pharmaco 1 Flashcards
pharmacologie
Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants
la pharmacologie est une science …. ?
intégrative
Pharmacie
Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage
thérapeutique.
Pharmacodynamie
- Branche de la pharmacologie
- traite du mode d’action et des effets des médicaments.
Pharmacocinétique
- Branche de la pharmacologie
- traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application
ABSORPTION
DISTRIBUTION
ÉLIMINATION
Toxicologie
Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants, et des
mécanismes et conditions qui favorisent ces effets.
Pharmacothérapie
utilisation thérapeutique des médicaments
façon de classer les médicaments
- selon la loi
(vente libre ou ordonnance) - selon
similitudes chimiques
similitudes pharamcodynamiques
systèmes ciblés
Nom chimique
- Décrit la constitution chimique et indique l’arrangement des atomes ou groupes d’atomes
- peu utile
ex: 7-chloro-2-methylamino-5-phenyl- 3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide
Nom générique
- dénomination commune internationnale
- copie du médicament original
Nom commercial
- nom protégé sélectionné par la compagnie pharmaceutique
- symbole R, TM, MD, etc
pour un seul nom générique, il peut y avoir ….. noms commerciaux.
de nombreux noms commerciaux
Phases pharmaceutiques des médicaments
expliquer chacune des phases
= total des étapes que doit franchir un médicament de l’administration jusqu’aux effets
1) Phase biopharmaceutique
= médicament dispo à l’organisme
2) Phase pharmacocinétique
= évolution intérieure du médicament
3) Phase pharmacodynamique
= liaison avec récepteur + effets
Phase biopharmaceutique a 3 étapes possibles. Lesquelles?
Le but à la fin de ces étapes est?
Désintégration (comprimé à granules) Désagrégation (granules à particules) Dissolution (particules en solution)
But: Mettre le principe actif en solution
Qu’est-ce qui peut influencer la vitesse de la mise en disposition du principe actif?
la forme pharmaceutique
Ex: liquides, solides à libération rapide, libération prolongée, ….
sirop, poudre, gélule, enrobage gastro-résistant, forme intra-musculaire, etc
Phase pharmacocinétique: absorption des médicaments
= passage du médicament de son site d’administration à la circulation sanguine
quel sorte de passage nécessite l’absorption du médicament?
passage transmembranaire
Pour le passage trasnmembranaire, des mécanismes de transport actif et passif seront utilisés. Lesquels?
Passif:
- diffusion
- filtration
Actif:
- transport actif
- pinocytose, phagocytose
La vitesse de diffusion est influencée par? (6)
- gradient de concentration
- température
(+ chaud = + vite) - dimension des molécules
(+ petite = + vite) - surface membranaire
- liposolubilité
- Charge électrique/degré ionisation
- (pH)
Quelles molécules peuvent passer directement à travers la membrane?
les molécules liposolubles
Dans quel autre cas la diffusion peut être possible? Quelle aide supplémentaire est nécessaire?
possible pour les petites molécules non liposolubles qui PEUVENT pénétrer les canaux protéiques
aka diffusion facilité par canaux protéiques
quelle molécule entre une hydrosluble et une liposoluble à la + grande vitesse de diffusion?
molécule liposoluble +++
Entre une molécule neutre et une molécule chargée, laquelle traverse + facilement la membrane?
une molécule neutre
pourquoi le pH a-t-il une influence sur la vitesse de diffusion?
car il influence le degré d’ionisation
La plupart des médicaments sont des acides/bases ….?
faibles
Comme la plupart des médicaments sont des acides/bases faibles, quelles sont leurs 2 formes posibles en solution?
ionisée
non-ionisée
quelle forme est la moins bien absorbée?
ionisée
car est chargée
Un médicament acide faible en milieu où le pH est faible, est-il bien absorbé?
oui car comme li milieu est acide, la réaction d’équilibre de l’acide faible aura tendance à aller vers la forme non-ionisée
Un médicament base faible en milieu où le pH est faible, est-il bien absorbé?
non car la réaction vers la forme ionisée sera favorisée
comment une molécule non liposoluble, chargée et/ou trop grosse pour prendre les canaux protéiques va traverser la membrane?
par diffusion facilitée par transporteurs membranaires
Exemples de molécules prenant la diffusion facilitée par transporteur membranaire
glucose a.a ions vitamine B12 ...
Quels facteurs influencent la vitesse par diffusion facilitée par transporteur membranaire?
- affinité du Rx pour transporteur
- disponibilité des sites de liaison
Vitesse de transport de diffusion simple vs diffusion facilitée par un transporteur
diffusion simple: directement proportionnelle à la concentration
diffusion facilitée: directement proportionnelle pour de faibles concentrations mais va finir par atteindre une vitesse max
Filtration
= passage de liquide et de petites molécules au travers une mebrane poreuse
- surtout au niveau des capillaires (rein++)
facteurs régissant la vitesse de filtration
- dimension moléculaire ++
- gradient de concentration
Transport actif: utilisé par quels médicaments?
+ exemple
- ceux qui partagent des similarités structurales avec certains constituants cell
- composés hydrosolubles qui partagent le même processus d’élimination
vitamine B12
antiobio
agent anti-cancer
immunosupresseur
Pinocytose transporte quoi?
vitamines liposolubles (ADEK)
pinocytose et phagocytose demandent énergie?
oui
utilisation de la phagocytose et pinocytose par les Rx
très peu
Endocytose par récepteurs interposés permet l’absorption de quoi?
enzymes insuline hormones LDL anticorps quelques Rx
2 grandes classes de voie d’administration des médicaments
Sans effraction
Avec effraction
Voies sans effraction
- Voies entérales: comprennent les voies associées au tube digestif voie orale (per os) voie sublinguale voie rectale - Voie pulmonaire (inhalation) - Voie cutanée/percutanée - Autres voies d’application locale (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale…)
Voies avec effraction
- Voies parentérales: qui n’impliquent pas le tractus GI
voie intraveineuse
voie sous-cutanée
voie intramusculaire - Voies locales
(intra-articulaire, intra-cardiaque, intra-rachidienne, péridurale,
intrathécale, intrapleurale, Intra-péritonéale…)
4 critères pour choisir une voie d’administration
- objectif thérapeutique
- médicament
- patient
- molécule active
Voie orale/per os implique que le médicament doit passer par quelles barrières?
2 barrières à passer
épithélium de la muqueuse
endothélium des capillaires
Voie orale: avantages (5)
–Pratique, économique et la plus utilisée
(mise en oeuvre simple)
–Peut être utilisée en thérapie ambulatoire
–Plus sécuritaire (vomissement ou lavage gastrique possible)
–Disponibilité de médicaments à libération contrôlée
–Pics de concentration du médicament moins élevés
(- d’effets secondaires)
Voie orale: incovénients
–Latence d’action
–Absorption incomplète et/ou erratique
(forme pharmaceutique, nourriture, interaction médicamenteuse…)
–Nécessite le bon fonctionnement du tube digestif (troubles digestifs)
–Instabilité du médicament (enzymes digestives, acidité gastrique, floremicrobienne intestinale) DONC exige une quantité élevée de Rx
–Intolérance
–Coopération du patient
–Effet de premier passage hépatique DONC exige une quantité élevée de Rx
Premier passage hépatique
qd les molécules sont absorbées dans le tube digestif, elles vont passer dans le foie avant d’aller dans l’organisme. il y a donc perte de médicament car une partie a été métabolisée
Voie orale: sites d’absorption (4)
- cavité buccale
- estomac
- petit intestin
- colon
Cavité buccale
absorption médicament faible
Estomac
- Absorption de
eau
petites mol liposolubles
acides faibles - temps de séjour d’une substance dans estomac varie
(vitesse vidange gastrique)
4 effets possibles de la nutrition sur l’absorption au niveau de l’estomac
– Absence d’effet
– Absorption retardée
– Diminution de l’absorption
– Augmentation de l’absorption
Qu’est-ce qui peut faire retarder l’absorption?
- aliments chauds
- aliments riches sucre et graisse
- aliments visqueux
Qu’est-ce qui peut faire diminuer l’absorption?
+ exemples
- formation complexe médicament-nourriture
(produits laitiers + tétracycline)
(thé/café + halopéridol) - compétition pour transporteurs
(prot et L-DOPA) - destruction médicament
(repas riche lipides)
Qu’est-ce qui peut faire augmenter l’absorption?
1) Prise d’un repas qui va faire sécréter de la bile
2) solubilisation des médicaments liposolubles
3) absorption ++
petit intestin
- rôle principal: ABSORPTION
```
car
surface épithéliale ++
transit lent
pH variable
de 4 à 7
~~~
quels molécules sont très bien absorbées au niveau du petit intestin?
acides et bases faibles
car pH varie
au début: acides ++
à la fin: bases ++
Côlon
absorption possib;e pour certains Rx seulement
PAS DE MICROVILLOSITÉS JUSTE DES PLISSURES
Administration sublinguale
barrières
avantages
inconvénients
- 2 barrières: épithélium muqueuse buccale et capillaires
Avantages:
- absorption rapide ++ car muqueuse fine et très vascularisée
- évite premier passage entérique et hépatique
donc va directe dans circulation générale
Contraintes:
- seules petites qté utilisables
- doit agir rapidement
- inconfortable
Administration intra-rectale
- 2 barrières:épithélium muqueuse et endothélium capillaire
Avantages:
- portion terminale éviter NE PARTIE 1er passage hépatique et passage entérique au complet
Contrainte:
- absorption svt incomplète
- peu prévisible
- muqueuse fragile/irritable
Administration intra-rectale utilisée qd?
- patient insconscient
- prise par la bouche impossible
- saveur désagréable
- sensibilité aux enzymes gastriques
Voie pulmonaire
- efficace ++
- action locale ou systémique
Voie pulmonaire: action locale
absorption fines particules inhalées sous forme d’aérosol
- solubilité et taille particules = facteurs importants
Voie pulmonaire: circulation sanguine
●Anesthésiques généraux
● O2, CO2, NO,
●Solvants organiques
●Psychotropes pouvant être fumés (ex. : tabac, cannabis, héroïne, cocaïne base)
Voie pulmonaire: contraintes (4)
- Solubilité, dimension des particules, stérilité.
- Demande une bonne technique d’inhalation
- Réactions locales ou allergiques possibles.
•Les molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la
circulation systémique
Voie cutanée vs percutanée
- Voie cutanée: administration d’un Rx sur la peau en vue d’une action locale, superficielle (crème, onguent)
- Voie percutanée (ou transdermique): consiste à appliquer un Rx
localement sur la peau, mais dont le principe actif doit traverser la peau pour
une diffusion générale
(ex : les timbres cutanés ou patch, oestrogel)
Voie percutanée: contrainte
- parfaite pour peu de Rx
- absorption lente, partielle
(3 couches à traverser) - qté élevée de Rx requise
- Rx liposoluble
Voie intranasale
– traitement local des rhinites ou de la polypose nasale
– alternative pour Rx à visée systémique
(ÉVITE AUSSI PREMIER PASSAGE HÉPATIQUE)
– action locale ou
systémique
– Psychotropes qui peuvent être prisés
Voie intranasale: contraintes
●Difficile de limiter le passage dans la circulation d’un Rx en vue d’une action
locale
●Irritation des muqueuses nasales fréquentes
●Autres problèmes : infection, sinusite chronique, rhinorrhée, ulcération et/ou
perforation de la cloison des fosses nasales.
Voie intranasale: avantages
●Permet une action locale du médicament dans les cas de maladies pulmonaires.
●Absorption très rapide et efficace
Injections utiles qd?
- besoin réponse rapide
- sub pas absorbables efficacement par d’autres voies
- patient incapable d’avaler
Injections: contraintes
- Nécessite l’aide de personnel qualifié
- Nécessite un matériel stérile
- Risque de surdosage plus important que pour la voie orale
- Douleur lors de l’injection
- Risque d’infection et de complications diverses
Voie intra-artérielle
- rare
- urgence cardiovasculaire
- produits de contraste
- chimio régionale
la voie la + directe et la + rapide
voie intraveineuse
Voie intraveineuse
avantages
– Voie la plus directe et début d’action rapide
(voie d’urgence)
– Distribution instantanée (pas de phase d’absorption)
– Permet une mesure et un contrôle précis de la quantité administrée
– La biodisponibilité du PA est maximale (100%)
– Possibilité d’injecter des volumes importants de liquide.
– Évite acidité gastrique et enzymes gastro-intestinaux.
– Moins sensible aux substances irritantes.
Voie intraveineuse
contraintes
✓ + grand danger d’effets secondaires
✓Plus grand risque de réactions indésirables, allergiques, ou d’embolie.
✓Plus difficile de traiter une intoxication (irréversible)
✓Risque important d’infections (VIH, hépatite, etc.)
Voie sous-cutanée
- dans hypoderme
- 1 barrière
(endothélium capillaire) - vitesse variable selon débit sanguin et surface dispo
- danger infection ++
- attention pas de sub. irritantes
- insuline, héparines, morphine, barbiturique anxiolytique, antinauséeux
Vitesse de voie sous-cutanée comparée à la vitesse voie orale et IV/IM
+ rapide que voie orale
+ lente que IV et IM
Voie intramusculaire
– Injection directe dans le muscle
– 1 seule barrière à franchir (endothélium des capillaires)
– Permet l’administration de solutions huileuses qui procurent des effets durant des semaines (antipsychotiques dépôts).
– Contraintes : volume, douleur, stérilité
Voie sous-cutanée vs voie intramusculaire
- IM: + rapide
- IM: + grand volume
- IM: - sensible aux irritants
voie IM est augmentée par quoi?
activité physique
Voie intrarachidienne
= Injection dans le LCR ( au niveau lombaire)
- Voie utilisée pour des anesthésies du
bassin et des membres inférieurs, pour le traitement des douleurs chroniques, spasticité et cancers.
Voie épidurale
= Injection dans l’espace péridurale.
-Souvent utilisée pour injecter des anesthésiques lors
de l’accouchement.
Voie intra-articulaire
- au niveau d’une articulation
- pour antiinflammatoires, corticoides, anesthésiques,..
Voie intra-cardiaque
injection d’urgence d’adrénaline au coeur
Voie intra-péritonéale
- pour dialyse péritonéale
- injection entre paroi abdominale et séreuse
Voie intra-pleurale
dans espace pleural
Résumée facteurs influencant absorption
LIÉ À INDIVIDU
-pH digestif
-Vidange gastrique et motilité intestinale
-L’alimentation (estomac vide ou plein, type d’aliment Þ Æ, ,
¯, retarder)
-Prise associée de Rx (ex.: morphine)
-L’âge du sujet (pH et fonctions hépatiques varient en fonction de l’âge)
-Maladies gastro-intestinales (temps de vidange gastrique, péristaltisme intestinal, pH
gastrique, sécrétion des enzymes digestives)
-Facteurs génétiques
LIÉ AU MÉDICAMENT
- Forme pharmaceutique
- Voie d’administration
- Propriétés physico-chimiques (Stabilité, liposolubilité, taille, degré d’ionisation)
LIÉ À LA FLORE INTESTINALELes bactéries présentent dans l’intestin peuvent métaboliser un certain nombre de Rx et ainsi modifier la biodisponibilité
Biodisponibilité
= fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique + la vitesse à laquelle ca se fait
Comment la biodisponibilité est estimée?
en mesurant la concentration plasmatique du Rx à différents temps
aire sous la courbe = reflète degré absorption
Biodisponibilité absolue
= comparaison ASC du médicament par voie X et de ASC du mécament par voie intraveineuse (car biodisp = 100%)
Biodisponibilité relative
= comparaison de 2 formes pharmaceutiques différentes avec
- même dose
- même voie
F relatif
= (ASC b / ASC a) x 100
**note: le b est celui qu’on teste
biodisponibilité relative sert à quoi?
voir si le médicament générique est équivalent au médicament d’origine
