4 - Pharmaco 6 COPY Flashcards
Pacemaker naturel
Noeud Sinusal
Comment se fait la dépolarisation des cellules spécialisées du nœud sinusal
Depolarisation spontanée avec influx de calcium
Effet Σ et para Σ sur courrant pacemaker
Σ: augmente courrant
para Σ: baisse de courrant
Trajet de dépolarisation ds le coeur
1 oreillettes (influx rapide de Na+ ) – onde P
2 nœud AV (influx de Ca2+ ) – intervalle P-R
3 faisceau de His – fibres de Purkinje (influx Na+ )
4 muscle ventriculaire (influx Na+ )
Recepteurs PΣ
Cholinergiques
Recepteurs Σ
Adrénergiques
β1 β2 a1
Intervalle PR = dépolarisation de quoi
Noeud AV
2 types d’actions du SN dans le coeur
- Action cardio-stimulante
- Action cardio-inhibitrice
Recepteurs sympathique pour le coeur
Action cardio-stimulante
β1 adrénergique
Inotrope vs. Chronotrope
Chronotrope: fréquence des contraction (ex: 110bpm)
Inotrope: force des contraction (plus de sang expulsé quand contraction plus forte)
Effets du sympathique sur le coeur
- Chronotrope positif
↑ fréquence cardiaque
↑ courant pacemaker dépolarisant
réc. β –> ↑ AMPc –> ↑ activité de PKA –> ↑ lente du courant pacemaker
- Inotrope positif ↑ force de contraction
oreillettes et ventricules (VG)
Action cardio stimulante
Recepteurs parasympathique pour le coeur
action cardio-inhibitrice
Cholinergiques muscariniques
Effets parasympathique sur le coeur
- Effet chronotrope négatif ↓fréquence cardiaque
↑ IK,ACh courant K hyperpolarisant parce que réc. muscarinique protéine G
ouvre directement le canal K +
–> chute rapide de la FC
- Effet inotrope négatif ↓ force contraction oreillettes seulement
Action cardio-inhibitrice
onde p correspond à
influx dans oreillette (Na+)
intervalle PR correspond à
noeud AV (influx de CA2+)
décrire l’antagonisme fonctionnel entre le Σ et le PΣ au niveau du coeur
L’antagonisme se situe
entre la stimulation des récepteurs β1 adrénergiques et celle des récepteurs muscariniques
situés sur les mêmes cellules (cellules pacemakeur du nœud sinusal) pour les effets
chronotropes positifs (Σ) et négatif (PΣ).
Dans le myocarde, la dépolarisation entraine quoi?
ouverture des canaux calciques (dépendants du potentiel)
Influx de calcium dans cellule cardiaque
Dans le myocarde, d’où vient l’influx calcium
- Extérieure de la cellule (ouverture des canaux calciques)
- Largage massif du réticulum sarcoplasmique
Qu’est ce qui stimule l’ouverture des canaux calciques dépendants au potentiel
SN sympathique
Σ –> ↑ AMPc –> ↑ PKA –> phosphoryl. canal Ca2+ –> ouverture
qu’arrive t-il quand le calcium se lie à la troponine?
déshinibition
la troponine se détache
=interaction rapide entre actine et myosine = contraction
Qu’est-ce qui entraine la relaxation du muscle
Recapture du Ca2+
Comment le Ca2+ est-il recapturé?
SERCA
Ca2+ ATPase du RS
Bilan de l’action Σ dans le myocarde
- ↑ influx Ca2+ et ↑ force de contraction
- ↑ recapture du Ca2+ et ↑ vitesse de relaxation
Schéma résumé myocarde
pas une question
Actions métaboliques et hormonales des recepteurs β adrénergique
- glycogénolyse hépatique (↑ glycémie)
- lipolyse: triglycérides (↑ acides gras libres)
- ↑ sécrétion de rénine par les cellules de l’appareil juxta-glomérulaire
Glycémie = carburant pour les muscles AGL = carburant coeur
Décrire effet de la rénine
Transforme angiotensinogène en angiotensine I
Où est produite l’angiotensinogène
Foie
452 a.a.
Décrire métabolisme de l’angiotensinogène
Fonction de ECA
Enzyme de conversion
ANG I –> ANG II
Fonctions ANG II
- Puissant vasoconstricteur
- Action trophique (hyperplasie muscles lisses vasc. et hypertrophie du myocarde)
- Augmente sécrétion d’aldostérone du cortex surrénalien (cause la rétention hydrosodée et aug. du volume circulannt)
Recepteurs d’Ang II
AT-1
Fonction pharmacologique des iECA
Médicaments antihypertenseurs
*Ang II c’est un vasoconstricteur (augmente systémiquement TA) . iECA inhibe ECA donc pas de conversion Ang I –> Ang II. Pas d’Ang II, pas de vasoconstriction
2 types d’antihypertenseurs
- iECA
- Sartans (antagonistes des récepteurs AT-1)
Fonction ACE2
Protéine transmembranaire sur l’endothelium vasculaire/cardiomyocytes/tubules rénaux
Transforme ANG II –> ANG1-7
Fonction ANG 1-7
- Vasodilatateur
- Inhibe stimulation hypertrophique de l”ANG II (*système de contre-régulation du système SRAA)
SRAA –> rénine angiotensine-aldostérone
ACE2 et SARS-CoV-2
ACE2 exprimée par cellules pulmonaires (alvéolaires de type 2) sont le point d’ancrage de prot. Spike de SARS-CoV-2
Classification des récepteurs adrénergiques se fait par…
l’ordre de puissance relative des agonistes évalués dans 3 systèmes
Jpense que basically, tu associes le recepteur le plus exprimé dans un système à l’agoniste qui cause effet le plus puissant
3 types de récepteurs adrénergique
a1, β2 et β1
Role de la troponine
inhiber l’action entre l’actine et la myosine
mécanisme excitation contraction dans le muscle cardiaque
C’est pour ça que dans le muscle cardiaque, la stimulation du récepteur beta-1 (sympathique) va
entraîner une augmentation de l’AMP cyclique, de la protéine kinase 1 aussi, qui va aller
phosphoryler les osus-unités du canal calcique. Une fois phosphorylé, le canal calcique va laisser
rentrer plus de calcium-signal, ce qui entraîne un plus fort relargage de calcium. Ceci cause une
plus grande désinhibition, une plus grande liaison à la troponine et une plus grande interaction actine-myosine.
=augmentation de la force de contraction des fibres cardées
Recepteur et agoniste qui fait la contraction du muscle lisse vasculaire
alpha1
Adrénaline
A >/= NA»_space;> ISO
Recepteur et agoniste qui relaxent les voies respiratoires
β2
Isoprotérénol
ISO >= A >NA
Recepteur et agoniste qui l’augumentent freq. cardiaque (chronotrope positif)
β1
Isoprotérénol
ISO >= A = NA
Le coeur sain exprime
β1 (80%)
β2 (20%)
Les 4 catécholamines
Noradrénaline - NA (norepinephrine)
Adrénaline - A (épinéphrine)
Isoprotérénol - ISO
Dopamine - DA
C’est quoi unne catécholamine
Neurotransmetteur
Décrire la noradrénaline
- Libération par terminaisons nerveuses sympathiques
- D’après son profil de puissances par rapport aux récepteurs β1, α1, et β2 c’est un agent cardiostimulant et plus puissant comme vasoconstricteur (α1) que vasodilatateur (ou bronchorelaxant)
Décrire l’adrenaline
- Libération par médullo-surrénale
-
D’après son profil de puissances par rapport aux récepteurs β1, α1, et β2
l’adrénaline est equilibrée par rapport aux 3 recepteurs
Décrire ISO
- substance synthétique - agoniste β adrénergique ‘ non-sélectif ’
- profil de sélectivité est équilibré pour les récepteurs β1 et β2
Décrire dopamine
- Neurotransmetteur SNC
- Semblable à celle de NA mais sans substitution – OH sur le carbone β
les récepteurs B1 et B2 et alpha adrénergiques sont encodés par..
des gènes distincts!!
Les muscles lisses expriment
Recepteurs bêta2
NA est davantage un…
vasocontricteur
qu’est-ce que l’orthostation
passer de la position couché à debout
Répartition du sang circulant dans le corps au repos
2/3 dans les réservoirs veineux
abdomen et membres inférieures
La résistance vasculaire périphérique se situe…
Dans les petites artères et artérioles
Là où la pression artérielle dissipe le plus
Résistance artériolaire/vasculaire dépend de…
- Activité Σ (activité alpha1 vasoconstrictrce)
- Mécanisme d’autorégulation