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MMD1047 - ND (Exam 2) > 9 - Pharmaco > Flashcards

9 - Pharmaco Flashcards

1
Q

Quels sont les Récepteurs membranaires

A

A1. GPCR :

A2. liés à un canal ionique :

A3. activité tyrosine kinase – EGFR ‐ HER 2 (inhibiteurs)

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2
Q

les Récepteurs membranaires : GPCR

A
  • mu opioïde (agonistes complets/partiels, antagonistes)
  • alpha (agonistes d’action directe /indirecte, antagonistes)
  • β (agonistes, antagonistes)
  • AT‐1 (antagonistes)
  • muscarinique (agonistes d’action directe/indirecte, antagonistes)
  • DA (agonistes d’action indirecte, antagonistes)
  • 5‐HT (agonistes d’action indirecte)
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3
Q

les Récepteurs membranaires : liés à un canal ionique

A

Ils sont des récepteurs membranaires, car ils sont ouvert par un agent pharmacologique
- nicotinique (agonistes d’action indirecte, antagonistes d’action directe et indirecte)
- GABAA (agonistes action indirecte)

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4
Q

les Récepteurs membranaires : activité tyrosine kinase

A

– EGFR ‐ HER 2 (inhibiteurs)

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5
Q

Cibles pharmacologique: Canaux ioniques

A
  • canaux Ca2+ (antagonistes du calcium, gabapentinoïdes) et
  • canaux Na+

voltage‐dépendants (anticonvulsivants, anesthésiques locaux)

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6
Q

Cible pharcologique : Récepteurs nucléaires

A

stéroïdiens : gluco‐ et minéralo‐corticoïdes (corticostéroïdes anti‐inflammatoires), estrogènes (antagonistes)

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7
Q

Cible pharmacologique : Enzymes

A
  • ECA (IECA),
  • COX‐1 et COX‐2 (AINS)
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8
Q

Cible pharmacologique – Acides nucléiques - cycle cellulaire

A

agents cytotoxiques

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9
Q

Cible pharmacologique : Non déterminée

A

Acétaminophène

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10
Q

Les types d’Agents anticancéreux Pas de détails

A
  1. Thérapies hormonales - antagonistes - modulateurs des récepteurs stéroïdiens (récepteur l’estrogène)
  2. Inhibiteur sélectif des Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase (EGFR)
    voies de signalisation prolifératives
    Aussi: anticorps monoclonaux
  3. Les agents cytotoxiques qui ciblent directement les acides nucléiques et le cycle cellulaire des cellules cancéreuses
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11
Q

Pour les agents anticancéreux que fait les thérapies hormonales + médicament

A

antagonistes - modulateurs des récepteurs stéroïdiens : antagoniste compétitif avec activité intrinsèque faible du récepteur des estrogènes : tamoxifène

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12
Q

Pour les agents anticancéreux que fait les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase (EGFR) voies de signalisation prolifératives

A
  • inhibiteurs sélectifs de tyrosine kinases (les inibs) le lapatinib (Tykerb®) dans le cancer du sein avec surexpression des récepteurs HER 2
  • anticorps monoclonaux ciblant des récepteurs surexprimés (par ex.: EGFR) à l’origine de certains du sein, comme le trastuzumab (Herceptin®) pour le cancer du sein métastatique HER2 positif
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13
Q

Pour les agents cancéreux que fait Les agents cytotoxiques

A

Ciblent directement les acides nucléiques et le cycle cellulaire des cellules cancéreuses

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14
Q

Comment l’estrogène réussit à contrôler à la hausse ou à la baisse l’expression génique

A
  • Les hormones stéroïdiennes telles que l’Estrogène se lient aux récepteurs nucléaires ERalpha et Erβ dans le cytoplasme pour former des dimères qui migrent dans le noyau pour y agir comme facteur de transcription, ici l’estradiol, entraînant le régulation à la hausse ou à la baisse de l’expression génique.
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15
Q

Physiologiquement, l’estradiol agit en régulant la transcription de nombreux gènes entraînant:

A

i) avec les facteurs de croissance, un remodelage physique affirmant les caractères sexuels à la puberté (glandes mammaires, remodelage de l’ossature, etc.),
ii) des effets trophiques sur l’utérus pendant la phase proliférative du cycle menstruel, et
iii) participant, avec la progestérone, à la préparation de l’utérus pendant la phase sécrétoire du cycle menstruel, en vue de la nidation de l’ovule fertilisé.

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16
Q

Cancer du sein est quel type de cancer?

A

Hormono-dépendant

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17
Q

Que veut dire Cancer du sein estrogène récepteur (ER) positif

A

Présence abondante d’ estrogène récepteur (ER) sur les cellules cancéreuses démontrée par histoimmunochimie – tumeur hormono-dépendante

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18
Q

Comment fonctionne le tamoxifène comme thérapie hormonale pour le cancer du sein

A
  • antagoniste compétitif des estrogènes au niveau de leur récepteur
  • utile dans le cancer du sein hormono-dépendant chez la femme pré- post-ménopausée, en thérapie primaire ou adjuvante (chirurgie, radtothérapie), seule ou en association avec des
    agents cytotoxiques
  • c’est en fait un agoniste partiel avec une activité intrinsèque faible (le but c’est de limiter la croissance ¢ qui mène à la croissance de cancer)
19
Q

L’activité intrinsèque faible de la tamoxifène est utile pour et risqué pour?

A
  • utile pour maintenir une influence trophique favorable sur le tissu osseux et vaginal mais
  • ↑ risque d’effets adverses sur l’endomètre :↑risque de cancer de l’endomètre, parce que la femme qui a déjà un cancer du sein est plus prédisposé d’avoir des polypes dans l’endomètre et donc de développer des cancer de l’endomètre
20
Q

Le fonctionnemnt des récepteurs membranaire à activité tyrosine kinase ? ( cb de passage transmembranaire, particularité des deux récepteurs, son fonctionnement + exemple?)

A

RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DE L’ÉPIDERME
- récepteur à 1 seul passage transmembranaire
- Homodimérisation (le processus par lequel deux molécules identiques se lient pour former un complexe dimérique) de deux récepteurs
- ↑ activié tyrosine kinase (intracellulaire)
- autophosphorylation du domaine intracellulaire de récepteurs dimérisés
- et phosphorylation d’intermédiaires protéiques
- ↑ activité de RAS (oncogène)
- déclenchement des voies de signalisation stimulant la croissance et la prolifération cellulaire
par ex.: la voie des MAPkinases dans l’épiderme et d’autres tissus

21
Q

Pour les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase qu’est-ce que HER2? Qu’est ce qu’il fait? et est-ce un prognostif favorable ou défavorable pour le cancer du sein HER2 positif

A
  • HER2: l’une des 4 isoformes du récepteur à activité tyrosine kinase EGFR
  • amplification génique et surexpression de HER2, une oncoprotéine de la famille de EGFR –> cancer du sein HER2 positif
  • pronostic très défavorable
22
Q

Quelles sont les Thérapies ‘ciblées’ récentes sur les Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase

A
  • développement d’un anticorps monoclonal contre le domaine extracellulaire du récepteur HER2 - ajouté à des agents cytotoxiques conventionnels
  • complexe conjugué anticorps monoclonal (contre HER2) COUPLÉ AVEC UNE molécule cytotoxique
  • inhibition de l’activité Tirosine kinase, une petite molécule prise par voie orale (en association avec un agent cytotoxique)
23
Q

Pour les agents cytotoxiques quels sont ceux qui sont indépendant du cycle cellulaire et qui dépendent de la phase S(réplication de l’ADN) dans le cycle cellulaire

A

Alkylants: indépendants du cycle cellulaire

Intercalants; Anti‐toposisomérases; Antimétabolites : Dépendent de la phase S en interférant de différentes façons avec la synthèse de l’ADN.

24
Q

Pour les Agents cytotoxiques que sont les cellules néoplasiques (c’Est quoi, fonctionnement, donc la chimio présente quoi, les E.I.; administration à quelle fréquence et pourquoi?)

A

Des envahisseurs, un peu comme les agents infectieux:

  • il s’agit de cellules ‘transformées’
  • qui réintègrent le cycle de croissance,
    de réplication et de division cellulaire
  • il s’agit quand même de cellules ‘de l’hôte’
  • donc: la chimiothérapie présente un index thérapeutiques étroit (index thérapeutique = dose toxique/ dose thérapeutique)
  • avec E.I. sur les cellules normales des tissus en renouvellement rapide : hématopoïétiques (anémie, neutropénie, risque d’infection), tube digestiif, alopécie, etc.
  • administration habituellement IV par cycles de 14 – 28 jours en donnant à la moelle osseuse le temps de se rétablir entre les traitements
25
Q

Pour les Agents cytotoxiques comment agissent :
1. Alkylants
2. Intercalants
4. Antimétabolites
3. Anti‐topoisomérases
5. Anti‐mitotiques

A
26
Q

Pour l’agent cytotoxique comment agit l’agent alkylants

A
  • Agissent en ajoutant un groupement alkyle (R-CH2) sur les acides nucléiques (ADN) ou les protéines – peu importe où la cellule en est dans le cycle cellulaire
  • Se fixent sur 2 sites voisins et forment des ponts entre certaines bases azotées des chaînes d’ADN (ponts intra-brin ou inter-brins) pour créer des lésions moléculaires complexes:
    i) arrêt du cycle cellulaire,
    ii) inhibition de la croissance cellulaire et
    iii) apoptose
27
Q

3 agent cytotoxiquesde de type alkylants

A
  • Moutardes azotées
  • Cyclophosphamide
  • Sels de platine
28
Q

Pour les agent cytotoxiques de type alkylants, quelle est la structure chimique de la moutarde azotée

A

le nom vient d’un gaz de combat (1ère Guerre mondiale) de structure semblable mais avec un souffre S (donc de couleur jaune moutarde) au lieu d’un azote N

29
Q

Pour les agent cytotoxiques de type alkylants, quel est le mécanisme d’action de la moutarde azotée?

A

mécanisme d ’action:
i) libération d’un ion chlorure et formation d’un ion carbonium (chargé +) à un bout de la molécule –> R-CH2 qui se fixe sur une base azotée de l’ADN (sur un résidu guanine)
ii) le 2nd bout de la molécule fait la même chose et se fixe sur un autre base azotée de l’ADN

  • ce qui crée un pont intra- ou inter-brin d’ADN (la molécule d’ADN est en double brin)
30
Q

Pour les agent cytotoxiques de type alkylants, que fait Cyclophosphamide

A

Prodrogue activée dans le foie en moutarde phosphoramidée:
- fait partie d’un traitement conventionnel de cancer du sein en association avec des médicaments d’autres types de médicaments, par ex.: avec 5-fluorouracil et une anthracycline

31
Q

Pour les agent cytotoxiques de type alkylants, que font les sels de platine, comment sont-ils administré et E.I.?

A
  • inhibition de l’ADN en formant des ponts inter- et intra-caténaires
  • en perfusion i.v.
  • E.I.: ototoxicité (toxicité pour l’audition)
32
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Antibiotiques antitumoraux, quel sont les 2 catégories et produites par quoi?

A
  • Anthracyclines (produites par Streptomyces peucetius)
  • Bléomycine (produit par Streptomyces verticillus)
33
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Antibiotiques antitumoraux, comment agissent les anthracycline

A
  • agissent comme intercalants : s’insèrent entre 2 paires de bases azotées des acides nucléiques, ce qui produit une inhibition de la réplication de l’ADN
  • aussi inhibiteurs de la topoisomérase (diapo suivante)
  • forment par ailleurs des radicaux libres oxygénés responsables de leur toxicité cardiaque
34
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Antibiotiques antitumoraux, comment agissent la bléomycine?

A

- se lie avec l’ADN et produit la formation de radicaux libres oxygénés ce qui
- Créer des cassures et fragmentation de l’ADN
- et accumulation des cellules en phase G2 (croissance et préparation de la mitose) du cycle cellulaire

35
Q

Que font les topoisomérases dans la réplication?

A
  • Les topoisomérases sont des enzymes contrôlant la structure spatiale de l’ADN en modifiant l’enroulement de sa super hélice: dans le processus de réplication de l’ADN,
  • les toposiomérases coupent l’ADN pour permettre la relaxation de la double hélice, et ensuite ressouder les brins
36
Q

Pour les agent cytotoxiques de type anti-topoisomérases, quel est leur fonctionnement?

A
  • stabilisent le complexe ADN-toposiomérase au stade où l’ADN est coupé
  • ce qui empêche la réplication de l’ADN et sa transcription
  • et entraînent la mort cellulaire
37
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Antimétabolites, qu’elle est leur fonction globale?

A

inhibiteurs de la synthèse de l’ADN

38
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Antimétabolites comment arrive-t-ils à inhiber la synthèse de l’ADN

A
  • Analogues des bases purines (A, G) et pyrimidines (C, T)
  • Méthotrexate – un analogue de l’acide folique
39
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Antimétabolites, quel est le fonnctionnement des Analogues des bases purines (A, G) et pyrimidines (C, T) :

A
  • molécules qui par leur ressemblance avec les molécules endogènes tout en étant suffisamment différentes produisent une inhibition de la synthèse des bases azotées nécessaires à la synthèse de l’ADN ou agissent comme faux substrat inhibiteur de l’ADN polymérase:
  • antipyrimidiques : cytarabine, ara-C (analogue de la cytosine), 5-fluorouracil (5-FU)
  • antipuriques: fludarabine (analogue de l’adénosine)
40
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Antimétabolites, quel est le fonctionnement du Méthotrexate

A

Un analogue de l’acide folique:

  • en raison de leur activité proliférative dérégulée, les cellules cancéreuses sont plus dépendantes (que les cellules normales) de la synthèse des acides nucléiques et du métabolisme de l’acide folique
  • le méthotrexate agit comme inhibiteur de dihydrofolate réductase (DHFR)
  • ce qui créer un déficit en thymine (son nucléoside: la thymidine)
  • arrête le cycle de l’ADN en phase S
41
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Anti-mitotiques, quels sont les types diffrérents

A
  • Vinca alcaloïdes: purs (vincristine, vinblastine) dérivés de la pervenche (ou semi-synthétiques)
  • Taxanes: extrait intégral de l’if du Pacifique - paclitaxel (Taxol®)
    ou semi-synthétique de l’if européen - docétaxel (Taxotère®)
42
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Anti-mitotiques, quel est le fonctionnement des Vinca alcaloïdes

A
  • liaison spécifique à la tubuline et inhibition de sa polymérisation
  • normalement, la tubuline se polymérise pour former des microtubules importants pour la mitose
  • inhibition de l’assemblage des microtubules
  • arrêt du cycle cellulaire en phase G2 tardive
43
Q

Pour les agent cytotoxiques de type Anti-mitotiques, quel est le fonctionnement des taxanes et E.I

A
  • stabilisent la tubuline sous forme polymérisée
  • ce qui rend les microtubules anormalement stables et la cellule perd le
    dynamisme des microtubules nécessaire pour la mitose, le maintien de la morphologie cellulaire et le transport axonal
  • E.I. neuropathie périphérique distale (aux extrémités des membres)

MMD1047 - ND (Exam 2) (24 decks)

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