Immunothérapie des cancers Flashcards
Comment est-ce que les cellules tumorales échappent-elles à l’immunisurveillance ?
- Perte d’antigène
- Perte du CMH
- Expression de TGFb et IL-10 inhibant LT CD8 ?
- Expression CTLA4 et PDL1 ?
Quels sont les 3 stades de l’immunosurveillance ?
- Elimination -> suppression tumorale
- Equilibre -> Latence tumorale, editing
- Echappement -> croissance tumorale
Quelle est la première forme d’immunothérapie ?
Haute dose d’IL2
En 1994 rémission d’un patient qui avait un cancer rénal métastatique.
C’est une immunothérapie active non spécifique
Que sont les CAR-T Cells ?
Lymphocytes T génétiquement modifiés pour reconnaître et éliminer les cellules cancéreuses.
On prélève les LT des patients, les modifie puis les réinjecte
Immunothérapie passive spécifique => court-circuite le besoin de CMH, reconnait directement les antigènes tumoraux
Donnez des exemples d’antigènes tumoraux
- Antigènes tumeurs spécifiques
-> présents uniquement sur les tumeurs - Antigènes tumeurs-associés
-> présent sur certaines tumeurs et cellules normales
Exemples :
- produits des oncogènes/suppresseurs de tumeurs mutés
- produits d’autres gènes mutés
- Surexpression/expression aberrante de protéines cellulaires
- Produits de virus oncogéniques
- …
Quel est le principe de l’immunothérapie ?
Vient cacher les checkpoints immunitaires des cellules cancéreuses -> elles ne peuvent plus inhiber les cellules immunitaires
Ou vient activer les récepteurs activateurs
Quelles sont les principales cibles inhibitrices des LT ?
- PD-1 (Programmed Death 1)
- CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated protein 4)
Quels sont les effets secondaires des Inhibiteurs de checkpoint immunitaire ?
- Endocrinopathies
- Colites
- Hepatites
- Troubles dermatologiques
- myosites
- myocardites
- …
Quels sont les différents profils de réponse aux immunothérapies ?
- Pseudoprogression
- Jyperprogression
- Réponses dissociées
- Très long répondeurs
Qu’est-ce que la pseudoprogression ?
Augmentation transitoire de taille des lésions liée à l’afflux de cellules inflammatoires
Peut aller jusqu’à 50% d’augmentation
Concerne 10-15% mis sous immunothérapie
En général la tumeur régresse ensuite mais aussi 15% de risque de vraie progression
Que sont les critères RECIST
Critères de radiologie pour déterminer si c’est une progression ou une réponse au traitement
Qu’est-ce que la TMB ?
Tumor mutational burden = charge mutationnelle
C’est le nombre de mutanions non hérité par million de paire de base
Une forte charge mutationnelle est associée à une meilleure réponses aux Inhibiteurs de checkpoints
Elle peut être utilisée comme un biomarqueur prédictif (marche moyen?)
Vrai ou faux :
Les tumeurs ayant une forte charge mutationnelle répondent moins bien aux inhibiteurs de checkpoint
faux, elles répondent mieux
Enfin seulement si les mutations influencent la réponse immunitaire (?)
Qu’est-ce qui fait que les cellules tumorales échappent au système immunitaire ?
- perte expression antigène
- perte expression CMH
