Pharmaco 4: Élimination (extra) Flashcards
Nomme les 3 réactions de conjugaisons (réactions de phase 2) les plus importants.
- Glucuronidation
- Acétylation
- Méthylation
Glucuronidation:
1) Cofacteur qui va être conjugué (endogenous reactant)
2) Enzyme
3) Localisation cellulaire
1) UDP-glucuronic acid
2) UDP-glucuronosyl-transferase
3) RE
Acétylation:
1) Cofacteur qui va être conjugué
2) Enzyme
3) Localisation cellulaire
1) Acétyl-CoA
2) ANA
3) Cytosol et mitochondrie
Méthylation:
1) Cofacteur qui va être conjugué
2) Enzyme
3) Localisation cellulaire
1) SAM
2) Méthyltransferase
3) Cytosol, RE, sang
Vrai ou Faux: Il existe plusieurs isoformes de chaque enzyme impliqué dans une réaction de conjugaison.
Vrai
Comment est-ce qu’un réaction de conjugaison peut être inhibée ou induite? (4)
- Médicaments
- Produits natures
- Polymorphismes
- Pathologies
Les réactions de conjugaisons sont impliquées dans l’apparition de … (3)
- Métabolites toxiques
- Pathologies
- Cancer
Quelle est la famille d’enzymes responsable pour la glucuronisation?
UGT1A1
La glucuronisation effectue la métabolisme de quelle substance?
- Conjugaison de la bilirubine avec l’acide glucoronique
Vrai ou faux: Il existe multiples variants, de polymorphismes, de l’UGT1A1.
Vrai
Un défaut complet dans le UGT1A1 entraine quelle maladie génétique? Et un défaut partiel?
Complet: Criger-Najjar
Partiel: Gilbert
Décrit la maladie de Gilbert.
- Maladie fréquente et bénigne
- Cause une augmente de la concentration de bilirubine non conjugué, ce qui diminue le métabolisme et donc peut entrainer accumulations médicamenteuses
- 7-Ta répétition au lieu de 6 au niveau de l’allèle UGT1A1*28
Que sont les repercussions d’une diminution de la capacité de glucuronisation?
Accumulation de médicament, donc augmentation de l’effet thérapeutique, mais risque élevé de toxicité aussi
Est-ce qu’un métaboliser rapide aura des concentrations de la substance mère élevé ou basses?
Concentration de substance mère sera basse puisqu’il le métabolise rapidement, et donc le transforme en ses métabolites
Un métaboliseur lent aura des concentrations plasmatiques de la substance mère élevé. Ceci peut entrainer des effets toxiques à cause de l’accumulation du médicament.
Quels organes peuvent métabolisés les médicaments?
Foie, intestin, reins, etc.
Pourquoi est-ce qu’on peut dire que le foie est l’organe le plus important dans la biotransformation des médicaments (métabolisme)?
- Métabolisme du premier passage
- Métabolisme systémique
Décrit le trajet du médicament après qu’il ait passer l’intestin grêle.
- Vers veine porte (énorme débit) qui drain l’intestin grêle
- De la veine porte au foie
- Du foie aux veines sus-hépatiques, VCI et VCS, coeur, corps
Nomme les 3 facteurs qui modulent l’élimination métabolique.
- Le débit à l’organe (Q)
- La liaison du médicament aux protéines plasmatiques (fraction libre est celle qui va être métaboliser) (M)
- L’activité enzymatique (clairance intrinsèque)
Est-ce que la biodisponibilité d’un médicament débit-indépendant est élevée ou basse?
Biodisponibilité élevée (95%) car c’est très hautement associée aux protéines plasmatiques et donc ce n’est pas éliminer très rapidement.
Est-ce que la biodisponibilité d’un médicament débit-dépendant est élevée ou basse?
Biodisponibilité petite (moins que 50%) parce qu’il y a une grande concentration libre, et donc une grande concentration qui est métaboliser et éliminer
Médicament acide:
1) Lie à quelle protéine
2) Liaison forte ou faible
1) Albumine
2) Forte
Médicament basique:
1) Lie à quelle protéine
2) Liaison forte ou faible
1) Alpha-1-gly…
2) Faible
Est-ce que c’est plutôt les médicaments débit-dépendants ou débit-indépendants qui sont affectés par l’induction et l’inhibition enzymatique?
Médicament débit-indépendant
Est-ce que c’est plutôt les médicaments débit-dépendants ou débit-indépendants qui sont affectés par un changement de liaison aux protéines plasmatiques?
Médicament débit-indépendant
Est-ce que c’est plutôt les médicaments débit-dépendants ou débit-indépendants qui sont affectés par un changement de débit?
Médicament débit-dépendant
Est-ce que c’est plutôt les médicaments débit-dépendants ou débit-indépendants qui sont affectés par les polymorphismes génétiques?
Médicament débit-indépendant et médicament débit-dépendant si une grande mutation (possibilité)
Nomme les facteurs qui vont influencer les enzymes du métabolisme et les transporteurs hépatiques. (4)
- Produits naturels
- Interactions médicameteuses
- Génétiques
- Pathologies (hépatiques, rénales, infectieuses, hypoxie)
Nomme un médicament qui est un inducteur.
Rifampicine
Est-ce que la filtration glomérulaire est un phénomène actif ou passif?
Passif
La filtration glomérulaire dépend de quels 3 facteurs?
- Poids moléculaire
- Charge moléculaire
- Liaison protéique (filtration diminue si le médicament est lié à une protéine plasmatique)
Seulement les médicaments de quels types peuvent être filtrés lors de la filtration glomérulaire?
Les médicaments LIBRES ou NON FIXÉS AUX PROTÉINES peuvent être filtrés
Ex. Un médicament lié à l’albumin ne peut pas être filtré et éliminer
Est-ce que la sécrétion tubulaire est un phénomène actif ou passif?
Actif
La sécrétion tubulaire dépend de quoi? (3)
- L’activité des transporteurs (phénomène qui dépend des transporteurs!)
- La liaison de médicament aux protéines
- Débit sanguin de l’artère efférente
Dans la sécrétion tubulaire, l’activité des transporteurs est proportionnelle à quoi?
Proportionnelle à la constante d’affinité du transporteur envers le médicament
Est-ce que cette situation décrit un médicament avec une grande ou une petite affinité pour le transporteur? :
- Dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques
- Peu d’effet du débit sanguin
Peu d’affinité
Est-ce que cette situation décrit un médicament avec une grande ou une petite affinité pour le transporteur? :
- Dissociation rapide des protéines plasmatiques pour maintenir l’équilibre
- L’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin
Grande affinité
Est-ce que la réabsorption tubulaire est un phénomène actif ou passif?
Passif
La réabsorption tubulaire dépend de quoi? (3)
- Gradient de concentration
- Propriétés physico-chimiques du médicament: degré de liposolubilité et degré d’ionisation
- pH de l’urine
Vrai ou Faux: Lors de la réabsorption tubulaire, le médicament peut seulement traverser s’il est liposoluble et neutre (non ionisé).
Vrai
Qu’est-ce qui se passe si on augmente l’ionisation d’un médicament?
- Diminue la réabsorption tubulaire
- Augmente la clairance
Décrit le mécanisme et les manifestations d’une toxicité aux aminoglycosides.
Mécanisme:
- Filtration glomérulaire et réabsorption tubulaire proximale deviennent toxique pour la cellule tubulaire
Manifestation:
- Insuffisance rénale
Que sont les mécanismes afin de diminuer la clairance rénale?
- Insuffisance rénale
- Interactions médicamenteuses
- Polymorphisme
Qu’est l’insuffisance rénal?
- Maladie qui se caractérise par une diminution de la filtration glomérulaire
- Si la filtration glomérulaire diminue, la sécrétion tubulaire diminue aussi
- Entraine diminution de la clairance des médicaments
Que sont les 3 indications pour le monitoring d’un médicament?
- Index thérapeutique étroit
- Relation entre le taux du médicament et l’efficacité thérapeutique
- Mesure de l’observance
Que sont les 2 façons de monitoring un médicament?
- Monitoring de l’effet du médicament
2. Monitoring du taux sérique du médicament
