6 - Pharmaco 7 COPY Flashcards
Quel est le sympathicomimétique d’action indirecte le plus connu?
Pseudoéphédrine (Sudafed = nom commercial).
Comment fonctionnent les sympathicomimétiques d’action indirecte?
Augmentent la libération de NA.
Agoniste direct faible sur récepteur α et β.
Les formulations en vente libre des sympathicomimétiques d’action indirecte sont associées à quoi?
Association avec acétaminophène ou ibuprofène (analgésiques).
Pour régler quel problème peut-on prescrire des sympathicomimétiques d’action indirecte?
Décongestionnement nasal.
Comment sont administrés les sympathicomimétiques d’action indirecte? Par quoi sont-ils dégradés?
Décongestionnant nasal.
Administré par voie orale, pas dégradée
- ni par MAO (monoamine oxidase) : substitution CH3 sur le carbone α qui le protège.
- ni par COMT (cathécol-0-méthyltransférase): pas d’OH sur cycle à 6 carbones.
Quels sont les effets indésirables des sympathicomimétiques d’action indirecte?
- Risque de crise hypertensive.
- Contre-indication pédiatrique.
- Aussi : excitant du SNC car passe la BBB.
N.B. : comme c’est excitant du SNC, on doit contrôler ce médicament dans le sport.
Nommer 3 monoamines et leur rôle.
Noradrénaline, Dopamine, Sérotonine (5-HT).
Chacune peut être stockée dans des vésicules et jouer un rôle de neurotransmetteur dans le cerveau.
Comment passe-t-on de la tyrosine à l’adrénaline?
Tyrosine -> L-DOPA -> Dopamine (DA) -> Noradrénaline (NA) -> Adrénaline.
Quelle est l’étape limitante de la voie de biosynthèse de l’adrénaline?
La conversion de la tyrosine en L-DOPA par la tyrosine hydroxylase.
Que bloque le cardidopa?
Bloque la DOPA décarboxylase, qui transforme la L-DOPA en Dopamine.
Pourquoi la tyrosine et la L-DOPA ne sont pas des cathécolamines?
Parce que groupement COOH en plus.
Comment est-ce qu’on aboutit à de la sérotonine?
Expliquer le rôle de MAO et COMT.
Ce sont des enzymes de dégradation.
- MAO oxyde le carbone alpha et inactive la NA.
- COMT transfère un méthyl, ce qui inactive biologiquement la molécule.
MAO = monoamine oxidase.
COMT = cathécol-0-méthyltransférase.
Quel médicament adrénomimétique d’action indirecte donne-t-on pour la maladie de Parkinson?
La L-DOPA.
*Pas tyrosine car tyrosine hydroxylase ne pourra pas produire des quantités suffisantes de L-DOPA, car elle est limitante et saturée.
Pas de Dopamine, car elle serait tut de suite détruite par le tractus GI pour le Parkinson.*
Comment fonctionnent les adrénomimétiques d’action indirecte?
- Augmentation de la libération de NA ou de sérotonine.
- Inhibition de la recapture de NA, DA et/ou sérotonine.
- Augmentation de la biosynthèse du neurotransmetteur.
- Inhibtion des enxymes de dégradation (MAO, COMT).
Quelle catégorie de médicaments adrénomimétiques d’action indirecte augmentent la libération? À quoi servent-ils? Donner des exemples dangereux.
Psychostimulants : amphétamine (Adderall XR), et méthylphénidate (Ritalin, Concerta, génériques).
Médicaments utilisés pour le trouble déficitaire de l’attention et l’hyperactivité (TDAH).
Drogues d’abus psychostimulantes : méthamphétamine (crystal meth), MDMA (ecstacy).
Quelle catégorie de médicaments adrénomimétiques d’action indirecte inhibe la recapture? À quoi servent-ils? Donner des exemples dangereux.
Antidépresseurs :
1) 1ère génération (tricyclique - TCA : amytriptyline) : sont aussi analgésiques. E.I anticholinergiques (toxicité cardiaque à dose élevée par inhibition des canaux Na+ voltage-dépendants. Cause des arythmies cardiaques et risque suicidaire).
2) 2e génération : inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) comme la fluoxetine (Prozac), paroxetine (Paxil), etc. - mieux tolérés que les tricycliques. N’ont pas l’effet désastreux du risque de suicide par arythmie cardiauqe, mais diminue les fonctions sexuelles et cause des dysfonctions érectiles.
Drogue d’abus : cocaïne.
Quelle catégorie de médicaments adrénomimétiques d’action indirecte augmente la biosynthèse du neurotransmetteur? À quoi servent-ils? Donner des exemples dangereux.
Lévodopa (L-DOPA) :
- précurseur de la dopamine (DA).
- C’est l’antiparkinsonien de premier choix. Il est coadminstré avec un inhibteur de la Dopa décarboxylase périphérique (pour éviter la transformation de L-Dopa en dopamine en périphérie).
- Ainsi : i) ↑ la livraison de L-Dopa au cerveau et ii) ↓ le risque d’E.I. périphériques (hypotension orthostatique, arythmies cardiaques, nausées).
PAS de drogue d’abus associée.
Quelle catégorie de médicaments adrénomimétiques d’action indirecte inhibe les enzymes de dégradation (MAO,COMT)? À quoi servent-ils? Donner des exemples dangereux.
IMAO, ICOMT (inhibiteur de …) ** :
- ajoutés à L-DOPA - cardidopa pour réduire les fluctuations motrices reliées au traitement avec L-DOPA aux stades plus avancés de la maladie Parkinson.
Graphique bipolarité VS Dysthmie VS Dépression majeure
- Trouble bipolaire = quatre types d’épisodes pathologiques (Manie, Hypomanie, Euthymie, Dysthimie, Dépression).
- Dysthimie = forme de dépression moins sévère que la dépression majeure, mais prolongée sur une durée souvent plus longue que deux ans.
- Dépression majeure = trouble de l’humeur le plus fréquent, défini par au moins un épisode dépressif majeur, bien que souvent il y a récurrence.
Décrire la dépression.
↓humeur, ↓motivation, ↓autovalorisation, anhédonisme, ↓ concentration, pensées morbides; souvent accompagnés de troubles du sommeil, anxiété.
Quels sont les traitements pharmacologiques contre la dépression?
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A).
- Antidépresseurs tricycliques : inhibition de recapture des monoamines NA, DA, 5-HT.
- ISRS : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.
But du traitement : réduire d’au moins 50% la majorité des symptômes.
On a déduit que la maladie serait due à la diminution de l’influence des voies NA et 5-HT sur les centres de contrôle de l’humeur (système limbique).
N.B. : les effets des antidépresseurs prennent quelques semaines avant de se développer.
Qu’est-ce que le trouble bipolaire Bipolaire I ?
- Épisodes maniaques : humeur élevée/expansive, irritabilité.
- Hausse de l’estime de soi.
- Logorrhée (flux de parole incoercible dans une période maniaque).
- Épisodes maniaques complets (ou mixtes) fréquemment suivis d’épisodes dépressifs.
Nommer le thymorégulateur classique et son mode d’action.
Thymorégulateur = régulateur de l’humeur.
Lithium (carobinate de Li+, Carbolith).
Agit sur de multiples cascades de signalisation cellulaire. Permet le contrôle d’épisode de manie aiguë et de rechutes.
Quels sont les EI du lithium?
- Gastro-intestinaux, tremblements, dermiques, toxicité rénale, thyroïdienne, cardiaque en présence de pathologies sous-jacentes.
Deux autres sortes de thymorégulateurs?
- Antipsychotiques.
- Thymorégulateurs anticonvulsivants : acide valproïque, divalproex (Epival), carbamazépine (Tegretol, génériques), lamotrigine.
Quel est le principe général derrière la maladie de Parkinson?
Maladie de Parkinson: dégénérescence très progressive des neurones dopaminergies projetant du mésencéphale (substance noire) vers le striatum (noyaux gris centraux). La maladie ne commence à devenir symptomatique qu’à partir de la dégénérescence de 60-70% des neurones, et elle se développe ensuite (en général), sur une dizaine d’années.
Quel est le principe PRÉCIS derrière la maladie de Parkinson?
Normalemetn, le **contrôle moteur est un processus en boucle **:
1) Le cortex préfrontal prend la décision et présente le plan moteur aux noyaux gris.
2) NG donnent leur accord pour l’exécution du plan moteur (sélectionnés parmi d’autres).
3) Retour au cortex moteur (via le thalamus) pour initier l’exécution du mvt.
MAIS, si les NG ne fonctionnent pas, on se retrouve avec **:
- Akinésie, Bradykinésie (trouble d’initiation du mouvement).
- Hypertonie de type rigidité, roue dentée.
- Tremblements au repos.
- Troubles de l’adaptation posturale nécessaire à l’exécution du mvt.
- Démarche festinante (le patient avance à petits pas rapides, penché en avant, semble constamment empressé à rattraper son centre de gravité pour ne pas tomber vers l’avant (semble être pressé, d’où le nom de festination). Ses bras n’oscillent pas ou très peu et sa tête est penchée en avant).
- Troubles neuropathiques en périphériees (ex : troubles autonomiques - hypertension orthostatique (hypertension dans les artères quand le patient se lève debout)).
Tout cela car les commandes ne passent plus par ce système de contrôle moteur.
Quels sont les objectifs des antiparkinsoniens? Nommer les antiparkinsoniens.
- Rétablir la mobilité.
- Réduire la rigidité et les tremblements.
- Améliorer l’adaptation posturale pour l’exécution du mouvement.
Thérapie de choix : dopaminergique, principalement par l’administration de L-Dopa
À quelle grande catégorie de médicaments appartienennt les antipsychotiques? Et comment fonctionnent-ils spécifiquement?
**Adrénolytiques d’action directe.
Les antipsychotiques sont des antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2.
Quels sont les symptômes positifs VS négatifs dans une psychose?
Symptômes positifs (choses qu’on rajoutent) : agitation, délire, hallucination (souvent auditives (ex : ma voisine d’en haut complote contre moi, je l’entend)).
Symptômes négatifs (des carences) : apathie (contraire d’empathie), avolition (incapacité à entreprendre et persister dans des activités dirigées vers un but), alogie (pauvreté des idées exprimées)
Qu’est-ce qui cause une pscyhose?
Hyperactivité des voies dopaminergiques mésolimbiques dont les récepteurs cibles sont de type D2.
Comment les anti-psychotiques empêchent une psychose?
Antagonistes (bloqueurs) des récepteurs D2, donc l’activité mésolimbique diminue forcément.