Pharamco 3 Flashcards
, puissance, efficacité́, indice ou fenêtre thérapeutique, T1/2 (ou temps de
demi-vie), délai d’action, temps de l’effet pic et durée d’action
vekwjbvw
Site d’action
partie du corps où le Rx se fixe au récepteur
Récepteur
=Protéine membranaire, cytosolique ou nucléaire dont l’interaction avec une molécule endogène ou exogène entraîne une réponse biologique
- a une ou plusieurs cell fcts spécifiques
- plusieurs familles de récepteurs
3 fcts des récepteurs
Reconnaissance
Transduction
Adaptation
est-ce qu’un Rx confère de nouvelles fcts?
NON
il fait des changements quantitatifs auprès de ceux qui existent
3 types de molécules qui peuvent occuper un récepteur
+ expliquer chacune c’est quoi
- médiateur endogène
(aka le ligand) - agoniste
= substance capable de se lier à un récepteur et de l’activer,
de façon à produire un effet dont l’amplitude peut être maximale (agoniste pur ou complet) ou intermédiaire (agoniste partiel)
-antagoniste
=substance capable de prévenir ou renverser l’effet
d’un agoniste.
Types d’antagonistes (5)
compétitif non compétitif irréversible chimique fonctionnel/physiologique
Antagoniste compétitif
- même site que agoniste
- empêche agoniste de se lier (aucun effet)
- concentration ++ d’agoniste peut déloger l’antagoniste
Antagoniste non compétitif
- se lie à un site distinct
- inhibe effet d’un agoniste par changement conformationnel
Antagoniste non compétitif
- se lie à un site distinct
- inhibe effet d’un agoniste par changement conformationnel
- ne peut pas être déloger même si on met + d’agoniste
Antagoniste chimique
- se lie chimiquement à l’agoniste
- inhibe l’effet
Antagoniste fonctionnel
- inhibe effet de l’antagoniste en crée en effet opposé
- mécanismes d’action différents
Antagoniste fonctionnel
- inhibe effet de l’antagoniste en crée en effet opposé
- mécanismes d’action différents
Agoniste complet/pur vs partiel
complet/pur: effet d’amplitude maximale
partiel: effet d’amplitude intermédaire
Activité intrinsèque (AI)
efficacité des agonistes les uns p/r aux autres
agoniste inverse
- pour les récepteurs constitutivement actifs**
(fonctionne même son agoniste) - l’agoniste inverse va venir diminuer cet effet (donc faire l’effet opposé)
(alors qu’un agoniste normal augmenterait cet effet)
AI d’un agoniste complet, partiel, antagoniste et agoniste inverse
AI = 1 : agoniste complet
(i.e. donnant l’effet maximal le plus élevé)
AI = entre 1 et 0 : agoniste partiel (i.e. effet maximal < à agoniste complet)
AI = 0 : antagoniste neutre
AI < 0 :agoniste inverse
Affinité
penchant d’un agoniste (aka Rx) à se lier à son récepteur
Sélectivité
c’est quoi et comment on l’estime
= capacité d’un Rx à ne produire un seul effet
- propriété qui repose sur l’existence, l’abondance et la distribution des récepteurs du Rx
peut être estimée en se basant sur l’écart séparant les doses auxquelles se produisent divers effets
Spécificité
c’est quoi et comment on l’estime
= Rx agissant sur un récepteur spécifique et a avoir un seul mécanisme d’action
peut être estimée en se référant aux nb de mécanimses d’action impliqués
quel sorte de graphique est utile en pharmacologie? et pourquoi?
des courbes doses - amplitude de l’effet
comment caractériser la puissance du Rx sur la courbe?
c’est la dose pour laquelle l’efficacité est à 50% de Emax (DE50)
comment déterminer l’efficacité du Rx sur la courbe?
avec le Emax
Puissance
= dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet d’intensité pré-déterminée
+ grande est la puissance, + petit la dose nécessaire est
- influencée par AFFINITÉ ++ et tout ce qui influence la concentration du Rx au site d’action
Efficacité
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax.
Allure du CDR si on met un antagoniste compétitif
même courbe mais déplacées vers la droite
même Emax
mais dose d’agoniste nécessaire augmente
Allure du CDR si on met un antagoniste non-compétitif
courbes non parallèles
pas le même Emax
Allure du CDR si on met un antagoniste irréversible
courbes non parallèles
pas le même Emax
Courbe quantale
= courbe du tout ou rien
% de personne ayant eu un effet selon la dose donnée
(effet oui ou non pas d’entre deux)
la courbe quntale peut être utilisée pourquoi?
évaluer la fenêtre/indice thérapeutique
on fait une courbe quantale pour les effets thérapeutiques et une autre pour les effets léthaux
Indice thérapeutique
rapport de la dose causant un effet toxique (ou
indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet
thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)
DT50/DE50
un rapport élevé signifie quoi?
une meilleur sécurité du rx
si la réponse toxique est le déces, comment appelle-t-on le DT50
DL50 pour dose léthale
Facteur de sécurité certain (FSC)
- rapport qui permet de vérifier s’il y a des recouvrements entre la dose max efficace et la dose min toxique
DL1/DE99
-ce fait par des études animales pré-cliniques
3 phases de l’aspect temporel d’un Rx
- délai d'action = temps pour début des effets - temps de l'effet pic = moment où effet est max - durée d'action
cinétique d’absorption ordre 1 et 0
ordre 1: varie en fct de la concentration de Rx
(diffusion passive, non saturable OU non saturé)
ordre 0: vitesse constante
(transport actif, saturable ET saturé)
Temps de demi-vie
Temps requis pour réduire de 50% [Rx]plasma
Déterminants du délai d’action et de temps de l’effet pic
Dose, Voie d’administration
Absorption
Distribution
déterminants de la durée d’action
biotransformation
excrétion
“récepteurs de réserve”
—-> Limitation importante au postulat principal de la
théorie d’occupation :
Pour certains Rx, la réponse maximale est obtenue avec l’occupation d’une fraction seulement des R disponibles. Dans ce cas, les R non
utilisés sont appelés « Récepteurs de réserve ».
CDR si on met un antagonste irréversible ou non-compétitif mais qui’il y a des récepteurs de réserves
le Emax sera maintenu pendant un bout puis apres le courbe commencera à diminuer
