Immuno chap 9 Flashcards
Tolérance immunitaire
absence de réponse aux antigènes du soi
tolérogènes
antigènes du soi
tolérance immunitaire induite où?
organes lymphoides
central et périphérique
Auto-immunité
échec de la tolérance aux antigènes du soi
Tolérance centrale
Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus et moelle osseuse)
Tolérance périphérique
Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions)
Tolérance centrale des lympht T: Protéine AIRE
- Des cellules dendritiques et épithéliales du thymus sont capables d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes (donc de les reconnaitre)
grâce au gène AIRE
donc si AIRE déficient, les antigènes se développent et font des dommages
-nécessaire pour supprimer les lymph T auto-réactifs
Tolérance centrale des lympht T: Mécansimes (2)
Mort cellulaire (apoptose) • Sélection négative des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autoréactifs • Se produit dans le thymus
Formation de lymphocytes T régulateurs • Pour ceux qui ont forte affinité pour antigènes du soi • Migrent vers les tissus périphériques - pour CD4+ surtout
3 mécansimes de la tolérance périphérique des lymph T
- Anergie
- Suppression immune par les T régulateurs
- Délétion par apoptose des lymph matures
Anergie - Périphérique T
= rendre inactifs sans le tuer aux antigènes du soi
•Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent
des antigènes du soi
Par:
- Absence de costimulation adéquate
- Expression de récepteurs inhibiteurs de costimulation (ex: CTLA-4)
Supression immune par les T regulateurs (3 façons)
• Cytokines qui inhibent l'activation des lymphocytes • Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC • Consommation accrue de l'IL-2
Délétion par apoptose des lymph matures (2 façons)
= Reconnaissance des antigènes du soi déclenche
l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
- prot. pro-apoptotiques induites
- coexpression des récepteurs de mort cell et de leurs ligands
Tolérance centrale des lymph B (3)
- modification de la spécificité des récepteurs
- sélection négative
- anergie
Modification de la spécificité des récepteurs
modification du B cell receptor par la production d’une nouvelle chaine légère d’immunoglobuline
Sélection négative
aka deletion
reconnaissance d’un auto-antigène suivi d’apoptose
**utilisé surtout si affinité très très forte
Anergie - Centrale B
• Expression réduite d'un récepteur contre un antigène du soi • Cellule incapable d'être activée
Tolérance périphérique des lymph B (3)
- Anergie
- Délétion/ Sélection négative
- Régulation des récepteurs inhobiteurs
Anergie - Périphérique B
• absence de
stimulation par les
lymphocytes T
autoréactifs
• inactivation
fonctionelle
Délétion - Périphérique B
• apoptose résulant de
la stimulation par des
lymph T
• par le biais de l’ interaction FasL (lympho T) et Fas
(lympho B)
Régulation des récepteurs inhibiteurs
Leur expression permet d’éviter l’activation des
lymphocytes B
dans quel tolérance il n’y a pas d’anergie?
tolérance centrale des lymph T
sélection négative, apoptose, délétion et mort cellulaire sont des ….
synonymes
auto-immunité
réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi
auto-immunité prévalence
2-5% de la population
auto-immunité facteurs de risque
•Gènes de suceptibilité
(facteurs génétiques)
• Infections
• Autres facteurs environnementaux
gènes participant aux facteurs de risques génétiques
- Contribution des gènes du CMH
- Gènes non - HLA
Contribution des gènes du CMH
- certains allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de la maladie auto-immune
- ATTENTION: allèle patho ne cause pas lui-même la maladie
4 mécanismes qui peuvent induire l’auto-immunité par les infections
1.Rupture de la tolérance des
lymphocytes T
2.Mimétisme moléculaire
3.Altération de la structure chimique des
antigènes du soi
4.Lésions tissulaires provoquant la
libération d’antigènes
- Rupture de tolérance des lymph T
les APC tissulaires activés par un pathogène (infection) peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes
du soi dans le tissu infecté
- mimétisme moléculaire
certaines antigènes
peptidiques microbiens sont
semblables aux antigènes du
soi, il va donc y avoir réaction
- Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
ex: destruction d’une barrière et il y a donc libération d’antigènes du soi séquestrés
Facteurs environnementaux autres
soleil
tabac
sub. toxiques et dangereuses
