Pharmaco 1 Flashcards
Qu’elles sont les 4 origines des médicaments
- Naturel
- Semi-Synthétique
- Synthétique
- Biotechnologique
Ex Med naturel
- alcaloïde (morphine)
- Hétéroside (Digoxine)
- Minéraux ( fer, lithium)
Ex med semi- synthétique
Pénicéline
Ex med synthétique
faible poids moléculaire
Ex med biotechnologie
Enzyme (Coagulation)
Hormone (Insuline)
AG monoclonal
Qu’est ce que la chimie médicinal
Branche de la chimie qui s’occupe de la production de médicament
Qu’est ce que la phase préclinique
Recherche pharmacodynamiques avec un but précis
Test clinique fait sur des cellules, des animaux, ainsi que le bioinformatique
Qui a découvert phi-121
Christophe Gibson
Combien de temps Christophe Gibson a passer sur le développement d’un med pour bloquer la bradikine
15 ans sur phi-121
Ex de phase pré clinique
On met grace a de la bioinformatique un prot G (7 domaine) en présence du premier composé pour se rendre compte qu’il se liait a certaine AA
On met le deuxième composé en liaison avec la protéine G qui est marqué avec une subs radioactive ce qui permet de voir à chaque concentration de subs 2 le nb de subs 2 résiduel et on compare avec un autre medicament déjà sur le marché
On met le 3e composé en contact avec des cellules en culture qui contiennent le recpt B2 et tu regarde la force du signalement à différente concentration
Toujours avec le composé 3, on peut le mettre en contact avec un cordon ombilical, avec seulement bradikine, la veine va se vasoconstricter, si on ajoute le composé 3, la vasoconstriction diminue énormément car le composé trois agit comme un inhibiteur compétitif, on peut tester a diff concentration
Avec le composé PHA, on peut l’administrer à un patient
qu’est-ce qu’une étude de signalisation
ce qu’on a fait avec le composé 3 de la question précédente
Forme de Ig
Fait de 4 chaines liés par des ponts disulfure (2 lourde, de légère), chaque chaine a des portions constante et variable, les AG se lit au portions variable
Les chaînes des Ig sont liés par quoi
Des ponts disulfure
Quelle est l’Ig la plus courante et qu’elle est sont poids moléculaire
IgG, 150 000 dalton
Comment sont créer les Ig dans la phase pré clinique du développement des médicaments
À partir d’Ig d’animaux qui sont humanisé
Ex d’Ig humanisé
Trastuzumad/Hercaptin/neu
Qu’est ce que la trastuzumad/herceptin/neu
IgG contre le her (qui est un facteur de croissance egf souvent sur exprimer dans le cancer du sein)
Avec quoi peut-on lié le trastuzumad/herceptin/neu
Avec un antimitotique
Comment agit le trastuzumad/herceptin/neu lié à l’antimitotique
Le médicament va cibler l’ac vers la tumeur
Nom du med atangoniste du pré-recepteur TNF- alpha
adalimumad
Usage de l’adalimumad
rhumatho et maladie auto-immune
qu’est ce que la phase préclinique régulée
phase pré-clinique tardive, c’est à dire la phase régulé par santé canada
- on doit soumettre les tests de la pathologie fait sur des animaux ainsi que les résultats toxicologique fait sur les animaux (toxico aigue ou chronique)
- on regarde les effets sur la reproduction
- Les effets mutagenèse et carcinogenèse
- Les effets pharmacodynamiques
Qu’est ce que la toxicologie aigue
les effets toxics qualitative de l’utilisation unique du médicament et quantitatif (dose létale)
LD50: dose létale pour 50% des animaux en 7 jours
Dose maximal non letale
Qu’est ce que la toxicologie chronique
les effets du med pendant le temps d’utilisation qui lui est prévue chez un humain
Dose maximal répété sans effet toxique
doit être fait sur 2 espèces animals dont un non rongeur
Effet sur la reproduction
- on regarde l’influence avant l’accouplement et sur des femelle en gestation et leurs descendance
Substance tératogène
Substance causant des malformations congénitales, souvent indépendamment de la dose
Une approbation par santé canada porte sur quoi?
Sur une molécule et une maladie (une utilisation)
Usage non- autorisé
Usage d’une molécule pour une raison autre que celle approuvé par santé canada par découverte fortuite ou par raisonnement particulier, pas illégale, mais mieux lorsqu’il y a des effets cliniques
Mutagésèse/carcinogénèse
Fait sur des cellules et animaux, on regarde si la formation de tumeur est augmenter par le médicament
Pharmacocinétique
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
La phase préclinique et préclinique régulée servent à
creer un médicament
Les phase 1,2,3,4 servent à
Développer un médicament
Phase 1
Essaie clinique sur des patients sains, on veut tester différente dose, vérifier qu’elles sont bien tolérés et vérifier la pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisme et élimination) particulièrement les 2 derniers, on ne recherche pas d’effet thérapeutique
constitue la première fois que le médicament est tester chez des humains, on cherche la sécurité donc fait sur 20 à 50 patients sains, on regarde si bien toléré, la dose qui donne pas trop d’effet, on vérifie la biodisponibilité (concentration qui se rends au sang), temps à lequel on obtient la concentration maximal, la concentration maximal dans le sang, ça 1/2 vie, influence de la prise de nourriture sur le med, biotransformation
Phase 2
Essaie clinique sur des patients ayant une maladie en rapport avec le médicaments, on veut obtenir des résultats supérieurs au placébo et/ou supérieur/égale à un médicament déjà utiliser pour cette même patholgie
Phase 3
Phase 2 mais sur un plus grand groupe de personne, a l’international, peu être mise en vente à la suite, thérapie a plus long therme
Phase 4
Continuer les recherches pour trouver des effets secondaires peu commun, influence sur la qualité de vie, la mortalité, tester sur des patients différents (ped) et/ou en combinaison avec d’autre med, trouver une seconde utilisation à un même médicament
biomarqueur
Mesurer à l’examen physique
Randomisation
Assigné au groupe traité ou témoin au hasard
Double insu
Le médecin et le patient ne savent pas si le patient appartient au groupe traité ou témoin, le groupe témoins obtient placébo, à moins qu’il soit trop risqué de le laisser sans traitement
Effet du placébo
Surtout en rhumato ou en psy le placébo peut sembler avoir un effet positif sur le patient, cela s’explique par l’effet qu’il peut creer sur le moral, dans ce cas le nouveau med doit être supérieur au placébo
Pharmacovigilence
Le fait de trouver en essai clinique de phase 4, des effets indésirables rares, il faut les rapporter a santé canada pour que se suit puisse mettre une mise en garde ou retirer les médicaments
Nb d’année phase préclinique
5
Nb d’année phase clinique (1,2,3)
10 (7-8)
Nb d’année phase post-market (phase 4)
5
Nb d’année brevet
20
Quel phase est la plus dispendieuse
Les essaies cliniques
Problème avec la phase clinique dispendieuse
Les compagnies doivent remboursé les dépenses de la phase clinique + faire du profit donc les nouveaux médicaments sont de plus en plus cher
Médicament générics
À la fin du brevet de 20 ans, on peut mettre en marcher des versions générics de la même molécules
Bioéquivalence
généric qui a environs les meme effet pharmacodynamiques, on permet un fourchette entre 80-125, surtout au niveau de l’absorption, la distribution et l’élimination, ainsi que les meme effet indésirable, la preuve de bioéquialence d’un généric doit être donner a santé canada
la bioéquivalence ce réfère à la premier version approuver du med
Qu’est ce qui est différents dans les générics
excipient = des éléments inactifs qui font varié l’apparence (couleur, forme)
Qu’elle est l’avantage des générics
Puisqu’il n’ont pas eu le coût des essaies cliniques, ils sont moins cher pour le patient et pour le système de santé
Différence au niveau des générics pour les AC monoclonaux
Les medicaments normaux sont quand meme assez faciles a reproduire, par contre, les ag monoclonaux ont une part de chance dans leur fabrication, ce qui fait qu’il est très difficile d’en obtenir qui sont identiques, on a donc instaurer la biosimilarité qui sont des ag monoclonaux avec la meme cible moléculaire et une pharmacocinétique semblable, ce qui permet d’avoir également des généric dans ce type de med
Produits naturels
Leur qualité et étiquetage sont régulés par santé canada on parle de: Vitamine Minéraux Probiotic Enzyme Plante médicinal Homéopathie Ils n'offre par la même garantie que ceux qui ont eu un essaie clinic formelle
Développement de médicament pour les maladies rares
Ils est plus profitable de développer des médicaments pour les maladies fréquente, puisque ceux-ci seront plus utiliser, donc il a maintenant des compensations financière pour le travail sur les maladies rares, par contre, comme les maladies commune, les études clinics sont dispendieuse et donc le médicament est cher pour le patient, les assureurs et le résaux de la santé
Duplication breveté
Plusieurs molécules de la même classe pour avoir des part du marché, ce sont des molécules avec des structure chimiques semblablent, mais pas identique donc, pharmacocinétique peut être différente, donc permet de contourné le brevet
traitement curatif surtout
INfectueux et parasitaire
Traitement symptomatique
Soins palliatif comme dans HTA, diabète, maladies mentales, insuffisance cardiaque
Espoir de traitement curatif
thérapie génique (surtout pour les maladies héréditaires)
Éthique en recherche
S’assure de la sécurité et des droits du patients (droits de consentir, suivi adéquat, droit de se retirer), et de l’intégrité scientifique, les sujets sont protéger par le code civil et des conventions internationales
Information d’origine industrielle
Les professionnels de la santé ainsi que le public sont bombarder d’annonce pharmaceutique (ex: demandez à votre médecin), par contre, lorsqu’un med est peu efficace, l’information est dificile a trouver
