1- Pharmaco 5 COPY Flashcards
Auteure: Séverine Lemieux
Définir agent pharmacologique.
Toute substance biologiquement active
Nommer les 8 classes d’agents pharmacologiques.
Toute substance biologiquement active
1) Médicaments
2) Drogues
3) Produits de santé naturels
4) Agents biologiques
5) Poisons
6) Neuromédiateurs/neurotransmetteurs
7) Hormones
8) Autacoïde/hormone locale
“Mes deux petits amis, Pierre et Nathalie, habitent en Amérique”.
Quel médicament est aussi une drogue d’abus
Opioïdes (morphine)
Nomme moi un produit de santé naturel, un agent biologique et un poison
- produits de santé naturels: L-tyrosine
- agents biologiques: anticorps monoclonaux
- poisons: gaz de combat (anti-acétylcholinestérases)
Pour les agents pharmacologiques de types neurotransmetteur que font-ils précisément? + 3 exemples
-
sécrétés par les terminaisons nerveuses
dans une fente synaptique étroite ou une jonction neuroeffectrice, puis recapturés ou dégradés: NA, ACh, GABA
Pour les agents pharmacologiques de types hormones que font-ils précisément? + 2 exemples
- sécrétées par des cellules endocrines, véhiculées par le sang ou la lymphe et agissant sur des récepteurs spécifiques distants (de leur site de production): A, stéroïdiennes
Pour les agents pharmacologiques de types autacoïdes ou hormones locales que font-ils précisément? + 3 exemples
-
sécrétées par des cellules non neuronales et agissant sur des cellules proches: NO, prostanoïdes (prosta
glandines),histamine
Pour l’efficacité et la puissance des agent pharmacologiques quels sont les 3 palliers de douleurs avec leurs médicament associés
Quel est les récepteur des opioïdes qui est activé lorsqu’ils exercent une action analgésique
Ils ont le même récepteur µ opioïde
Mettre en ordre de puissance : fentanyl, morphine, hydromorphe
1) Fentanyl (+++ puissant)
2) Hydromorphe
3) Morphine
Quelle unité est une mesure de la puissance d’un agent pharmacologique? et s’il est plus petit qu’est ce que cela veut dire?
- CE50: La concentration à laquelle l’effet est à 50% de l’effet maximal.
- Plus l’agent pharmacologique a une CE50 basse, plus il est puissant et plus grande est son affinité pour le récepteur.
Quelle est la loi d’action de masse? Et comment on caractérise l’intéraction entre A et son récepteur?
- L’interaction entre un agoniste A et son récepteur R est réversible
Dans la loi d’action de masse, que représentent respectivement 1) k1? 2) k-1?
1) Constante cinétique d’association de l’agoniste et son récepteur.
2) Constante cinétique de dissociation de l’agoniste à son récepteur.
S’il y a augmentation de la concentration de l’agoniste, qu’arrive-t-il à la liaison des récepteurs?
La liaison de l’agoniste aux récepteurs augmente. i.e. entraine à l’équilibre une augmentation
du nombre de récepteurs occupés [A-R]
Inversement, la baisse de [A] favorise quoi?
Inversement, la baisse de [A] favorise le détachement de l’agoniste du récepteur et entraîne une baisse du nombre de récepteurs occupés
Définir les variables de l’équation suivante:
EA: Effet de l’agoniste
αA: Activité intrinsèque de l’agoniste A
Emax: Effet maximal
[A-R]: Concentration de récepteurs associés à l’agoniste [Rt]: Concentration de récepteurs totale exprimé (une propriété du tissu)
lorsque αA = 1 et lorsque lorsque 0 < αA < 1
- lorsque αA = 1 c’est un agoniste complet – lorsque 0 < αA < 1 c’est un agoniste partie
- Dès que c’est plus petit que un, on a pas l’effet max du tissus
En combinant les équations pour loi d’action de masse et théorie de l’occupation des
récepteurs on obtient et cette équation représente quoi?
- où Emax = l’effet (ou réponse) maximum
- CE50 = concentration efficace à 50% de l’Emax
Cette équation est la représentation mathématique de
la relation concentration-réponse semi-logarithmique
montrée précédemment (courbe en S).
L’activité intrinsèque
αA de l’agoniste c’est quoi?
C’est une mesure de sa capacité de faire donner au
tissu son maximum de réponse lorsque l’agoniste occupe tous les récepteurs.
Que se passe-t-il une fois l’agoniste lié à son récepteur ?
La liaison favorise un changement de conformation du récepteur d’une conformation inactive R à une conformation active R* qui agit comme “stimulus” pour déclencher la cascade de signalisation cellulaire (transduction cellulaire) menant à la réponse biologique
L’activité intrinsèque est une mesure de quoi aussi?
De la capacité d’un agoniste donné de produire le changement de la conformation R à R* complètement (agoniste complet: αA= 1) ou seulement partiellement (agoniste partiel: 0 < αA < 1)
Qu’est ce que GPCR et combien a t il de passage transmembranaire
G Protein Coupled Receptor à 7 passages transmembranaires
L’occupation du GPCR par un agoniste
Induit quoi?
- Induit sa transition de R à R*, ce qui entraîne une dissociation des sous unités de la protéine G:
- Gs,αβγ –> Gs,α (active) + βγ
- et Gs,α déclenche la signalisation en stimulant l’adénylate cyclase (AC) pour
produire le 2nd messager (APM cyclique) via de l’ATP
Que se passe t il après que et Gs,α déclenche la signalisation en stimulant l’adénylate cyclase (AC) pour produire le 2nd messager (APM cyclique) via de l’ATP
Lorsqu’il y a activité constitutive, le
GPCR effectue
GPCR effectue spontanément sa transition de R à R*, ce qui entraîne la dissociation des sous-unités de Gs et la stimulation de l’adénylate cyclase (AC)
Caractéristiques Agoniste complet (αA=1)
- Stabilise le récepteur dans sa configuration active R*
- Son effet maximal est au plus élevé (= Emax) compte tenu du maximum que le tissu peut générer (récepteurs
exprimés, signalisation)
Caractéristique Agoniste partiel (0 < αA <1)
- Produit une stabilization incomplète dans la
configuration active du récepteur - Son effet maximal est limité (< Emax) rapport
aux capacités du tissu (récepteurs, signal) - Agit comme antagoniste en présence d’un
agoniste complet (parce que les 2 compétitionnent pour l’occupation du récepteur)
caractéristiques de Antagoniste neutre (ou pur) (αA= 0) + quel est le % de l’activité maximum de la voie de signalisation
- Activité intrinsèque nulle
- Occupe le récepteur sans induire de transition vers la configuration active
- Aucun effet par lui-même
- antagoniste parce qu’il prend la place au site de liaison d’un agoniste complet (ou partiel)
- On voit sur le graphe ci-contre que l’activité constitutive n’est pas nulle mais se situe(→) à environ 40% de l’activité maximum de la voie de signalisation (par ex.: production d’AMPc)
Caractéristique d’agoniste inverse (αA< 0)
- Pré-requis: le récepteur peut effectuer une transition spontanée de R à R* en l’absence de stimulation par un agoniste
- On dit qu’un tel récepteur présente une activité constitutive (ou basale)
- L’agoniste inverse diminue une activé
constitutive (i.e. il inhibe l’activité basale) - stabilise le récepteur dans sa configuration R
- il agit comme antagoniste en présence d’un
agoniste complet - Exemple: les récepteurs couplés aux
protéines G (GPCR) sont susceptibles de
présenter une activité constitutive
Prise en charge en 1ère ligne des troubles de consommation chez les personnes dépendantes aux opioïdes (morphine, héroïne, oxycodone)
- approche axée sur l’abstinence (arrêt complet de consommation de tout opioïde, avec support psycho-social, groupe d’entraide)
- traitement d’entretien par la buprénorphine-naloxone (qui remplace l’opioïde d’abus)
- traitement d’entretien par la méthadone (qui remplace l’opioïde d’abus)
Qu’est ce Méthadone
un agoniste complet (avec une demi-vie plasmatique longue)
Qu’est ce que buprénorphine et naloxone
Buprénorphine : un agoniste partiel (avec une demi-vie longue)
Naloxone : un antagoniste neutre (avec une demi-vie courte)
Quels sont les 3 agonistes complets (opioïdes forts) et leurs doses respectives par rapport à 10 mg de l’opioïde de référence (récepteur µ)
Ils sont tous 4 semblables au point de vue de leur efficacité analgésique:
- morphine (10 mg) qui est l’opioïde de référence
- fentanyl (0.1 mg), méthadone (0.5 -1 mg), hydromorphone (2 mg) (tous plus puissantq ue la morphine)