6 - Pharmaco 7 COPY Flashcards

1
Q

Quel est le sympathicomimétique d’action indirecte le plus connu?

A

Pseudoéphédrine (Sudafed = nom commercial).

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2
Q

Comment fonctionnent les sympathicomimétiques d’action indirecte?

A

Augmentent la libération de NA.

Agoniste direct faible sur récepteur α et β.

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3
Q

Les formulations en vente libre des sympathicomimétiques d’action indirecte sont associées à quoi?

A

Association avec acétaminophène ou ibuprofène (analgésiques).

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4
Q

Pour régler quel problème peut-on prescrire des sympathicomimétiques d’action indirecte?

A

Décongestionnement nasal.

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5
Q

Comment sont administrés les sympathicomimétiques d’action indirecte? Par quoi sont-ils dégradés?

A

Décongestionnant nasal.

Administré par voie orale, pas dégradée
- ni par MAO (monoamine oxidase) : substitution CH3 sur le carbone α qui le protège.
- ni par COMT (cathécol-0-méthyltransférase): pas d’OH sur cycle à 6 carbones.

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6
Q

Quels sont les effets indésirables des sympathicomimétiques d’action indirecte?

A
  • Risque de crise hypertensive.
  • Contre-indication pédiatrique.
  • Aussi : excitant du SNC car passe la BBB.

N.B. : comme c’est excitant du SNC, on doit contrôler ce médicament dans le sport.

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7
Q

Nommer 3 monoamines et leur rôle.

A

Noradrénaline, Dopamine, Sérotonine (5-HT).

Chacune peut être stockée dans des vésicules et jouer un rôle de neurotransmetteur dans le cerveau.

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8
Q

Comment passe-t-on de la tyrosine à l’adrénaline?

A

Tyrosine -> L-DOPA -> Dopamine (DA) -> Noradrénaline (NA) -> Adrénaline.

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9
Q

Quelle est l’étape limitante de la voie de biosynthèse de l’adrénaline?

A

La conversion de la tyrosine en L-DOPA par la tyrosine hydroxylase.

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10
Q

Que bloque le cardidopa?

A

Bloque la DOPA décarboxylase, qui transforme la L-DOPA en Dopamine.

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11
Q

Pourquoi la tyrosine et la L-DOPA ne sont pas des cathécolamines?

A

Parce que groupement COOH en plus.

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12
Q

Comment est-ce qu’on aboutit à de la sérotonine?

A
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13
Q

Expliquer le rôle de MAO et COMT.

A

Ce sont des enzymes de dégradation.

  • MAO oxyde le carbone alpha et inactive la NA.
  • COMT transfère un méthyl, ce qui inactive biologiquement la molécule.

MAO = monoamine oxidase.
COMT = cathécol-0-méthyltransférase.

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14
Q

Quel médicament adrénomimétique d’action indirecte donne-t-on pour la maladie de Parkinson?

A

La L-DOPA.

*Pas tyrosine car tyrosine hydroxylase ne pourra pas produire des quantités suffisantes de L-DOPA, car elle est limitante et saturée.

Pas de Dopamine, car elle serait tut de suite détruite par le tractus GI pour le Parkinson.*

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15
Q

Comment fonctionnent les adrénomimétiques d’action indirecte?

A
  • Augmentation de la libération de NA ou de sérotonine.
  • Inhibition de la recapture de NA, DA et/ou sérotonine.
  • Augmentation de la biosynthèse du neurotransmetteur.
  • Inhibtion des enxymes de dégradation (MAO, COMT).
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16
Q

Quelle catégorie de médicaments adrénomimétiques d’action indirecte augmentent la libération? À quoi servent-ils? Donner des exemples dangereux.

A

Psychostimulants : amphétamine (Adderall XR), et méthylphénidate (Ritalin, Concerta, génériques).

Médicaments utilisés pour le trouble déficitaire de l’attention et l’hyperactivité (TDAH).

Drogues d’abus psychostimulantes : méthamphétamine (crystal meth), MDMA (ecstacy).

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17
Q

Quelle catégorie de médicaments adrénomimétiques d’action indirecte inhibe la recapture? À quoi servent-ils? Donner des exemples dangereux.

A

Antidépresseurs :
1) 1ère génération (tricyclique - TCA : amytriptyline) : sont aussi analgésiques. E.I anticholinergiques (toxicité cardiaque à dose élevée par inhibition des canaux Na+ voltage-dépendants. Cause des arythmies cardiaques et risque suicidaire).
2) 2e génération : inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) comme la fluoxetine (Prozac), paroxetine (Paxil), etc. - mieux tolérés que les tricycliques. N’ont pas l’effet désastreux du risque de suicide par arythmie cardiauqe, mais diminue les fonctions sexuelles et cause des dysfonctions érectiles.

Drogue d’abus : cocaïne.

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18
Q

Quelle catégorie de médicaments adrénomimétiques d’action indirecte augmente la biosynthèse du neurotransmetteur? À quoi servent-ils? Donner des exemples dangereux.

A

Lévodopa (L-DOPA) :
- précurseur de la dopamine (DA).
- C’est l’antiparkinsonien de premier choix. Il est coadminstré avec un inhibteur de la Dopa décarboxylase périphérique (pour éviter la transformation de L-Dopa en dopamine en périphérie).
- Ainsi : i) ↑ la livraison de L-Dopa au cerveau et ii) ↓ le risque d’E.I. périphériques (hypotension orthostatique, arythmies cardiaques, nausées).

PAS de drogue d’abus associée.

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19
Q

Quelle catégorie de médicaments adrénomimétiques d’action indirecte inhibe les enzymes de dégradation (MAO,COMT)? À quoi servent-ils? Donner des exemples dangereux.

A

IMAO, ICOMT (inhibiteur de …) ** :
- ajoutés à L-DOPA - cardidopa pour réduire les fluctuations motrices reliées au traitement avec L-DOPA aux stades plus avancés de la maladie Parkinson.

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20
Q

Graphique bipolarité VS Dysthmie VS Dépression majeure

A
  • Trouble bipolaire = quatre types d’épisodes pathologiques (Manie, Hypomanie, Euthymie, Dysthimie, Dépression).
  • Dysthimie = forme de dépression moins sévère que la dépression majeure, mais prolongée sur une durée souvent plus longue que deux ans.
  • Dépression majeure = trouble de l’humeur le plus fréquent, défini par au moins un épisode dépressif majeur, bien que souvent il y a récurrence.
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21
Q

Décrire la dépression.

A

↓humeur, ↓motivation, ↓autovalorisation, anhédonisme, ↓ concentration, pensées morbides; souvent accompagnés de troubles du sommeil, anxiété.

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22
Q

Quels sont les traitements pharmacologiques contre la dépression?

A
  • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A).
  • Antidépresseurs tricycliques : inhibition de recapture des monoamines NA, DA, 5-HT.
  • ISRS : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

But du traitement : réduire d’au moins 50% la majorité des symptômes.

On a déduit que la maladie serait due à la diminution de l’influence des voies NA et 5-HT sur les centres de contrôle de l’humeur (système limbique).

N.B. : les effets des antidépresseurs prennent quelques semaines avant de se développer.

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23
Q

Qu’est-ce que le trouble bipolaire Bipolaire I ?

A
  • Épisodes maniaques : humeur élevée/expansive, irritabilité.
  • Hausse de l’estime de soi.
  • Logorrhée (flux de parole incoercible dans une période maniaque).
  • Épisodes maniaques complets (ou mixtes) fréquemment suivis d’épisodes dépressifs.
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24
Q

Nommer le thymorégulateur classique et son mode d’action.

Thymorégulateur = régulateur de l’humeur.

A

Lithium (carobinate de Li+, Carbolith).

Agit sur de multiples cascades de signalisation cellulaire. Permet le contrôle d’épisode de manie aiguë et de rechutes.

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25
Q

Quels sont les EI du lithium?

A
  • Gastro-intestinaux, tremblements, dermiques, toxicité rénale, thyroïdienne, cardiaque en présence de pathologies sous-jacentes.
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26
Q

Deux autres sortes de thymorégulateurs?

A
  • Antipsychotiques.
  • Thymorégulateurs anticonvulsivants : acide valproïque, divalproex (Epival), carbamazépine (Tegretol, génériques), lamotrigine.
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27
Q

Quel est le principe général derrière la maladie de Parkinson?

A

Maladie de Parkinson: dégénérescence très progressive des neurones dopaminergies projetant du mésencéphale (substance noire) vers le striatum (noyaux gris centraux). La maladie ne commence à devenir symptomatique qu’à partir de la dégénérescence de 60-70% des neurones, et elle se développe ensuite (en général), sur une dizaine d’années.

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28
Q

Quel est le principe PRÉCIS derrière la maladie de Parkinson?

A

Normalemetn, le **contrôle moteur est un processus en boucle **:
1) Le cortex préfrontal prend la décision et présente le plan moteur aux noyaux gris.
2) NG donnent leur accord pour l’exécution du plan moteur (sélectionnés parmi d’autres).
3) Retour au cortex moteur (via le thalamus) pour initier l’exécution du mvt.

MAIS, si les NG ne fonctionnent pas, on se retrouve avec **:
- Akinésie, Bradykinésie (trouble d’initiation du mouvement).
- Hypertonie de type rigidité, roue dentée.
- Tremblements au repos.
- Troubles de l’adaptation posturale nécessaire à l’exécution du mvt.
- Démarche festinante (
le patient avance à petits pas rapides, penché en avant, semble constamment empressé à rattraper son centre de gravité pour ne pas tomber vers l’avant (semble être pressé, d’où le nom de festination). Ses bras n’oscillent pas ou très peu et sa tête est penchée en avant).

- Troubles neuropathiques en périphériees (ex : troubles autonomiques - hypertension orthostatique (hypertension dans les artères quand le patient se lève debout)).

Tout cela car les commandes ne passent plus par ce système de contrôle moteur.

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29
Q

Quels sont les objectifs des antiparkinsoniens? Nommer les antiparkinsoniens.

A
  • Rétablir la mobilité.
  • Réduire la rigidité et les tremblements.
  • Améliorer l’adaptation posturale pour l’exécution du mouvement.

Thérapie de choix : dopaminergique, principalement par l’administration de L-Dopa

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30
Q

À quelle grande catégorie de médicaments appartienennt les antipsychotiques? Et comment fonctionnent-ils spécifiquement?

A

**Adrénolytiques d’action directe.

Les antipsychotiques sont des antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2.

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31
Q

Quels sont les symptômes positifs VS négatifs dans une psychose?

A

Symptômes positifs (choses qu’on rajoutent) : agitation, délire, hallucination (souvent auditives (ex : ma voisine d’en haut complote contre moi, je l’entend)).

Symptômes négatifs (des carences) : apathie (contraire d’empathie), avolition (incapacité à entreprendre et persister dans des activités dirigées vers un but), alogie (pauvreté des idées exprimées)

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32
Q

Qu’est-ce qui cause une pscyhose?

A

Hyperactivité des voies dopaminergiques mésolimbiques dont les récepteurs cibles sont de type D2.

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33
Q

Comment les anti-psychotiques empêchent une psychose?

A

Antagonistes (bloqueurs) des récepteurs D2, donc l’activité mésolimbique diminue forcément.

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34
Q

Que réduisent le plus les antipsychotiques?

A

Les syndromes positifs.

Pas vrm d’impact sur les négatifs (carences).

35
Q

Quel est le problème avec les antipsychotiques de 1ère génération?

Dits typiques.

A

Comme les autres, ils agissent en bloquant les récepteurs D2 de la voie mésolimibique (cible).

Mais ils bloquent aussi les récepteurs D2 de la voie nigrostriée (des NG).

Ceci provoque le syndrome pseudo-parkinsonien.

36
Q

Qu’est-ce que le syndrome pseudo-parkinsonien?

A
  • Des symptômes moteurs semblables à ceux de la maladie de Parkinson :
  • Rigidité et anomalies posturales (dos voûté).
  • E.I. par manque de sélectivité pour le tissu-cible.

La cible est le système limbique mais les NG sont aussi affectés.

37
Q

Nommer deux antipsychotiques de 1ère génération.

A

1) Chlorpromazine (torasine = nom commercial dans Shutter Island de Scorsese).
2) Halopéridol.

38
Q

Qu’est-ce qu’un antipsychotique de 2nde génération?

Dit atypique.

A
  • Risque plus faible de syndrome pseudo-parkinsonien.
  • Leurs effets thérapeutiques dépendent aussi du blocage des récepteurs 5-HT2A (pour lesquels ils possèdent une affinité encore plus élevée que pour D2) : ce sont des antagonistes sérotonine-dopamine.

Le blocage des récepteurs 5-HT2A entraîne une augmentation de la libération de DA dans la voie nigro-striée, ce qui contre-balance l’effet des blocages des récepteurs D2 dans les noyaux gris.

39
Q

Nommer un antipsychotique de 2nde génération.

A
  • Clozapine (les -zapines).
40
Q

Nommer d’autres effets indésirables des antipsychotiques autres que le syndrome pseudo-parkinsonien.

A

E.I. par manque de sélectivité pour le récepteur par blocage de récepteurs autres que le récepteur ciblé pour l’effet thérapeutique :
- récepteurs α1 adrénergiques: hypotension orthostatique.
- récepteurs histaminergiques: somnolence.
- récepteurs muscariniques: bouche sèche, constipation, rétention urinaire, vue embrouillée, tachycardie.

41
Q

Quels sont les deux types d’adrénlytiques/sympathicolytiques d’action indirecte?

A

1)** Inhibiteurs du transport vésiculaire de la NA** (et de la DA) dans les vésicules des terminaisons nerveuses (-> terminaisons se vident de neurotransmetteurs).
2) Stimulants des récepteurs α2-adrénergiques dans le SNC.

42
Q

Nommer les deux médicaments étant inhibiteurs du transport vésiculaire de la NA (et de la DA) dans les vésicules des terminaisons nerveuses. Nommer leurs particularités respesctives.

A
  • Réserpine (exemple classique) : la réserpine a déjà été utilisée comme antihypertenseur (action Σlytique au niveau périphérique) et comme antipsychotique (action adrénolytique au niveau SNC).
  • Tétrabénazine : utile pour traiter certains troubles moteurs (dyskénisie tardive) par une action centrale.

E.I. réserpine = hypotension orthostatique insurmontable (car t’as juste plus de sympathique, donc tu peux pas vasoconstricter pour le retour veineux nécessaire quand tu te lèves).

E.I. tétrabénazine = moins d’effets périphériques que réserpine.

43
Q

Quels sont les stimulants des récepteurs α2-adrénergiques dans le SNC? Comment fonctionnent-ils?

A
  • Clonidine (Catapres®).
  • α-méthyldopa (Aldomet®).

Par une action centrale, ils diminuent les influences sympathiques au niveau périphérique : ↓ décharge du neurone Σ pré-ganglionnaire.

Ce sont des antihypertenseurs d’action centrale.

E.I. : sédation.

Dans la moelle épinière, on a des récepteurs alpha 2, et leur stimulation diminuent l’excitabilité du neurone sur lequel le récepteur est. Des stimulants du récepteur alpha 2 (effet inhibteur), vont diminuer la décharge dans le neurone sympathique préganglionnaire (le corps étant dans la moelle épinière). Donc on diminue l’activité du symptahique par une action centrale.

44
Q

Nommer les agonistes du domaine adrénergique. Et l’étape de neurotransmission de la NA sur laquelle ils agissent.

A

Action indirecte :
- L-DOPA (3).
- Inhibiteurs des enzymes de dégradation (IMAO) (5).
- Éphédrine (6).
- Psychostimulants (6,7) : méthylphénidate, amphétamines.
- Antidépresseurs tricycliques, cocaïne (7).

Action directe (agissent tous sur l’étape 8 (récepteurs)).
- NA, A.
- Stimulants α1.
- isoprotérénol (ß) (dobutamine (ß1)).
- Salbutamol (ß2).

45
Q

Nommer les antagonistes du domaine adrénergique. Et l’étape de neurotransmission de la NA sur laquelle ils agissent.

A

Action indirecte:
- Réserpine (4).

Action directe :
- α1 bloquants.
- ß bloquants (métoprolol (ß1)).

46
Q

Nommer les agonistes et antagonistes du système dopaminergique selon action indirecte ou directe.

A
47
Q

Nommer les agonistes et antagonistes du système sérotoninergique selon action indirecte ou directe.

A
48
Q

Nommer les étapes de la neurotransmission cholinergique.

A
  1. Biosynthèse – 1 seule étape.
  2. Stockage.
  3. Fusion vésicule‐membrane.
  4. Libération.
  5. Interaction ACh ‐ récepteur.
  6. Dégradation – 1 seul mécanisme.
  7. Recapture du précurseur.
49
Q

À quelles jonctions sont associés les récepteurs muscariniques VS récepteurs nicotiniques?

A

jn neuro‐effectrice PΣ = réc. M.
jn neuro‐musculaire = réc. N.

50
Q

Qu’est-ce qu’un PΣmimétiques d’action directe?

A

Un stimulant des récepteurs muscariniques : béthanécol, per os, ou S.C.

51
Q

Qu’est-ce qu’un PΣmimétiques d’action indirecte?

A

C'est un **anti-acétylcholinestérase (anti-AChE) *** - L'ACh est dégradée dans la fente synaptique des jonctions neuroeffectrices PΣ (ainsi qu'à la jonction neuromusculaire) par les AChE.

## Footnote

En bloquant l’activité de cette enzyme, on fait durer l’action de l’acétylcholine au niveau de la jonction neuroeffectrice pcq elle ne se fait pas dégrader.

52
Q

Discuter de l’utilisé thérapeutique des parasympathicomimétiques?

A
  • tube digestif: traitement de la dépression post-opératoire de l’activité du muscle lisse (en l’absence d’obstruction). Un parasympathicomimétique va permettre de restaurer le transit intestinal.
  • vessie : traitement de la vessie atone (paresseuse), devient distendue et flasque (rétention urinaire, avec possibilité d’incontinence urinaire par regorgement i.e. fuites faibles mais constantes d’urine qui déborde en raison du trop-plein de la vessie) - dysfonction du réflexe mictionnel: diabète sucré, sclérose en plaques.

Normalement en contractant le détrusor, on a une vidange urinaire. Donc si la vessie devient paresseuse (détrusor ne se contracte pas) et ne se vide pas, on peut avoir une incontinence car elle est tlm remplie quelle va déborder. PEmimétique vont aider à vider la vessie.

53
Q

Quels sont les effets indésirables des parasympathicomimétiques?

A
  • effets muscariniques (M).
  • diarrhée, crampes abdominales.
  • mictions fréquentes.
  • hypersécrétions bronchiques.
  • bronchospasme.
  • bradycardie.
  • hypersalivation.
  • hypersudation (glandes sudoripares
    innervées par fibres Σ cholinergiques
    projetant sur réc. M (une exception).

les fibres sont sympathiques au niveau pré-ganglionnaire, mais la fibre post-ganglionnaire est cholinergique et agit sur le récepteur muscarinique pour augmenter la sudation. C’est une exception dans le système parasympathique.

54
Q

Expliquer le circuit du réflexe de miction.

A
  1. Récepteurs sensitifs: récepteurs
    d’étirement des parois de la vessie (muscle détrusor).
  2. Fibres afférentes: contingent sensitif des nerfs pelviens (S2-S4).
  3. Fibres efférentes: contingent moteur parasympathique (PΣ) des nerfs pelviens.
    * La fonction du réflexe est de déclencher la miction en réponse au remplissement de la vessie (vidange).
    * Le réflexe mictionnel est modulé par le contingent sympathique (Σ) du nerf hypogastrique (rétention urinaire).
    * La synergie PΣ - Σ est assurée par des voies nerveuses descendantes du tronc cérébral (centre pontin).
  4. Contrôle volontaire: le corticospinal
    projette sur le motoneurone α innervant le
    sphincter externe.

Vessie ont des fibres afférentes qui signalent le degré de distension dans la paroi de la vessie. Ce signal se rend à la moelle épinière et en réponse on va avoir une activation de la paroi sympathique. On va ainsi avoir une chute du parasympathique. Lorsque la vessie se remplit, on va avoir une stimulation du parasympathique.

55
Q

Quels médicaments sont des parasympathicomimétiques d’action indirecte?

A

les anti-AChE réversibles utilisés en périphérie e.g. néostigmine: comportent un atome chargé (flèche).

DONC, ne franchissent PAS la barrière-hémoancéphalique (ils sont donc réversibles et n’agissent qu’en périphérie).

Quand on veut avoir des actions inhibitiques qui ne passent pas dans le cerveau, on va mettre une grosse charge positive sur la molécule pour ne pas qu’elle passe la BBB.

56
Q

Quels médicametns sont des cholinomimétiques dans le SNC?

A

Les anti-AChE qui passent la barrière hémato-encéphalique!!

57
Q

À quoi servent les cholinomimétiques dans le SNC?

A

Utilité pour améliorer les fonctions cognitives (mémoire) dans la maladie d’Alzheimer aux stades précoces à modérés.

En effet, la dégénérescence de neurones cholinergiques est précocement impliquée dans la pathophysiologie de l’Alzheimer. Les anti-AChE se rendent dans le cerveau et empêchent la dégradation de l’acétycholine que font encore ces neurones là.

58
Q

Est-ce que les cholinomimétiques dans le SNC sont un traitement complet pour la maladie de Alzheimer?

A

NON!!!

Il s’agit d’un traitement symptômatique (plutôt que modificateur de la maladie) puisque les anti-AChE ne retardent pas la dégénérescence des neurones cholinergiques ni le développement de la maladie.

59
Q

Quel est l’avantage des cholinomimétiques dans le SNC?

A

i) franchit la barrière hémato-encéphalique et ii) est plus sélectif pour les formes d’AChE exprimées dans le SNC -> il y a donc moins d’E.I. périphériques (hypersalivation, bradycardie, diarrhée).

60
Q

Que fait un médicament parasympathicolytique?

A

Bloque l’action du parasympathique en étant antagoniste des récepteurs muscariniques (atropiniques).

61
Q

Quelles sont les utilités thérapeutiques des récepteurs muscariniques?

A
  • **Oeil **: obtenir une midriase pour l’examen du fond de l’oeil (dilater la pupille).
  • Vessie hyperactive : Apparaît naturellement avec l’âge, surtout chez les femmes. Peut être pathologique si c’est la sclérose en plaques. Apparaît aussi avec des infections. Ça donne de l’incontinence avec urgence mictionnelle et incontinence par impériosité.
  • Anti-asthmatique : ipratropium (Atrovent) ne passe pas barrière hématoencéphalique.
  • Anti-parkinsonien.
  • Mal des transports.
62
Q

Comment le système parasympathique peut-il causer des crises d’asthme?

A

Une sensibilisation de l’innervation sensitive des voies respiratoires peut aussi contribuer à une crise d’asthme chez certains sujets asthmatiques susceptibles.
Cette sensibilisation produit le déclenchement d’une activité parasympathique dans les voies respiratoires, comme voie efférente d’un réflexe de défense.
Des antagonistes muscariniques peuvent être administrés par inhalation seuls (Atrovent) ou, fréquemment, en association avec un stimulant β2 adrénergique (ipratropium-salbutamol, Combivent®) comme médicament de secours.

63
Q

Expliquer le concept du bronchospasme lié au système parasympathique.

A
  • Stimulus : irritants inhalés.
  • Signal transmis au bulbe rachidien par les nerfs afférents.
  • Activation réflexe de fibres préganglionnaires parasympathiques et des neurones postganglionnaires qui vont libérer de l’ACh sur récepteurs muscariniques.
  • Causent la bronchosconstriction.

Devrait être un réflexe de protection, mais arrive pour rien chez les asthmatiques.

64
Q

Définir la jonction neuromusculaire des récepteurs nicotiniques.

A
  • Récepteurs liés à un canal ionique.
  • canal perméable au Na+ et au K+.
  • l’ouverture du canal entraîne une dépolarisation à un potentiel trans-membranaire près de zéro (0).
  • la dépolarisation déclenche le canal Na+ voltage-dép.
  • l’influx se propage le long de la fibre musculaire.
  • causant le relargage de Ca2+ du RS et la contraction (permet à l’actine et à la myosine d’intéragir pour provoquer une contraction musculaire).

On est rendu au niveau de la voie motrice (volontaire), pas SNA.

Le récepteur muscarinique est un GPCR. Le récepteur nicotinique est différent. Ce sont des récepteurs canaux (un canal avec 5 sous-unités (on a arraché celle du devant dans le schéma pour voir l’entrée). En laissant rentrer du sodium et sortir du potassium, on dépolarise la membrane.

65
Q

Qu’est-ce que la myasthénie grave (MG)?

A

Maladie auto-immune dans laquelle il y a diminution des récepteurs cholinergiques nicotiniques à la jonction neuromusculaire.

66
Q

Que cause la MG?

A

Une plus grande fatigabilité des muscles.

  • paupière tombante, muscles d’expression du visage figés, dysphagie, risque d’ insuffisance respiratoire.
  • musculature axiale: tête tombant vers l’avant
  • musculature proximale: difficultés à monter les escaliers.

Plus on fait une action, plus la perte des récepteurs cholinergiques nicotiniques devient apparente.

Différence entre faiblesse et fatigabilité : faiblesse = muscle qui a une chute d’activité, mais de façon constante (atteinte du système moteur ou du muscle lui-même). Une fatigabilité est une faiblesse qui est accentué plus on fait une action (ex : monter les escaliers, au début t’es good à la fin c’est de pire en pire).

67
Q

Qu’est-ce qu’on utilise pour le traitement de la MG?

A

Néostigmine et autres anti-AChE sont utiles pour le diagnostique et le traitement.

Ils stimulent la neurotransmission en inhibant la dégradation de l’ACh.

68
Q

Dans quelle classe de médicaments pouvons-nous classer les médicaments dédiés au traitement de la MA? Quels sont leurs effets indésirables?

A

Agonistes cholinergiques d’action indirectes.

E.I. = effets muscariniques dus à la potentialisation du tonus paraΣ.

69
Q

Exemple connu d’anti-cholinestérase irréversible?

A

Gaz de combat.

70
Q

Comment fonctionnent les gaz de combat?

A

Organophosphorés plus toxiques que ceux qui sont utilisés comme insecticides.

Ont été développés (par les Alliés et par les Allemands) comme gaz de combat (nerve gas) , par ex.: le gaz sarin et le novichok (développé en URSS et présumément encore utilisé par les services secrets russes).

Ils sont phosphorés et bloquent irréversiblement les enzymes anti-cholinestérase. On va ainsi avoir une surstimulation des récepteurs nicotiniques par l’ACh. Cela va causer une désensibilisation, au point où l’acéthylcoline n’a plus d’effet.

71
Q

Qu’arrive-t-il lorsque les gaz de combats inhibent la dégradation de l’ACh à la jonction neuromusculaire?

A

Sur-stimulation des récepteurs nicotiniques, ce qui entraîne rapidement la désensibilisation des récepteurs nicotiniques -> paralysie.

  • action létale par atteinte des récepteurs nicotiniques des muscles de la respiration.
  • l’intoxication s’accompagne de réponses muscariniques, par ex.: de l’écume à la bouche des victimes par hypersalivation ce sont les signes de l’empoisonnement au sarin.
72
Q

Qu’est-ce qu’un insecticide?

A

Un organophosphoré (comme les gaz de combat) qui n’affecte pas les mammifères et oiseaux.

73
Q

Nommer un insecticide organophosphoré.

A

Le malathion (Mala-Spray).

74
Q

Comment fonctionne le malathion?

A
  • ce sont des agents neurotoxiques dans le SNC des insectes.
  • malathion est une pro-drogue et sa biotransformation dans la forme active (par CYP) est plus efficace chez les insectes que chez les mammifères et les oiseaux (d’où la résistance de ces derniers au malathion)
  • les réactions de détoxification (carboxyl-estérase) sont aussi plus rapides chez les mammifères et les oiseaux que chez les insectes.
75
Q

Qu’est-ce que sont les nénicotinoïdes?

A

Agonistes d’action directe sur les formes de récepteurs nicotiniques retrouvées dans le SNC des insectes.

  • en effet, le récepteur nicotinique présente une structure pentamérique dont les sous-unités protéiques sont de composition très variable entre les espèces.
  • les sous-unités des récepteurs nicotiniques ciblés par les néonicotinoïdes chez les insectes sont différentes de celles des mammifères, ce qui rend les insectes plus susceptibles aux néonicotinoïdes
76
Q

Quels sont les bloqueurs de la neurotransmission à la jonction neuromusculaire?

A

1) Curares : action post-synaptique.
2) Toxine botulinique : action pré-synaptique.

77
Q

Que sont les curares et comment fonctionnent-ils?

A

Antagonistes compétitifs de l’ACh aux récepteur nicotiniques (ex : pancuronium, rocuronium)

  • habituellement utilisés en contexte per-opératoire pour induire une paralysie musculaire et faciliter le travail du chirurgien lors d’une thoraco- tomie ou d’une laparotomie.
78
Q

Qu’est-ce que la toxine botulinique et comment fonctionne-elle?

A
  • C’est un agent cholinolytique d’action indirecte agissant localement à la jonction neuromusculaire ou à une jonction neuro-effectrice cholinergique en inhibant la libération d’ACh par une action pré-synaptique.
  • complexe macromoléculaire protéique produit par Clostridium Botulinum dans la viande contaminée.
  • injectée localement et captée par les terminaisons.
  • interfère avec les protéines du cytosquelette impliquées dans l’exocytose.

Ce sont des grosses grosses grosses protéines captées par la terminaison et qui restent là pendant quelques mois. On ne peut plus du tout libérer d’ACh pendant ce temps.

79
Q

En combien de jours apparaît la parlysie causée par la toxine botulinique?

A

2 à 5 jours.

(Max à 5-6 sem).

80
Q

Combien de temps dure la paralysie à la toxine botulinique?

A

2-3 mois.

81
Q

Dans quoi utilise-t-on la toxine botulinique?

Botox.

A
  • Jonction neuromusculaire : rédurie la spasticité et les spamsmes de groupes musculaires du membre supérieur, inférieur, de la hanche, du cou (torticolis spasmodiques).
  • Usage cosmétique (BOTOX) : effacement des rides di visage (car les rides sont des contractions des petits muscles du visage. Cela diminue les expressions faciales, même si moins de rides).
  • Jonction neuro-effectrice cholinergique : inhibition de la sudation et traitement de l’hyperhydrose axillère sévère (effet sympathicolytique).
  • Migraine chronique réfractaire sévère : comme un dernier recours contre les migraines (on va injecter en une trentaine de sites dans les muscles de la tête et du cou).
82
Q

Quels sont les problèmes avec les toxines botuliniques (choses qu’on ne comprend pas encore)?

A
  • actions musculaires locales ?
  • actions nerveuses ? captation et transport axonal dans les nerfs ?
  • ~50% de ces patients présentent une réponse adéquate.
83
Q

Pour le système cholinergique : nommer agonistes actions directe/indirecte et antagonistes action directe/indirecte.

A

Agonistes indirects :
- Anticholinestérases.

Agonistes directs :
- ACh.
- Nicotine (N).
- Muscarine (M).
- Parasympathicomimétique d’action directe.

Antagonistes indirects :
- Toxine botulinique.

Antagonistes (parasympathicolytiques) d’action directe :
- Atropine (M).
- Oxybutinine.
- Curares (N) : rocuronium.