Perturbateurs endocriniens - Cancer du sein Flashcards
Quelle est la définition des perturbateurs endocriniens (OMS)
Substances chimiques d’origine naturelle ou artificielle étrangères à l’organisme pouvant interférer avec le fonctionnement du système endocrinien et induire des effets néfastes sur cet organisme ou sur ses descendants
Quelles sont les caractéristiques des polluants organiques persistants ?
- Toxicité sur la santé humaine prouvée
- Résistance aux dégradations biologiques naturelles, persistance dans l’environnement
- Bioaccumulation des les tissus vivants
- Transport longue distance
Quelle est la différence entre polluant organique persistants et perturbateurs endocriniens
Mêmes caractéristiques sauf que perturbateur endocrinien (PE) modifie les fonctions du système endocrinien en plus
Quels sont les principaux perturbateurs endocriniens
- Retardateurs de flamme
- Formaldéhydes
- Parabens, phénoxyethanol
- Phtalates
- Bisphénols
- Alkylphénols
- métaux lourds
- pesticides
- particules fines
- produits de la pétrochimie
Quelles sont les deux PE augmentant le plus le risque de cancer ?
Metaux lourd et phtalates
Quels sont les facteurs de risque du cancer du sein ?
- mutation BRCA1/2
- Age 50-70 ans
- sexe féminin
- Facteurs environnementaux
- Imprégnation oestrogénique
- mode de vie
- densité mammaire
- antécédents personnels
Quelle est la découverte de Ana Soto ?
Ses cellules MCF7 proliféraient même en absence d’oestrogène à cause des tubes en polystyrène utilisés
Quelles sont les périodes de susceptibilité aux altérations génétiques du cancer du sein ?
Période de changement des seins
- prénatal
- puberté
- grossesse
- transition ménopause
Quelles sont les caractéristiques des mécanismes d’actions des PE
- toxicité différée (ex en période prénatale, par programmation)
- effet transgénérationnel
- pas d’effet dose-dépendant
- effet cocktail
à quels niveaux les PE peuvent-ils agir ?
- agoniste/antagoniste récepteurs nucléaires ou de surface
- abondance, distribution, dégradation des récepteurs
- modifications post-translationnelles, facteurs de transcription, activité enzymatique
- modification épigénétique
- expression ou activité enzymatique (exemple : aromatase)
- transport intracellulaire
- élimination hormonale
- devenir cellulaire
Qu’est-ce que le DES ?
Diethylstilbestrol, une molécule à activité oestrogénique
Utilisé pour empêcher les interruptions spontanées de grossesse (mais inefficace)
induit un risque accru d’adénocarcinome du vagin et cancer du sein chez la descendance
Quels sont les effets du cadmium ?
Métal lourd
- augmente expression ER
- voie PI3K/AKT
- voie p38 MAPK
- marqueurs de l’inflammation
Que sont les HAP ?
Hydrocarbures aromatiques polycycliques
Molécules avec minimum deux cycles aromatiques.
Naturellement présentes dans l’environnement
Origine pyrolitique -> volcans, incendies, industrie, chauffage, cuisson, fumage
Peuvent se trouver dans les plantes, les animaux qui les consomment et les aliments selon leur mode de cuisson
Quel est le lien entre tissu adipeux et perturbateurs endocriniens
TA :
- tissu de bioaccumulation des PE
- donc sein = grand réservoir de contaminants et polluants
- en cas d’amaigrissement -> libération de polluants en grande quantité dans la circulation
- Les PE peuvent influencer le TA qui est un composant majeur du microenvironnement tumoral et favoriser la progression et les métastes