafil est quel type d’agoniste?

A
  • utiles pour le traitement de la dysfonction érectile
  • potentialisent NO en inhibant la phosphodiestérase => accumulation de GMP cyclique
    (phosphodiestérase est l’enzyme qui inactive le GMP cyclique) => donc permet a la GMP cyclique de durer ce qui potentialise NO (GMP cyclique est un messager second de NO)

donc: le sildénafil est donc un agoniste nitrergique d’action indirecte.

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44
Q

L’efficacité du sildénafil dépend de quoi?

A
  • l’efficacité du sildénafil dépend de l’intégrité des
    i) des circuits neuronaux spinaux,
    ii) de leurs connexions avec le cerveau (excitation sexuelle),
    iii) et des nerfs périphériques

(Le sidénafil pris sans excitation sexuelle ne donne rien. Ça prend un tonus dans l’innervation parasympathique génitale. Ultimement, ce tonus vient de la moelle épinière, qui vient du cerveau.)

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45
Q

Si les connexions avec le cerveau sont interrompues, qu’est-ce qui arrive?

A

Si connexions avec le cerveau sont interrompues (section médullaire post-traumatique complète), on ne peut pas utilise la sildénafil. Donc faut utiliser prostaglandine E1 (alprostadil), relaxant direct du muscle lisse (injection directe dans les corps caverneux - Caverject®, ou introduite dans l’urètre sous forme d’un microsuppositoire (Muse®)

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46
Q

Que font les dérivés nitrés?

A

Les dérivés nitrés sont transformés dans l’organisme en NO et produisent une
vasorelaxation.

47
Q

Quel dérivé nitré est utiliser comme antiangineux? Que fait-il?

A

la nitroglycérine est auto-administrée en aérosol ou comprimé
sublingual comme traitement de secours (début d’action en ~30 s et durée de 20-30 min)
ou en prophylaxie de crises d’angine de poitrine prévisibles lors de certaines activités
(pommade ou timbre transdermique)

→ la nitroglycérine diminue le retour veineux (donc: ↓précharge et ↓travail cardiaque) par une vasorelaxation dans les réservoirs veineux

(ne rétablit pas l’équilibre en dilatant les coronaires (car il.y a une sténose), donc il faut relaxer les muscles lisses des réservoirs veineux (ceci diminue le retour veineux, cardiaque et la précharge).)

48
Q

Les dérivés nitrés sont utiliser pour quel autre probleme? Comment on les utilise ?

A

Insuffisance cardiaque: dérivés nitrés de plus longue durée d’action par voie sublinguale ou voie entérale, en association avec d’autres médicaments de l’insuffisance cardiaque

49
Q

Explique ce qui arrive lorsqu’il y a developpement d’une tolérance aux dérivés nitrés? Que faut-il faire pour éviter cette tolérance?

A

tolérance: à la suite d’une exposition soutenue aux dérivés nitrés (comprimés, onguent, perfusion iv) sous forme d’une ↓ des effets vasodilatateurs

  • pour éviter la tolérance, une dose efficace minimum est administrée et des périodes quotidiennes libres de nitrates (généralement la nuit) sont respectées
50
Q

Quels sont les effets indésirables des dérivés nitrés?

A

céphalées (le plus fréquent) et hypotension (le plus grave)

51
Q

Quelle es l’interaction entre le sildénafil et les dérivés nitrés?

A

Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et comporte un risque d’hypotension pouvant être fatale. Par conséquent, il y a contre-indication absolue du sildénafil chez le malade qui prend un dérivé nitré quelle qu’en soit la forme pharmaceutique.
RED FLAG: JAMAIS DONNER LES 2 ENSEMBLE

52
Q

Fill in the words

A
53
Q

Les prostanoïdes sont produites a partie de quoi et transformer en quoi (par quoi)?

A

Les prostanoïdes sont produites à partir de l’acide arachidonique libéré du pool de phospholipides membranaires (par phospholipase A2) ensuite transformée en prostaglandine précurseure PGH2 par les cyclooxygénases (COX), et finalement en différentes prostanoïdes par des synthases spécifiques exprimées dans différents tissus.

54
Q

Fill in the words et les fonctions de chaque prostanoïde

A
55
Q

COX-1 est exprimer où?

A

COX-1: normalement exprimée dans tous les tissus (expression constitutive)

56
Q

COX-2 exerce quels fonctions

A

OX-1 exerce des fonctions homéostasiques importantes (ex: gastroprotection et homeostasie cardiovasc)

57
Q

Comment COX-1 agit dans la gastroprotection?

A

Gastroprotection (PGE2): inhibition de la sécrétion d’acide (H+) et stimulation de sécrétion de mucus – protège la paroi de l’estomac

58
Q

Comment COX-1 agit dans l’homéostasie cardiovasculaire?

A

Homéostasie cardiovasculaire= équilibre prostacycline / thromboxane A2

prostacycline (PGI2): vasodilatatrice et inhibe l’agrégation plaquettaire
- en stimulant des réc. IP: GPCR couplés à Gs=> augmente AMPc
- produite par COX-1 dans l’endothélium vasculaire
- PGI2 assure donc la fluidité du sang

thromboxane A2: vasoconstrictrice et stimule l’agrégation plaquettaire
- en stimulant des réc. TP: GPCR => augmente Ca2+ via Gq , et ↓AMPc via Gi
- produite par COX-1 dans les plaquettes
- TxA2 limite l’hémorragie en cas de lacération vasculaire

59
Q

Qu’est-ce que les plaquettes ne peuvent pas faire et pourquoi? ils disposent de quoi?

A

les plaquettes sont des cellules sans noyau cellulaire (anucléées); elles ne peuvent donc pas synthétiser de nouvelles protéines et ne disposent que des enzymes (COX-1) déjà synthétisées au moment de leur formation dans la moelle osseuse

60
Q

V ou F: Certaines prostaglandines ont un role pro-inflammatoire et pro-nociceptif

A

Vrai

61
Q

Quels sont quelques fonctions de certains prostaglandines?

A
  • Inflammation: rubror, calor, tumor, dolor
  • Vasodilatation (rougeur, chaleur) : PGI2, PGE2
  • Perméabilisation des capillaires =>œdème tissulaire (tumor) infiltration leucocytaire : PGI2
  • Sensibilisation des nocicepteurs (douleur) et extension de la région douloureuse au-delà des tissus directement endommagés (hyperalgie) : PGE2
62
Q

PGE2 entraine quoi

A

augmentation de la nociception

63
Q

Qu’est-ce qu’il faut se rappeler à propos du PGE2?

A

à noter: PGE2 (pour nociception) est même PG que pour la gastroprotection - donc, des troubles gastriques sont des E.I. de l’inhibition de COX-1

64
Q

Où est-ce que COX-2 est exprimer?

A

PAS constitutivement exprimée (sauf par les reins, une exception) (COX-2 particulierement exprimer dans les reins)

65
Q

COX-2 est fortement inductible sous l’action de quoi? On a donc réalisé quoi?

A

fortement inductible sous l’action de cytokines (TNFα, IL-1beta)
on a donc réalisé que cette enzyme peut causer une exacerbation (↑) de la douleur (et de l’inflammation) sélectivement dans les tissus lésés (dans le système musculo-squelettique, en particulier)

66
Q

Quels sont les propriétés partagées par ASA (acide acétylsalicylique = aspirin) et AINS traditionnels (ibuprofen)?

A
  • Anti-inflammatoires (grammes par jour) (+ de quantités pour réellement réduire l’inflammation)
  • Analgésique (centaines de mg) (effet anti-douleur)
  • Antipyrétique (centaines de mg) (effet au niveau de l’hypothalamus (régulation de la T corporelle))
67
Q

Quel est ls propriétés propres à l’ASA?

A

Antiagrégant plaquettaire:
- en raison d’inhibition irréversible de COX par l’ASA (alors que l’inhibition de COX par les AINS traditionnels est réversible)

68
Q

Comment l’inhibtion irréversible de COX par l’ASA se fait? Ca entraine quoi?

A
  • l’inhibition irréversible se fait par acétylation d’un résidu sérine dans le canal d’accès de l’acide arachidonique au site actif de COX.

=> entraîne une inhibition de COX-1 pendant toute la vie de la plaquette (8-11 jours) puisqu’il s’agit d’une cellule dépourvue de noyau cellulaire

69
Q

Les AINS tradtionnels (ibuprofen) produisent quel type d’inhibition des COX?

A

les AINS traditionnels (ibuprofène) produisent une inhibition réversible des COX

70
Q

Est-ce que l’acétaminophène (Tylénol) a un effet sur COX?

A

l’acétaminophène (Tylénol) n’a PAS d’effet sur COX-1 ni COX-2 (peripherique) et ses effets analgésiques sont dus à une action au niveau du NSC

71
Q

Que sont les coxibs?

A

les inhibiteurs selectifs de COX-2

72
Q

Comment les coxibs ont été développés?

A

Suivant la logique suivante:
COX-1 (expression constitutive) joue un rôle important
pour l’homéostasie au niveau du tube digestif et du système cardiovasculaire – elle est donc à protéger

COX-2 (expression inductible dans un contexte pathologique) cause une exacerbation de la douleur – elle est donc à bloquer

73
Q

Que sont 2 exemples de coxibs? Efficaces pour traiter quoi

A

Le rofecoxib (Vioxx®) et le celecoxib (Celebrex®), approuvés en 1999, se sont montrés très efficaces pour traiter les douleurs, en particulier dans le domaine musculosquelettique

74
Q

Les coxibs peuvent-ils passer dans la voie d’accés pour le COX-1? Les AINS? Différence entre les voies d’acces COX1 et 2?

A

Non, coxibs =molécules plus volumineuses donc empêche pénétration dans la voie d’accès (empêchement stérique)
Les coxibs peuvent seulement se lier au COX-2 (selectivité pour COX-2)
Les AINS (ibuprofen) peuvent se lier à COX-1 et COX-2.

voie d’accès au site catalytique COX-1: etroit
voie d’acces au site catalytique COX-2: large

75
Q

Dit moi quel meds sont COX1 selectif ou COX 2 selectif?
Parmi les AINS tradtionnels: Na salicylate (Myoflex), ibuprofène (Advil), kéterocolac et diclofenac (Voltaren)
Parmi les coxibs: rofecoxib (Vioxx) et celecoxib (Celebrex)

A

Parmi les AINS tradtionnels,
Na salicylate (Myoflex) = selectivité égale ou COX 1 et COX 2
ibuprofen = modérément sélectif pour COX1
kéterocolac = très selectif pour COX 1
diclofénac = modérément sélectif pour COX 2

Parmi les coxibs,
celecoxib= modérément sélectif pour COX2
rofecoxib= hautement sélectif pour COX2 (mais retirer du marché en 2002)

76
Q

Pourquoi le rofecoxib a été volontairement retirer du marché par la compagnie?

A

Augmentation (imprévue) du risque d’événement thromboemboliques (attaque cardaique, infarctus du myocarde, AVC) chez des malades traités au rofecoxib

77
Q

Explique pourquoi rofecoxib causerait des evenements thromboemboliques:

A

On se rappelle que COX-1 est importante pour l’homéostasie cardiovasculaire : équilibre prostacycline (PGI2) / thromboxane A2

prostacycline (PGI2): vasodilatatrice et inhibe l’agrégation plaquettaire
thromboxane A2 vasoconstrictrice et stimule l’agrégation plaquettaire

  • MAIS: COX-2 aurait un rôle augmenté dans l’homéostasie cardiovasculaire chez les sujets avec maladies cardiovasculaires chroniques (et dans le vieillissement)
    => COX-2 jouerait un rôle important dans la production de PGI2 par l’endothélium
  • EN CONSÉQUENCE les inhibiteurs sélectifs de COX-2 (coxibs) inhiberaient la production de prostacycline et déplaceraient l’équilibre vers thromboxane A2, ce qui augmenterait le risque cardiovasculaire (événements thrombo-emboliques)

Ainsi, l’hypothèse que l’inhibition de COX-2 serait limitée aux tissus lésés (dans le système musculo-squelettique, en particulier) s’est montrée erronée, en particulier dans les populations les plus vulnérables.

78
Q

V ou F: les plaquettes ne disposent que de COX-2 et ne peuvent pas exprimer la forme inductible (COX-1)

A

FAUX , c’est le contraire: les plaquettes ne disposent que de COX-1 et ne peuvent pas
exprimer la forme inductible (COX-2)

79
Q

Quels sont les autres effets indésirables des AINS?

A
  • cardiovasculaires: peuvent augmenter la tension artérielle donc risque d’exacerbation de l’hypertension artérielle
  • rénaux: peuvent augmenter le risque d’insuffisance rénale en présence de maladie rénale, d’insuffisance cardiaque, de cirrhose
  • hématologiques: augmentation risque hémorragique (augmentation INR : temps de coagluation) en présence d’anticoagulation avec warfarine (Coumadin®)
  • gastriques
  • respiratoires: risque d’exacerbation de l’asthme
80
Q

Quel sont les mises en garde récentes pour les AINS traditionnels (ibuprofen)?

A

Ibuprofène:
* les posologies d’ibuprofène en automédication pour le traitement de la douleur ou de la fièvre sur une courte durée sont :
200 à 400 mg par prise, à renouveler si besoin aux 6 heures, mais sans dépasser 1200 mg par jour
* or, l’usage médical antérieur à 2015 était que la dose quotidienne pouvait atteindre et même dépasser 2400 mg/jour
* des données récentes indiquent que le risque commence à augmenter à partir de doses orales quotidiennes de 1800 – 2400 mg (1.8 – 2.4 grammes)
* donc: Santé Canada (avril 2015): dose quotidienne maximale de 2400 mg/jour (2.4 grammes / jour)
* le risque d’événements cardiovasculaires graves (infarctus, AVC) existe donc à doses élevées même pour les AINS traditionnels

  • Sujets avec facteurs de risque / antécédents cardiovasculaires
  • Risque dose-dépendant
  • Aussi: les AINS traditionnels peuvent exercer des effets néfastes sur la pression artérielle et l’œdème périphérique chez les sujets vulnérables.
    Ces effets résulteraient d’effets rénaux menant à la rétention de sodium et d’eau, ainsi que de l’inhibition de prostaglandines vasodilatatrices
81
Q

Quels sont les 2 types d’actions des hormones stéroïdiennes (cortisol et aldostérone) synthétisées par le cortex des glandes surrénales?

A

glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes

82
Q

Le cortisol est à prédominance quoi? Il fait quoi?

A

le cortisol (hydrocortisone) est à prédominance glucocorticoïde :
- ↑gluconéogenèse et glycogénolyse hépatique
↑ lipolyse induite par stimulation des réc. β
- stimule le catabolisme des protéines
en excès =>atrophie cutanée et musculaire
- inhibe la formation osseuse; en excès =>ostéoporose - propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives

83
Q

Comment les glucocorticoïdes agissent?

A

Les glucocorticoïdes agissent en régulant la transcription de plusieurs gènes

84
Q

Comment les glucocorticoides agissent au niv du systeme immunitaire?

A

Système immunitaire (mastocytes, lymphocytes, leucocytes): diminution expression de cytokines pro-inflammatoires (peptides) tel que TNFalpha, IL-1, etc.

85
Q

Comment les glucocorticoides agissent au niv des autres tissus?

A

↓ expression de COX→ ↓médiateurs proinflammatoires lipidiques tel que prostaglandines (PGD2), leukotriènes (LT), plately activating factor (PAF)

86
Q

L’aldostérone a quel effet ?

A

minéralocorticoïde endogène

87
Q

Qu’est-ce que l’aldostérone fait?

A

régulation de la balance hydrosodée (H2O, Na+) en agissant au niveau du néphron
=> rétention H2O, Na+ ; en excès=> augmentation risque d’hypertension artérielle

88
Q

Est-ce que les glucocorticoides de synthese ont des effets mineralocorticoides?

A

Les glucocorticoïdes de synthèse ont peu d’effets minéralocorticoïdes mais des effets minéralocorticoïdes apparaissent à doses élevées et augmentent avec la dose.

89
Q

Explique cette image:

A

Molécules liposolubles (traversent la membrane plasmique facilement), et qui vont se lier au glucocorticoïde récpeteur dans le cytoplasme, qui lui se lie avec la molécule glucocorticoïde, puis la molécule forme un espèce de dimère. Le dimère va traverser la mmebrane nucléaire pour aller sur L’ADN jouer un rôle de facteur de transcription (contrôler l’expression de certains gènes), donc réduire l’inflammation des cytokines proinflammatoires, et dans d’autres tissus ça inhibe l’expression de COX1 (et on a vu que COX1 peut produire des prostaglandines pro- inflammatoire).

90
Q

On peut utiliser des corticostéroides, acetaminophène, inhibiteurs COX2, AINS et acide hyaluronic pour quel application thérapeutique?

A

Applications en rhumatologie
Arthrose: douleur, perte de mobilité, déformation de l’articulation

91
Q

On peut utiliser les corticostéroides dans quel autre application therapeutique?

A

asthme

92
Q

Qu’est-ce qu’on peut utiliser pour traiter l’asthme allergique?

A
  • Antihistaminiques: antagonistes des récepteurs H1
  • Fluticasone (Flonase) : corticostéroïde
  • Cromoglycate : stabilisateurs des mastocytes
93
Q

Quels sont les effets des corticostéroïdes sur l’endothélium?

A

Augmentation de production de lipocortine qui va inhiber la phospholipase A2, ce qui diminue l’expression de COX
Diminution des médiateurs proinflammatoires lipidiques tel que prostaglandines (inflammation)
Donc, diminution de la vasodilatation pour la diapédèse

94
Q

Dans le cycle de la prostaglandine, quelle est la cible des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS)?

A

Inhibition des cyclo-oxygénase (COX), ou inhiber leur iinduction

95
Q

Comment se définit l’asthme?

A

Rxn inflammatoire chronique des bronches secondaire à une accumulation des cellules du système immunitaire (éosinophiles, lymphocytes, basophiles et macrophages) avec libération des médiateurs cytotoxiques.

96
Q

Expliquer cette image

A

apres l’exposition à un allergène, le VEMS (volume expiratoire maximal) diminue rapidement a cause de la libération de médiateurs anaphylactique (histamine, prostaglandine D2). ces agents causent la contraction des muscles lisses dans le tractus respiratoire (histamine provoque bronchoconstriction) ce qui fait diminuer le VEMS.

Plus tard, il y a une 2e phase de descente à cause de la synthese et la libération de pluiseurs cytokines (ex: IL-5) provenant des mastocytes et des lymphocytes T. Ces cytokines vont attirer des eosionophiles, des neutrophiles qui vont produire ECP (Eosionophile cationir protein) et autres substances cytotoxiques. Les cytokines produisent une perméabilisation du capillaire et agissent sur le muscle lisse pour le faire contracter avec infiltration du systeme immunitaire.
Le substrat inflammatoire transitoire dans l’asthme allergique est tout ce qui provoque l’inflammation dans une réaction allergique (donc tout ce qui est entouré en rouge). Cela va causer de l’oedeme, hypersecretion de mucus, contraction des muscules lisses et augmentation de la réactivité bronchique.
Le substrat inflammatoire transitoire va s’estomper rapidement apres le retrait de l’antigène.

97
Q

Dans l’asthme chronique, le subtrat inflammatoire est etablit comment?

A

chroniquement (n’est pas transitoire comme l’asthme allergique)

98
Q

L’asthme chronique est un syndrome… quels sont les symptomes?

A

= syndrome d’obstruction bronchique comprenant
les symptômes suivants (persistants ou intermittents) :
- Toux (sèche ou productive)
- Dyspnée
- Expectorations
- Intolérance à l’effort
- Oppression thoracique
- Sifflements respiratoires

99
Q

L’obstruction dans l’asthme chronique est mesurer comment? Comment médier à l’obstruction?

A

L’obstruction est mesurée à la spirométrie par un VEMS diminué (VEMS / CVF, où CVF = capacité vitale forcée); elle est variable et généralement réversible après la prise d’un bronchodilatateur ou une thérapie d’entretien (contrairement aux broncho-pneumopathies obstructives chroniques)

100
Q

QU’est-ce que les 4 pallier de l’asthme chronique représente?

A
  • paliers 1 (asthme léger intermittent) et 2 (asthme léger persistant) : VEMS > 80% de la valeur prédite (i.e. attendue en tenant compte de l’âge, sexe, taille et origine ethnique)
  • palier 3 (asthme modéré persistant) : VEMS chute entre 60 et 80%
  • au palier 4 (asthme sévère persistant): VEMS < 60%
101
Q

QU’est-ce que les 4 pallier de l’asthme chronique représente?

A
  • paliers 1 (asthme léger intermittent) et 2 (asthme léger persistant) : VEMS > 80% de la valeur prédite (i.e. attendue en tenant compte de l’âge, sexe, taille et origine ethnique)
  • palier 3 (asthme modéré persistant) : VEMS chute entre 60 et 80%
  • au palier 4 (asthme sévère persistant): VEMS < 60%
102
Q

L’obstruction dans l’asthme chronique survient comme conséquence de quoi?

A

L’obstruction survient comme conséquence de
- bronchospasme : ↑ contraction muscle lisse et ↓ récepteurs β adrénergiques
- hypersécrétion de mucus : ↑ glandes à mucus
- oedème avec infiltration cellulaire (éosinophiles) de la muqueuse bronchique
- remodelage de la paroi des voies aériennes de grand calibre (bronches proximales)
sous l’action de médiateurs pro-inflammatoires (leucotriènes, cytokines) libérés par des cellules immunitaires - mastocytes, éosinophiles, lymphocytes : épaississement de la paroi et dysfonction des cellules épithéliales ciliées

103
Q

QU’est-ce que la hyper-réactivité bronchique?

A

c’est une propension exagérée à la broncho-constriction en présence de certains stimuli

104
Q

Comment l’hyper-réactivité bronchique est-elle evaluer cliniquement?

A

évaluée cliniquement au moyen d’un test de provocation dans lequel VEMS est mesuré après inhalation d’un agent bronchoconstricteur : méthacholine (stimulant muscarinique) ou à l’exercice

105
Q

Quels sont les inducteurs d’asthme dans la vie courante?

A

-le chlore (chloramines) dans l’eau de piscine \
- l’air froid (causant l’activation des mastocytes)
-la fumée, la pollution
-éléments allergènes: poussière, pollen, gazon coupé, salive des chats, etc…
-exercice physique : activation des mastocytes par évaporation d’eau et assèchement de la muqueuse bronchique (ou réchauffement rapide à l’arrêt de l’exercice)
- infection virale: rhume ou la grippe
-certains médicaments: β bloquants, AINS; certains suppléments alimentaires comme le MSG dans le cas de l’asthme professionnel:
- la farine pour le boulanger
- le bran de scie pour le menuisier
- solvants dans la peinture pour les peintres en bâtiments

106
Q

Qu’est-ce qui est important de se rappler pour une personne avec asthme chronique déclaré?

A

on ne peut pas lui donner de beta bloquant

107
Q

Quels sont les 2 types de medicaments de secours anti-asthmatiques?

A

1) Stimulants β2-adrénergiques de courte durée d’action - salbutamol (Ventolin®):
bronchodilatation max en 30 min et de courte durée (3-4 h)

2) Parasympathicolytiques – antagonistes des récepteurs muscariniques
certains asthmatiques répondent bien à l’ipratropium par inhalation seul (Atrovent®) ou en association avec un stimulant β2-adrénergique (Combivent® : avec le salbutamol)

108
Q

Quels sont les 4 types de medicaments de controle (ou d’entretien, ou de prévention, de fond…) anti-asthmatique?

A

1) Corticostéroïdes inhalés (CSI) : médicaments essentiels de l’asthme chronique

2) Stimulants β2-adrénergiques de longue durée d’action - BALA
salmétérol, etc. doivent nécessairement être administrés en association avec les CSI; ils font partie (médicaments d’appoint) d’un traitement de contrôle de l’asthme se fixent fortement aux tissus (et aux protéines plasmatiques)

3) Antagonistes des récepteurs muscariniques de longue durée d’action –MALA, comme tiotropium (demi-vie de 24 – 48 h) – aussi médicaments d’appoint

4) (moins important) bloqueurs des récepteurs des leukotriènes montélukast (Singulair®), zafirlukast (Accolate®) en ajout aux CSI chez certains asthmatiques

109
Q

Comment les glucocorticoides agissent dans le corps?

A

Sur les cellules inflammatoires:
- diminution du nbre (apoptose) d’eosinophiles et de mastocyte
- diminution des cytokines liberer par les lymhocytes T et par les macrophages

Sur les cellules structurelles:
- diminue les cytokines et mediateurs qui agissent sur les celluules epitheliale
- diminue la fuite (d’eau) au niv des cellules endothéliales et infilration des tissus
- augmente les recepteurs beta2-adrenergiques au niv des muscules lisses des voies aeriennes
- diminue la secretion de mucus (agit au niv des glandes de mucus)

110
Q

La livraison de corticostéroides inhalées (CSI) au site d’action thérapeutique augemente quoi

A

la rapidité d’action

111
Q

L’inhalation des CSI réduit quoi

A

l’inhalation réduit les risques d’E.I. systémiques:
- tube digestif : ulcère gastrique
- métabolisme : hyperglycémie
- système immunitaire: suppression → risque d’infections
- peau et muscles : risque d’atrophie
- tissu osseux (ostéoporose)
- cardiorénal et vasculaire: rétention hydrosodée → risque hypertensif

112
Q

Quel est le risque associer à l’inhalation des CSI?

A

risque de développer une infection à levure (Candida albicans) et une stomatite
(muguet: plaque blanchâtre sur la muqueuse buccale) en particulier chez l’enfant d’où I’importance de se rincer la bouche et d’utiliser un tube d’espacement

113
Q

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